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kinome表达分析以靶向多发性骨髓瘤的新治疗途径
持续性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用，并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里，为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶，我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因，并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数（Ki）与MM中的预后，增殖，分化和复发有关。然后，我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass（PBK，SRPK1，CDC7-DBF4，MELK，CHK1，PLK4，PLK4，MPS1/TTK）的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外，我们证明了它们具有传统治疗毒性（包括Melphalan和Lenalidomide）的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂（CHK1I，MELKI和PBKI）克服了对Lenalidomide的耐药性，而CHK1，PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣，尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1，MELK，PLK4，SRPK1，CDC7-DBF4，MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择，或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。
时间：2025年6月11日（星期三）～6月12日（星期四）地点：新宿住友大厦三角广场（全天候室内活动空间）
「BICYCLE-E ・ MOBILITY CITY EXPO 2025」将深入探讨上述主题，以先进的移动功能为中心，推进安全、便捷的交通系统和环保的高科技交通系统的建设。每年，该展览会的展厅都会展出各种值得关注的无汽油和电力驱动产品，例如EV、电动汽车、电动公交车、电动摩托车和电动助力自行车。可以说，根据当地社区的情况功能性、复合性和有效使用此类个人移动设备是城市发展进化的必要条件。为了实现这一点，我们必须应对许多挑战，例如扩大EV充电基础设施、开发高性能自行车和汽车停车场以及建立先进的驾驶路线。「BICYCLE-E ・ MOBILITY CITY EXPO 2025」将解决这些问题，与参展商、参观者以及其他许多人一起探索理想的下一代交通系统和环保的未来城市。我们将充分利用展览空间和特别舞台，展望移动和交通系统的发展。
卡桑在罗马尼亚继续增长！ 22个出生的单位...
在世界上的公共交通转型中发挥了领导作用，其愿景是“在未来的流动性中领先一步”，Karsan在其主要目标市场中继续增长。与该公司最大的市场之一罗马尼亚签署了一项新的交付协议，Karsan将向Constanța市提供22辆出生的Electric E-ATA 1200万公共汽车，该城市对Türkiye非常重要，2025年。说他们将第一辆电动汽车出口到罗马尼亚，卡尔森首席执行官OkanBaş说：“因此，罗马尼亚对我们特别重要。截至今天，这个数字将在罗马尼亚的短时间内迅速增加，在那里我们与285辆汽车一起服务，几乎翻了一番。通过这项协议，我们与ConstanțA签署了罗马尼亚和Türkiye之间友好关系的最重要符号之一，我们的其他最近赢得了招标协议的交付，我们预计我们在今年年底之前在该国的电动汽车总数将达到525个单位。我们与罗马尼亚分销商AAR（Anadolu Automobile ROM）的强大合作在这一成功中占有很大份额。我们的目标是到2025年将最大的电力公共交通舰队在罗马尼亚拥有最大的电力舰队，我们继续在这条路上取得了长足的进步。
附录3住房收入帐户遗产投资...
