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对人类和动物健康的威胁是由霉菌毒素和食物和饲料中发生的掩盖的霉菌毒素引起的
真菌，尤其是霉菌真菌，在自然环境以及食品行业中起着非常重要的作用，以生产许多专业产品。但是，其中许多在有利的条件下能够产生称为霉菌毒素的有毒化合物。其中许多人对包括人类在内的所有生物的生长和发展具有不利影响。霉菌毒素可以出现在所有食品和动物饲料中。在动植物的食物中积累的霉菌毒素和人类消耗的食物可以积聚在各种组织和器官中，这会导致其功能障碍，并可能导致癌症。植物可以通过糖化过程中和菌毒素来防御霉菌毒素。以这种方式中和的霉菌毒素被称为“掩盖的霉菌毒素”，对植物没有毒性，但在消化道中进入动物或人类的身体后，它们返回其原始毒性形式。让我们上诉并传播有关霉菌毒素的知识，因为它们对人和农场动物的健康构成了不断的威胁。
将受精卵注射到牛胚胎中，对自然发生的序列变异进行基因组编辑
基因组编辑通过有针对性地引入天然序列变体，加速遗传增益，为改进当前的牛育种策略提供了机会。这可以通过在修复模板存在的情况下利用编辑器诱导的基因组切割后的同源性定向修复机制来实现。将基因组编辑器引入受精卵并在胚胎中进行编辑的优势在于，活体动物的发育不会受到影响，并且与当代基于胚胎的改良实践保持一致。在我们的研究中，我们调查了引入已知的前黑素体蛋白 17 ( PMEL ) 和催乳素受体 ( PRLR ) 基因的序列变体，并产生完全转化为精确基因型的非嵌合体编辑胚胎的潜力。将 gRNA/Cas9 编辑器注射到牛受精卵中以将 3 bp 缺失变体引入 PMEL 基因，可产生高达 11% 的完全转化胚胎。使用 TALEN 后，转化率提高到 48%，但前提是通过质粒递送。在几种已知 PRLR 序列变体、不同修复模板设计和 DNA、RNA 或核糖核蛋白传递的背景下测试三种 gRNA/Cas9 编辑器，实现了高达 8% 的完全转化率。此外，我们还开发了一种基于活检的非嵌合体胚胎筛选策略，该策略有可能专门生产具有预期精确编辑的非嵌合体动物。
dmt改变皮层行进波
抽象的许多生物在自然界中具有进化的机制，可以耐受严重的低氧或缺血，包括具有冬眠能力的北极松鼠（AGS）。尽管AGS中的低氧或缺血耐受性涉及生理适应性，但对内在AGS细胞弹性对代谢应激的弹性的关键细胞机制知之甚少。通过基于细胞存活的cDNA表达筛选在神经祖细胞中，我们确定了AGS ATP5G1的遗传变异，该变异赋予了细胞对代谢应激的弹性。ATP5G1编码线粒体ATP合酶的亚基。在小鼠细胞中的异位表达和内源性AGS基因座的CRISPR/CAS9基础编辑表明，一个AGS特异性氨基酸取代在介导AGS ATP5G1的细胞保护过程中的因果作用。AGS ATP5G1通过调节线粒体形态变化和代谢功能来促进代谢应激的弹性。我们的结果从哺乳动物的冬眠器中确定了ATP5G1的自然发生的变体，该变体对代谢应激有助于固有的细胞保护作用。
针对急性髓样白血病和胃癌的靶向降解
在组织启动子控制的物种（CGI）的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子（其他）0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281在组织启动子控制的物种（CGI）的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子（其他）0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281在组织启动子控制的物种（CGI）的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子（其他）0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281
干细胞和富含血小板的血浆，用于治疗天然发生的马肌腱和韧带损伤：系统评价和荟萃分析
