摘要:过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而,OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸,量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此,我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME,并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法,我们开发了一个预测风险模型,以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG,AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3,它们形成了 OC 进展的预后模型,区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标,并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义,以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良,也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外,基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径,支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征,这些特征可以作为潜在的预后预测因子,并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。
摘要 。橡胶蒲公英 ( Taraxacum kok-saghyz ) 是一种天然产橡胶的蒲公英,具有成为工业作物的潜力。菊粉是橡胶蒲公英中的储存碳水化合物,其合成与橡胶生产竞争同化碳。我们使用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) 系统同时靶向编码 1-果聚糖的基因中的两个位点:果聚糖-1-果糖基转移酶基因 (1-FFT),这是菊粉生物合成中的关键酶。使用发根农杆菌和根癌农杆菌介导的植物转化方法产生具有 CRISPR/Cas9 元件的转基因植物。通过 A 的转化率分别为 71% 和 64%。 rhizogenes 和 A. tumefaciens 介导的转化分别对转基因橡胶蒲公英和根癌农杆菌介导的转化进行了研究。通过限制性位点丢失法和桑格测序证实了诱变。在通过 A. rhizogenes 获得的 13 株转基因植物中,有 6 株显示 1-FFT 基因内的两个靶位点均进行了编辑。使用 A. rhizogenes 介导的转化在 10 周内获得了转基因橡胶蒲公英植物,这比 A. tumafaciens 转化子所需的 6 个月要快得多。在通过 A. tumefaciens 获得的 11 株转基因植物中,有 5 株在两个靶位点都发生了突变。逆转录聚合酶链式反应证实了所有编辑转化子中 Cas9 的表达。A. rhizogenes 介导的双突变转化子和 A. tumefaciens 介导的双突变转化子的菊粉含量都低于野生型植物。此外,A. rhizogenes 介导的转化体的橡胶含量高于野生型植物。因此,本研究验证了使用 CRISPR/Cas9 基因编辑作为橡胶蒲公英中产生有用突变的有效工具,并且可以在未来的作物改良方法中实施。
人口为320万,OC是加利福尼亚州第三大县。 二十五个部门组成县政府,OC医疗保健机构(HCA)属于社区服务计划。 HCA是一家大型且多方面的代理机构,通过其功能领域进行协调和为所有OC提供服务,拥有超过2,800名员工,由多种资金来源组成的9亿美元预算。 HCA提供了广泛的服务,可为OC的所有居民和访客提供支持。 虽然HCA的某些服务影响了该县的每个人(例如公共卫生,紧急医疗服务,环境卫生服务),但其他人的目标更狭窄(例如,患有严重精神疾病(SMI)的成人心理健康和恢复服务,患有严重的情绪障碍儿童以及患有药物使用障碍的成人和儿童的患者(SED); 这些服务中的许多服务都是由无价的HCA合作伙伴的合同社区实体提供的。人口为320万,OC是加利福尼亚州第三大县。二十五个部门组成县政府,OC医疗保健机构(HCA)属于社区服务计划。HCA是一家大型且多方面的代理机构,通过其功能领域进行协调和为所有OC提供服务,拥有超过2,800名员工,由多种资金来源组成的9亿美元预算。HCA提供了广泛的服务,可为OC的所有居民和访客提供支持。虽然HCA的某些服务影响了该县的每个人(例如公共卫生,紧急医疗服务,环境卫生服务),但其他人的目标更狭窄(例如,患有严重精神疾病(SMI)的成人心理健康和恢复服务,患有严重的情绪障碍儿童以及患有药物使用障碍的成人和儿童的患者(SED);这些服务中的许多服务都是由无价的HCA合作伙伴的合同社区实体提供的。