附录3住房收入帐户遗产投资资本计划2024/30摘要此附录详细介绍了2024/30财政年度的拟议房地产投资计划（资本工程），如表2所示。该计划是在一个优先级的框架内开发的，该框架响应：法定法规和监管工作（即建立安全和消防安全项目）；最低条件和效率标准；和与公司计划一致的投资。这些工作计划将在2025年HRA业务计划中反映的可用预算（每年3000万英镑以及通货膨胀津贴）范围内提供。表2列出了经过修订的2024/25计划预算，2025/26计划预算和2026年至2030年的指示计划预算。背景在2024年1月，内阁批准了23/24和24/25 HRA Estate Investment Capital计划以及指示性的25-29计划（链接）。该计划继续投资于我们的房屋和遗产，因此它们维护良好，温暖，安全且对居民有吸引力，并在可用的资源中管理它们。2024/30计划的投资计划已进入2025 HRA业务计划财务模型，作为替换现有建筑物元素的额定金额，与我们的股票状况调查信息和完整工程的记录相关联，以及对消防和建筑物的一些其他规定，维护跨越基于重生站点，合规性，合规性，改造和适应性的维护工作。表1 - 计划预算2025-2030遗产投资计划是在一个优先级的框架内制定的，该框架响应：法定法规和监管工程； 最低条件和效率标准； 与公司计划一致的投资。理事会有责任同意下一个财政年度的负担得起的HRA预算，并维护可持续的长期业务计划，该计划考虑了其股票的资本投资需求以及管理和维护资本的收入成本。表1总结了HRA Estate Investment Capital计划2024/25，2025/26的预算变更，以及2026-30的指示性预算从2024年1月批准的。
住房收入帐户业务计划2024/25和2025/26
伦敦克罗伊登（Croydon）的伦敦自治市镇（London Borough）保留了Savills负担得起的住房咨询公司，以支持官员制定年度住房收入帐户（HRA）业务计划。本报告总结了2025/26的业务计划产出，并规定了HRA的财务能力和能力，以实现理事会的目标，以提供房东服务，股票投资，房地产再生和新供应。采用的方法与发布针对HRA的保诚指标的要求是一致的。Savills已与官员合作，更新了制定的HRA业务计划的先前迭代，该计划开始了2023/24财政年度，这是2024/25预算批准流程的一部分。在制定计划并准备该报告时，我们考虑了关键的经济和通货膨胀驱动因素，以及在2024年10月30日的预算以及Croydon中的主要地方驱动因素引起的国家一级的许多政策和相关变化。
马来西亚国内税收局电子发票指南
词汇表................................................................................................................. 57
AI作为BFSI的费用收入转换的催化剂
银行，金融服务和保险业（BFSI）正在迅速转变。曾经依靠利息收入，金融机构如今正在探索各种收入来推动增长。基于费用的服务的出现 - 包括付款处理和财富管理等传统产品以及嵌入式融资和共同品牌产品等创新模型，都有很大的机会。然而，竞争加剧了金融科技公司和新型银行的兴起，这些公司和新鸡的兴起正在以数字优先，以客户为中心的解决方案破坏该行业。要成功，金融机构必须在提供卓越的客户体验的同时优化收费收入。人工智能（AI）有望成为游戏规则改变者，使机构能够从数据中提取宝贵的见解，个性化定价策略并保持竞争的领先地位。
伊曼纽尔·米勒在线会议2025
多样性与平等声明英国心理治疗委员会（UKCP）促进了与差异的积极参与，因此试图为心理治疗和心理治疗咨询专业提供框架，从而使竞争，多样化的思想和观点与人性化，尊重，尊重和价值的含义。UKCP致力于解决与精神福祉，政治信仰，性别和性别认同，性偏爱或倾向，残疾，婚姻或伙伴关系，种族，国籍，民族，种族，宗教身份，宗教认同或精神认同，年龄或社会经济阶级和个人和团体的阶级，婚姻或伙伴关系状况，种族，种族，种族，种族，种族，种族，种族，种族或伙伴关系状况，种族，民族或族裔，种族或伙伴关系状况，种族，种族或伙伴关系状况，种族，种族或伙伴关系状况，种族或伙伴关系状况，种族或伙伴关系状况，种族或伙伴关系的状态，婚姻或伙伴关系状况，种族，婚姻或伙伴关系状况。UKCP保留其政策和程序正在审查中，以确保歧视，排斥，压迫和疏远的现实可能构成其成员以及客户经验的一部分，并得到适当解决。UKCP试图确保使用心理治疗的实践来庆祝人类的差异和多样性，并且从来没有将心理治疗用作对任何群体或个人的强迫或压迫的手段。
Q4
我们仍然认为，经济衰退的几率比大多数投资者想象的要高。货币政策的收紧始于2022年，通货膨胀率仍然超过美联储的2.0％目标，这意味着美联储将很快不愿意放松。同时，过去两年中的联邦预算赤字平均约占GDP的6.5％，考虑到美国不在战争中，并且在同一时间内平均失业率约为4.0％。我们认为，与几年前相比，这些赤字已暂时掩盖或隐藏了经济最终会从货币政策加剧中感到的痛苦。现在，在短期内，减少政府支出，例如“绿色能源”和医疗补助可能会暂时降低经济增长。然而，与此同时，第四季度经济持续增长。高科技行业和其他地方的创新者和企业家一直在克服政府的障碍，无法推动经济前进。，如果华盛顿的新政府迅速进行开采，那么这很有可能会继续。在第四季度本身，我们估计，实际GDP的年龄为2.8％，主要是由于消费者支出的增长所致。（该2.8％的估计尚未确定；周二有报道耐用商品，周三有关国际贸易和库存可能会导致调整。）消费：自动销售在第四季度的年龄为26.4％，是当年最快的速度，而“真实”（经通货膨胀调整）的零售销售不包括汽车以1.2％的1.2％的价格攀升。真正的服务支出的速度为2.3％，使我们对实际消费者在商品和服务上支出的估计，合计为3.1％，为真正的GDP