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淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
因子XI抑制剂：心房颤动中抗凝的未来？
参考文献1。Lippi G，Sanchis-Gomar F，Cervellin G.房颤的全球流行病学：流行病和公共卫生越来越多。国际中风杂志。2021; 16（2）。2。Visseren Flj，Mach F，Smulders YM，Carballo D，Koskinas KC，Back M等。2021临床实践中有关心血管疾病预防的ESC指南。Eur J Prev Cardiol。2022; 29（1）：5–115。3。ho kh，van Hove M，LengG。抗凝药处方的趋势：对英语初级保健中当地政策的审查。卷。20，BMC卫生服务研究。2020。4。Afzal S，Zaidi Str，Merchant HA，Babar Zud，Hasan SS。在过去十年中，英格兰口服抗凝剂的处方趋势：重点是新的和旧药物和不良事件报告。J溶栓溶栓。2021; 52（2）。5。Bassand JP，Virdone S，Badoz M，Verheugt FWA，Camm AJ，Cools F等。在新诊断的房颤中，NOAC和VKAS的出血和相关死亡率是由Garfield-Af-Aft Incortration产生的。血液副词。2021; 5（4）。6。Mountfort K，Camm J，Lip G，Goette A，Le Heuzey JY。心房颤动中预防中风 - 结果和未来的方向。心律失常电论修订版2014; 3（3）：194。 7。 Pokorney SD，Gersh BJ，Ahmad A，Al-Khatib SM，Blank M，Coylewright M等。 心房预防中风2014; 3（3）：194。7。Pokorney SD，Gersh BJ，Ahmad A，Al-Khatib SM，Blank M，Coylewright M等。心房预防中风
肠co刺孢子孢子的α-葡萄糖苷酶抑制剂的肠产生
摘要：这项研究研究了使用可以在动物肠道中生长的厌氧细菌直接生产和利用动物肠道中有用物质的可能性。从干草中分离出大量α-葡萄糖苷酶抑制剂的辅助厌食症，并鉴定出哥格拉氏杆菌CC。将肠杆菌CC产生的α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要化合物鉴定为1-脱氧诺二霉素。α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性在口服这种菌株的肠含量和粪便中得到了结合，并且可以证实，该菌株可以有效地到达肠道，扩散，并产生α-戊糖苷酶抑制剂。由于每1千克体重的孢子以10 9个细胞为小鼠施用小鼠，持续8周，高碳水化合物饮食和高脂饮食显示与非隔热组相比，体重增加了5％。在这一点上，在孢子施用的组中，与计算机断层摄影术的非高级饮食组相比，高碳水化合物和高脂饮食组的内脏和皮下脂肪层和胸腔的内脏和皮下脂肪层都降低。这项研究的结果表明，通过特定菌株在肠中产生的α-葡萄糖苷酶抑制剂可以有效地发挥作用。
WARFARIN口服抗凝指南
•建议大多数患者仅使用1mg强度华法林片。患者的剂量大于5mg并且可以管理不同的优势，可以认为使用更高的强度片剂。•不建议使用0.5mg剂量来避免与5mg混淆。•患者应从治疗开始和诱导过程中获得有关抗凝治疗的口头和书面信息，以确保他们了解信息。•应使用包含抗凝记录手册（黄色小册子）的口服抗凝疗法（OAT）发行，应保持最新状态。•通过华法林管理口腔抗凝治疗的从业者应符合所需的能力。•使用华法林加载剂量可能很复杂，并且容易出错。使用加载剂量或随后的维护方案的不正确使用可能导致严重的伤害或死亡。•应特别注意评估一致性和检查药物，食物和生活方式的变化以及这些对国际标准化比率（INR）的影响。•非vitamin k拮抗剂口服抗凝剂（NOACS） *是我们的非浮力房颤的首选选择，请参见JAPC指南：心房颤动 *也称为直接作用的直接作用口腔抗凝剂（DOAC）
查获物质和生物样本中抗凝剂掺杂物的鉴别
最近被确定为潜在威胁的另一类药剂是抗凝剂华法林和超级华法林类。这些化合物用于商业灭鼠剂，目前不受控制或监控，可以很容易地在网上大量购买纯药，并不受限制地进口到美国。此外，这些药物在商业灭鼠诱饵产品中稀释后仍然有毒。此类药物的主要化合物是华法林、杀鼠迷、溴敌隆、溴敌隆、地芬那康、氟鼠芬、敌鼠酮、匹多酮、氯敌鼠酮和地芬那康，如图 1（附录 A）所示。如果摄入有毒剂量，这些化学物质会产生严重而可怕的后果，包括血性腹泻（便血）、呼吸短促（呼吸困难）、腹胀和极度疲劳，这是晚期中毒的后期症状，但非常危险 (3)。溴敌隆中毒的其他临床表现包括阴道出血（4、5）、鼻出血（6、7）、尿液中带血（6-13）、牙龈出血（14、15）、胃肠道出血（7、8）、皮下出血（9、16）、自然流产（5）、咳血（15、17）、腹痛（14）和颅内出血。
在硅和体外抗凝活性检测...
