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croft-seq
图1。Croft-seq的示意图。（a）具有gDNA（橙色）的链球菌Cas9的示意图，与距离dsDNA（绿色）结合，其中包含与NGG PAM序列（黄色）近端的错配（红色）。（b）Croft-Seq工作流的简化示意图。人类基因组DNA在用Cas9核酸酶消化之前用磷酸酶处理。将所得的DNA末端选择性地绑扎到生物素化衔接子上。然后除去适配器的过量，然后将连接的DNA富含磁珠富集。除去互补的非生物素化DNA链，并合成新的第二个DNA链。所得的DNA从珠子中释放出来，并通过PCR扩增进行测序。（c）Croft-seq生物信息学分析的工作流程。成对末端读数，测序和清洁残留适配器序列，首先与参考基因组保持一致。对齐的读数，该脚本使用4 bp读取窗口搜索陡峭的读取深度变化，并优先考虑潜在的脱离目标脱离靶向的读数和目标序列相似性的双向。只有靶向位置
在热混合方案中通过动态核极化（DNP）对核自旋的部分授予核自旋样品的定量分析
动力学核极化（DNP）是一种强大的方法，它允许通过微波辐照电子Zeeman跃迁来传递电子极化，从而使几乎任何旋转核的核对任何旋转核的核两极化。在某些条件下，可以使用热混合（TM）模型以热力学术语描述DNP过程。不同的核物种可以通过与电子旋转的相互作用并达到共同的自旋温度间接交换能量。在质子（H）和氘（D）核之间可能发生这种“串扰”效应，并在脱离和重新偏振实验中发生。在这项工作中，我们将这种效应在实验中，使用质子化或剥离的tempol自由基作为偏振剂。对这些实验的分析基于普罗威尔托洛罗的方程式，可以提取相关的动力学参数，例如不同储层之间的能量传递速率以及非Zeman（NZ）电子储量的热容量，而Proton和Deuterium Reservoirs的热能可以基于其估计的表现。这些参数允许人们对杂核的行为（例如碳-13或磷-31）进行预测，但前提是它们的热容量可以忽略不计。最后，我们介绍了Propotorov动力学参数对Tempol浓度和H/D比的依赖性的实验研究，从而提供了对“隐藏”自旋的性质的洞察力，由于它们与自由基的接近，这些自旋的性质无法直接观察到。
Makassar Manucript v121.drl - 哈佛 DASH
造血干细胞的碱基编辑挽救了小鼠的镰状细胞病 Gregory A. Newby 1,2,3,12 , Jonathan S. Yen 4,12 *, Kaitly J. Woodard 4,12 , Thiyagaraj Mayuranathan 4,12 , Cicera R. Lazzarotto 4 , Yichao Li 4 , Heather Sheppard-Tillman 5 , Shaina N. Porter 5 , Yu Yao 4 , Kalin Mayberry 4 , Kelcee A. Everette 1,2,3 , Yoonjeong Jang 4 , Christopher J. Podracky 1,2,3 , Elizabeth Thaman 7 , Christophe Lechauve 4 , Akshay Sharma 8 , Jordana M. Henderson 9 , Michelle F. Richter 1,2,3 , Kevin T. Zhao 1,2,3 , Shannon M. Miller 1,2,3 , Tina Wang 1,2,3 , Luke W. Koblan 1,2,3 , Anton P. McCaffrey 9 , John F. Tisdale 10 , Theodosia A. Kalfa 6,11 , Shondra M. Pruett-Miller 5 , Shengdar Q. Tsai 4 , Mitchell J. Weiss 4 *, David R. Liu 1,2,3 *
靶向放射性核素治疗的临床进步和观点
摘要：靶向放射性核素疗法作为一种核医学的亚科越来越突出。数十年来，用放射性核素的治疗主要仅限于在甲状腺疾病中使用碘-131。当前，正在开发由放射性核素组成的放射性药物，该放射性核素与载体结合了与所需的具有高特异性生物学靶的载体。目标是在肿瘤水平上尽可能选择性，同时限制在健康组织水平上接受的剂量。近年来，对癌症的分子机制以及创新靶向剂（抗体，肽和小分子）的外观以及新的放射性病的可用性，在矢量化的内部辐射方面具有相当大的进步，并具有更大的进步，并具有更好的治疗性治疗性的治疗性和延伸性的散发性和散发性的散发性，并具有个性化的安全性，并具有个性化的安全性，并具有个性化的安全性，并具有更高的性能。例如，针对肿瘤微环境而不是癌细胞，现在似乎特别有吸引力。几种用于治疗靶向的放射性药物已显示出几种类型的肿瘤的临床价值，并已或将很快被批准并授权用于临床使用。在他们的临床和商业成功之后，该领域的研究尤其不断增长，临床管道似乎是一个有希望的目标。本综述旨在概述有关靶向放射性核素治疗的当前研究。
CRISPR/Cas 内切酶在体内视网膜基因编辑中的比较