摘要本文的目的是1)评估组织文化(OC)类型和业务战略(BS)之间的关系; 2)证明OC会影响生存战略成功/实施; 3)通过分析波士顿咨询集团(BCG)战略调色板作为在危机期间制定有效的公司生存战略的基础来为扩大组织理论做出贡献。为了实现目的,使用了OC类型(作者的类型)和BS(波士顿咨询小组和Miles&Snow模型)之间的相关性分析(561名不同行业的员工参与了调查;收集的数据为研究基础奠定了基础)。结果证明,1)某些类型的组织文化与某些类型的策略相对应; 2)在公司克服经济衰退时,OC会影响战略创新决策; 3)建立可持续业务生态系统会增强积极影响。研究的主要局限性是1)主观性评估的某些要素,2)OC和BS的恒定变化,3)不同亚文化的概率共存。对中欧受众的影响:结果证实,经理需要1)考虑组织文化特征/特征以成功实施所选策略; 2)准备在BS批准之前适应OC; 3)采用这样的想法,即建立创新生态系统对于充满信心面对危机至关重要。关键词:组织文化;业务策略;生态系统;组织生存策略。JEL分类:L22,M14
据报道,卵巢癌 (OC) 是全球第三大常见妇科恶性肿瘤,也是最致命的癌症类型 (1)。2020 年共报告了 313,959 例新诊断病例和 207,252 例相关死亡病例 (2)。由于 OC 细胞 (OCC) 通常表现为无症状,因此 75% 以上的病例是在晚期才被诊断出来的,通常是在肿瘤扩散到整个腹部之后 (3)。目前,OC 的标准治疗包括最大限度的细胞减灭术,然后进行铂类化疗 (4)。虽然大多数患者在常规化疗后进入临床缓解期,但复发率高达 85% (5)。此外,全球许多国家的 OC 总体 5 年生存率均低于 50% (6)。几乎 90% 的卵巢肿瘤属于上皮性卵巢癌 (EOC) 类型,该类型分为五种组织学亚型:浆液性肿瘤(约占 EOC 的 80%)、粘液性肿瘤、子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌和混合性肿瘤 (7)。然而,复发病例通常具有化疗耐药性,
卵巢癌(OC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一。OC的预后最差和死亡率最高。根据美国癌症协会(Siegel等,2022年)的数据,仅在2022年,仅在2022年就估计了超过19,000例新的OC和12,000例死亡。oc是女性中第七种最常见的恶性肿瘤类型,也是全球死亡率的第八个原因(Gaona-Luviano等,2020)。早期患者的预后更好,但大多数患者在晚期阶段被诊断出来。上皮OC在晚期患者中约为80%。手术伪造和基于铂的化学疗法(例如卡铂和紫杉醇)是一线治疗方案。然而,这些治疗的长期结果并不令人满意。DNA损伤修复缺陷存在于各种肿瘤细胞中。这是肿瘤起始和肿瘤疗法的机制之一。由BRCA基因编码的蛋白质与通过同源重组(HR)途径的DNA双链损伤有关。乳腺癌1/2基因(BRCA1/2)以及其他参与同源重组修复(HRR)基因突变或功能可能会导致同源重组率(HRD),从而导致细胞中的恶性转化(Chiappa等,2021)。parpi已成为OC的分子靶向治疗策略。研究表明,Parpis可以显着改善OC的自由生存(PFS)和总生存率(OS),尤其是在新诊断和通过“综合杀伤力”机制,聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPI)阻止HRD肿瘤细胞中DNA单链断裂的修复,积累了大量DNA双链链破裂(DSB)(DSB),导致肿瘤细胞的死亡,从而表现出肿瘤的死亡,从而表现出抗肿瘤的死亡。 Al。,2021)。