抽象因子Xa是开发新抗凝剂的重要目标。本研究旨在研究与利伐沙班对激活的人凝结因子X（PDB ID：2W26）相比，与Rivaroxaban相比，三种化合物（槲皮素及其衍生物rutin和troxerutin）的影响。分子对接，以预测其抗激活因子X活性和自动库克Vina软件以检查形成的键。接下来，研究了对PT和APTT凝血时间的体外生物学作用。troxerutin和rutin与2W26酶显示最佳相互作用值，并且使用igemdock分别为[（-185.743 kcal/mol）和（-178.034 kcal/mol）]；利伐沙班的结合能为（-149.661 kcal/mol）。体外研究的结果表明，与阴性和阳性对照相比，研究化合物对延长PT（APTT）具有作用。然而，曲毒素给出了评估的凝血时间的最高延长，与计算机研究的结果一致。
西澳大利亚州的穆斯卡群岛种群缺乏对第一代抗凝啮齿动物的抗性的VKORC1突变：对保护和生物安全的影响
人类通常试图用抗凝啮齿动物（ARS）来管理害虫啮齿动物种群。我们需要有关对啮齿动物种群中ARS的抗性的信息，以便具有有效的根除计划，以最大程度地减少非目标物种的暴露。对VKORC1基因的突变已显示出在所有测试的欧洲种群中发现的小鼠比例高的啮齿动物的耐药性。我们通过对首都（珀斯）和一个偏远岛屿（浏览岛）的种群进行采样，筛选了西澳大利亚州穆斯库鲁斯的突变。这些是使用此方法筛选有电阻的第一个澳大利亚小鼠种群。此外，对房屋小鼠的线粒体D环进行了测序以探索种群遗传结构，确定西澳大利亚小鼠的起源，并阐明是否与某些单倍型有关。
激活凝血系统以治疗 COVID-19
1 卡西姆大学药学院药理学和毒理学系，卡西姆 52471，沙特阿拉伯；m.abdelbakky@qu.edu.sa 2 艾资哈尔大学药学院药理学和毒理学系，开罗 11884，埃及 3 贝尼苏埃夫大学药学院生药学系，贝尼苏埃夫 62514，埃及；El.Saleh@qu.edu.sa 4 卡西姆大学药学院药物化学和生药学系，卡西姆 52471，沙特阿拉伯；ham.mohammed@qu.edu.sa 5 纳哈达大学药学院药理学和毒理学系，贝尼苏埃夫 11787，埃及；mohamed_pharma86@yahoo.com (MGE); nesreen.mahmoud@nub.edu.eg (NIM) 6 埃及开罗 11884 艾资哈尔大学药学院生药学系 7 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药学实践系，卡西姆 52471；w.altowayan@qu.edu.sa 8 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药剂学系，卡西姆 52471 9 埃及艾资哈尔大学药学院药剂学与制药技术系，艾资哈尔大学阿斯乌特 71524 * 通讯地址：a.abdellatif@qu.edu.sa
在荒野中发现和治疗病理性需求避免尼尔E. Christensen 1＆Matthew J. Hoag 2
避免病理需求（PDA）在1980年代首次在英国被伊丽莎白·纽森（Elizabeth Newson）及其同事（专门研究普遍发育障碍的发展心理学家）在英国进行了研究。pda提醒这些心理学家自闭症，尽管它在重要方面有所不同，包括对日常需求，“表面社交能力”和富有想象力的游戏的强迫性抵抗（Newson等，2003）。该主题引起了很大的关注，并就自闭症谱系中PDA是独特的诊断概况而引起了争论，还是仅仅是个人自治和独立性的过度病理学过程（Milton，2013; Moore，2020）。PDA拥有专业人士，家庭成员和个人的既定追随者。对该主题的讨论至关重要，因此受PDA影响的个人在户外行为医疗保健（OBH）环境中接受治疗，也称为荒野疗法，并且在美国的住院治疗环境并不适当地被误诊或治疗，因此由于对专业和父母的误解而遭受错误的伤害。
心房颤动和抗凝剂
华法林 华法林是最常用的抗凝剂。它与凝血过程相互作用，尽快阻止血液凝结。如果您开始使用华法林治疗，您会收到一本华法林黄皮书，解释您的治疗方法。您需要定期验血以检查血液凝结的速度，并确保系统中的华法林剂量适合您。验血结果称为 INR（国际标准化比率）。这可以向照顾您的医生、药剂师或护士表明您需要服用的剂量。您的剂量可能因 INR 结果而异。INR 结果和华法林剂量将写在您的黄皮书中。突发疾病或药物变化（如抗生素）都会改变 INR。如果您身体不适或药物发生变化，必须告知您的诊所/全科医生。如果由于某种原因您的 INR 结果过高并且开始出现出血问题，那么可以通过一种名为维生素 K 的药物来逆转华法林的效果。您的医生或药剂师在要求您服用维生素 K 之前会询问您一些有关华法林治疗的问题。