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 6 月 9 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.09.141705 doi：bioRxiv 预印本
在厌恶学习中丘脑核的作用
丘脑下核（STN）对于行为控制至关重要。因此，其失调与包括帕金森氏病在内的神经和神经精神疾病有关。针对STN的深脑刺激（DBS）成功缓解了帕金森运动症状。 但是，情绪低落和抑郁症是情感副作用。 stn与para -Stn相邻，与食欲和厌恶行为相关。 针对STN的 DB可能会无意中调节para -Stn，导致厌恶。 另外，STN介导了厌恶。 为了研究STN和厌恶之间的因果关系，使用小鼠的光遗传学来解决情感行为。 选择性启动子允许STN（例如PITX2）与Para -STN（TAC1）解离。 急性光刺激会通过STN和Para -Stn厌恶。 但是，只有STN刺激提示引起有条件的回避，并且只有STN刺激中断正在进行的糖自助给药。 电生理记录确定了苍白神经元中突触后反应，以及腹侧pallidum中STN末端的选择性光静静态，复制了STN诱导的厌恶。 将STN识别为厌恶学习的来源，为情感影响贡献了神经生物学的基础。针对STN的深脑刺激（DBS）成功缓解了帕金森运动症状。但是，情绪低落和抑郁症是情感副作用。stn与para -Stn相邻，与食欲和厌恶行为相关。DB可能会无意中调节para -Stn，导致厌恶。另外，STN介导了厌恶。为了研究STN和厌恶之间的因果关系，使用小鼠的光遗传学来解决情感行为。选择性启动子允许STN（例如PITX2）与Para -STN（TAC1）解离。急性光刺激会通过STN和Para -Stn厌恶。但是，只有STN刺激提示引起有条件的回避，并且只有STN刺激中断正在进行的糖自助给药。电生理记录确定了苍白神经元中突触后反应，以及腹侧pallidum中STN末端的选择性光静静态，复制了STN诱导的厌恶。将STN识别为厌恶学习的来源，为情感影响贡献了神经生物学的基础。
COMPASS 亚基 Spp1 通过限制 DNA 对核酸酶的利用来保护 Tus/Ter 复制叉屏障处的新生 DNA
同源重组因子在 DNA 复制过程中对保护新生 DNA 起着至关重要的作用，但染色质在此过程中的作用尚不清楚。在这里，我们使用了已知可在酿酒酵母中诱导位点特异性复制叉停滞的细菌 Tus/Ter 屏障。我们报告称，Set1C 亚基 Spp1 被募集到停滞的复制叉后面，与其与 Set1 的相互作用无关。Spp1 染色质募集依赖于其 PHD 结构域与沉积在停滞叉后面的 H3K4me3 亲本组蛋白的相互作用。它的募集通过限制 Exo1 的访问来防止 ssDNA 在停滞叉处积累。我们进一步表明，删除 SPP 1 会增加屏障上游的突变率，有利于微缺失的积累。最后，我们报告称 Spp1 保护 Tus/Ter 停滞复制叉处的新生 DNA。我们认为 Spp1 限制了叉的重塑，最终限制了新生 DNA 对核酸酶的利用。
重组人核因子 κB 激酶亚基 α 抑制剂 (CHUK)
序列 MERPPGLRPG AGGPWEMRER LGTGGFGNVC LYQHRELDLK IAIKSCRLEL STKNRERWCH EIQIMKKLNH ANVVKACDVP EELNILIHDV PLLAMEYCSG GDLRKLLNKP ENCCGLKESQ ILSLLSDIGS GIRYLHENKI IHRDLKPENI VLQDVGGKII HKIIDLGYAK DVDQGSLCTS FVGTLQYLAP ELFENKPYTA TVDYWSFGTM VFECIAGYRP FLHHLQPFTW HEKIKKKDPK CIFACEEMSG EVRFSSHLPQ PNSLCSLVVE PMENWLQLML NWDPQQRGGP VDLTLKQPRC FVLMDHILNL KIVHILNMTS AKIISFLLPP DESLHSLQSR IERETGINTG SQELLSETGI SLDPRKPASQ CVLDGVRGCD SYMVYLFDKS KTVYEGPFAS RSLSDCVNYI VQDSKIQLPI IQLRKVWAEA VHYVSGLKED YSRLFQGQRA AMLSLLRYNA NLTKMKNTLI SASQQLKAKL EFFHKSIQLD LERYSEQMTY GISSEKMLKA WKEMEEKAIH YAEVGVIGYL EDQIMSLHAE IMELQKSPYG RRQGDLMESL EQRAIDLYKQ LKHRPSDHSY SDSTEMVKII VHTVQSQDRV LKELFGHLSK LLGCKQKIID LLPKVEVALS NIKEADNTVM FMQGKRQKEI WHLLKIACTQ SSARSLVGSS LEGAVTPQTS AWLPPTSAEH DHSLSCVVTP QDGETSAQMI EENLNCLGHL STIIHEANEE QGNSMMNLDW SWLTE