摘要 目的 虽然确切的人类前体细胞尚未确定,但循环中的髓系前体细胞负责出生后破骨细胞 (OC) 的分化和骨骼健康。增强的破骨细胞生成导致类风湿性关节炎 (RA) 中的关节破坏,而肿瘤坏死因子 (TNF) 是一种众所周知的促破骨细胞生成因子。在此,我们研究了核因子 κ-Β 配体的受体激活剂 (RANK-L) 与 TNF 之间的相互作用,RANK-L 对髓系前体的融合和 OC 的正常发育必不可少,而 TNF 则指导来自人外周血的不同前 OC 群体的分化。方法 流式细胞术细胞分选和分析用于评估髓系群体分化为 OC 的潜力。转录组学、表观遗传分析、受体表达和抑制剂实验用于揭示 RANK-L 和 TNF 信号传导层次。结果 TNF 可作为 CD14 + 单核细胞 (MO) 分化为 OC 的关键稳态调节剂,通过抑制破骨细胞生成以有利于巨噬细胞发育。相反,一种以前未发现的 CD14 − CD16 − CD11c + 髓系前 OC 群体不受这种负调节。在健康的 CD14 + MO 中,TNF 通过 TNFR1-IKK β 依赖性途径驱动 RANK 启动子的表观遗传修饰并停止破骨细胞生成。在 RA 患者亚组中,CD14 + MO 表现出改变的表观遗传状态,导致 TNF 介导的 OC 稳态失调。结论这些发现从根本上重新定义了 RANK-L 和 TNF 之间的关系。此外,他们还鉴定出了一种新的人类循环非 MO OC 前体池,与 MO 不同,它们在表观遗传上经过预处理以忽略 TNF 介导的信号传导。在 RA 中,这种表观遗传预处理发生在 MO 区室中,从而导致该通路失败的病理后果。
索邦大学,CNRS,UMR 7621,微生物eanography实验室,Banyuls的愉悦观察者,F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Mer,法国B SAS Plastic@Sea,OC SEA,OC oc'an Anological Obistration,Banyuls的Anological Obiservatory,Banyuls of Banyuls,F-666650,F-66650,F-66650,F-66650,F-66650,F-66650 F-66650 Banyuls-sur-Mer,法国,Genoscope,Genoscope,InstitutFrançoisJacob,CEA,CNR,CNRS,Univ Evry,Univers Paris-Saclay,F-91057 Evry,法国E,Toulouse E Universe of Toulouse,Toulouse,CNRS,CNR,UMR 5623,UMR 5623,摩尔(Moli)互动(ecloriation and Moli cocrionity and copliential and cothiolition and cothiolition and craporiation and cripation and cripation and cription and c。 F-31000 Toulouse,法国F Sorbonne University,CNRS,UMR 8222,底栖环境的Eochimia实验室,Oc'Es'Sanologique Banyuls of Banyuls,F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-法国,法国
摘要:DNA 损伤反应 (DDR) 是一组用于检测和修复 DNA 损伤的信号通路,当细胞暴露于内源性或外源性 DNA 损伤剂时,它可以维持基因组稳定性。这些通路的改变与癌症的发展密切相关,包括最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌 (OC)。在 OC 中,DDR 的失败不仅与发病有关,还与进展和化学耐药性有关。已知大约一半最常见的亚型高级别浆液性癌 (HGSC) 在通过同源重组 (HR) 修复 DNA 双链断裂 (DSB) 方面存在缺陷,目前的证据表明,所有 HGSC 可能都至少在一条 DDR 通路中存在缺陷。这些缺陷不仅限于 HGSC; ARID1A 突变存在于 30% 的子宫内膜样 OC 和 50% 的透明细胞 (CC) 癌中,也被发现会导致 DNA 修复缺陷。此外,DDR 变异在不同 OC 亚型中的比例各不相同。在这里,我们概述了维持基因组稳定性的主要 DNA 修复途径及其在 OC 中的失调。我们还概括了支持针对 DDR 对抗疾病的潜力的临床前和临床数据。
扩展:CSM/SGM:NCOA 指挥官、CSM 观察员教练/培训师 (OC/T)、旅工程营 (BEB) OC/T、BDE CSM OC/T、BEB CSM 安全部队援助旅 (SFAB)、首席教官、首席教官/作家、高级培训开发人员、首席职业管理 NCO、高级作战顾问、陆军国会奖学金、HQDA 战略扩展研讨会计划、信息保证奖学金计划、美国陆军士官学院奖学金(适用于在 6C/7C/7S 职位任职的 SGM)