1 EU Digital Economy and Society Index 2022 - https://ec.europa.eu/newsroom/dae/redirection/document/88764 2 National Cyber Security Strategy 2019–2024 - https://www.ncsc.gov.ie/pdfs/National_Cyber_Security_Strategy.pdf 3 National Cyber Security Strategy中期审查-https://www.gov.ie/pdf/?file=https://assets.gov.ie/261971/261971/356D743C- b154-4a5f-b7ae-b7ae-b7ae-eb671414c2d011.pd011.pdf# https://www.gov.ie/pdf/?file=https://assets.gov.ie/224616/224616/5f34f71e-e13e-e13e-404b-8685-4113428b3390.pdf# https://enterprise.gov.ie/en/publications/publication-files/white-paper-on-enterprise-2022-2030.pdf
我们目前对早期果蝇中基因表达的调节的理解来自一次观察到几个基因的观察,就像原位杂交或观察基因表达水平,而没有构成图案的观察,就像RNA测序一样。单核RNA序列有潜力,有可能立即对许多基因的基因表达调节进行新的见解,同时基于图案化的基因表达,同时保留有关每个核之前的每个核位置的信息。为了在细胞化之前建立果蝇胚胎中单核RNA测序的使用,我们在这里查看对照和绝缘蛋白中的基因表达,DCTCF,dctcf,母体null null胚胎在核循环14。我们发现,根据基因表达,可以将早期的胚胎核分组为不同的簇。从虚拟和原位杂交中出版,我们还发现这些簇对应于胚胎的空间区域。最后,我们提供了候选差异表达的基因的资源,该基因可能显示对照和母体DCTCF无效核之间的基因表达的局部变化,而在整体中无可检测到的差异表达。这些结果突出了单核RNA测序的潜力,以揭示对早期Dro-sophila melanogaster胚胎中基因表达调节的新见解。
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J.毛罗 4,5 、马丁 H.沃斯 4,5 、丹尼尔 C.丹尼拉 4,5 、伊娃·伯纳齐 1,6 、曼达·努尔 1 、凯文·斯塔顿 1,6 、
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子,与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病,表现为脑积水和早期致死。然而,错义突变纯合的动物存活率提高,超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是,相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析,发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少,而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示,编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明,纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求,这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
DNAAF5是一种与运动纤毛,原发性纤毛运动障碍(PCD)的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体,而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病,表现为脑积水和早期致死性。然而,对于错义突变的纯合动物的生存率提高了,通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是,相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示,DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示,编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明,等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
此版本是 TUAR v1.0.0 的更新,后者是一个部分注释的数据库。在 v1.0.0 中,使用了类似的五路系统以及额外的“空”标签。“空”标签涵盖未注释的任何内容,包括工件实例。在 v1.0.0 中,只有有限数量的工件被注释。在此更新版本中,工件的每个实例都经过注释;最终,这为用户提供了信心,即记录中未使用五个类别之一注释的任何部分都不包含工件。v2.0.0 中没有添加新文件、患者或会话。但是,数据已使用这些标准重新注释。文件总数保持不变,但工件事件的数量显着增加。注释完成并发布数据后,将提供有关语料库的完整统计数据。预计这将在 7 月初发生 - 就在 IEEE SPMB 提交截止日期之后。