治愈这些伤害所需的康复，它们通常会导致巨大的经济损失和消耗损失。保守的肌腱病和脱瘤的治疗包括长时间的休息时间（6至12个月），逐渐增加了受控的弯曲；其他疗法包括NSAID，水骨 - APY，体外冲击波疗法（ESWT）和激光疗法。生物学疗法，例如中氏茎或基质细胞（MSC）和富含血小板的血浆（PRP），在治疗马匹肌肉骨骼疾病方面已获得了很大的普及。3这些疗法已被假设以促进疾病改良作用，包括增加修复的强度，并有可能降低重枪率。4，5实验和临床研究4-7均表明PRP和MSC具有效率 - 可用于治疗肌腱病和Desmopthy。但是，研究受到小样本量和随访期的变化的限制，
在欧洲沿海地区发生的海洋无脊椎动物非土著物种（NIS）的DNA条形码的汇编，修订和注释
摘要：引入非土著物种（NIS）是对欧洲沿海生态系统完整性的主要威胁之一。基于DNA的评估已越来越多地用于监视NIS。但是，基于DNA的分类学分配的准确性在很大程度上取决于DNA条形码参考库的完成和可靠性。因此，我们旨在编译和审核欧洲发生的海洋无脊椎动物NIS的DNA条形码参考库。为此，我们使用三个数据库编制了NIS列表：欧洲外星物种信息网络（EASIN），关于水生非土著和隐性物种（Aquanis）的信息系统以及引入海洋物种（WRIMS）的世界登记册。对于每个物种，我们从生命数据系统（BOLD）的条形码（BOLD）中检索了可用的细胞色素C氧化酶亚基I（COI）线粒体基因序列，并使用了条形码，审计和等级系统（BAGS）来检查形成型名称和条形码索引编号（BINS）之间的一致性。从编译的1249种物种中，大约42％的物种有BOLD的记录，其中56％是不和谐的。我们进一步分析了这些案例，以确定不一致的原因并归因于其他注释标签。成功解决了35％，这增加了元法数据集中检测到的NIS数量的12个。但是，相当数量的垃圾箱仍然不一致。参考条形码记录的可靠性在NIS的情况下尤其重要，如果不需要时，错误的识别可能会触发动作或无所作为。
在具有天然肌腱和韧带损伤的马匹中的马相同种异性置式尖底间充质干细胞的安全评估
最近，为了提高肌腱愈合的质量，进行了更多的研究（8）。对原生物学的兴趣特别高，大量研究研究了MSC（1、9、10），富含血小板的血浆（PRP）（11-13）（11-13）和自体蛋白溶液（APS）（14）在肌腱模型中的影响。各种MSC的收获来源一直是几篇论文的重点，骨髓衍生的MSC（BM-MSC）最常报道（15-18）。这项当前的研究描述了使用源自外周血的马同种异体延原子引发MSC（TPMSC）。使用TPMSC作为同种异体“现成”产品的好处是消除了与自体MSC的收获，隔离和培养相关的等待时间。此外，使用同种异体供体可以进行细致的选择过程，以确保其MSC始终如一的高质量。几项研究发现，MSC的增长能力和效力与年龄和健康状况下降成反比（19-21）。此外，已经证明活跃工作中的老化马更容易容易肌腱变性（22，23），表明需要使用年轻，健康的马作为捐助者。使用外周血作为MSC源具有几个优点，即从颈静脉静脉易于且低侵入性的收集，细胞的低免疫原性，如先前由主要组织相容性复合物（MHC）I型I和II和II和II型的低表达所示。这与脂肪组织和骨髓衍生的MSC中描述的更异性表达相反（25-27）。
对改变转录因子间距的自然插入和缺失的系统分析可识别耐受性和敏感的转录
基因表达的抽象调节需要在启动子和增强子上对序列特异性转录因子（TFS）的联合结合。先前的研究表明，TF结合位点之间间距的改变会影响启动子和增强子活性。然而，由于自然发生的插入和删除（Indels）导致的TF间距改变的重要性尚未系统地分析。为了解决这个问题，我们首先表征了通过ChIP-Seq（Chro-Matin免疫沉淀测序）确定的人类K562细胞中73 TF的全基因组间距关系。我们发现了协作因素之间放松的间距的主要模式，其中包括45个TFS专门与其结合伴侣展示了放松的间距。接下来，我们利用了遗传多样的小鼠菌株和人个体提供的数百万个indels来研究间距改变对TF结合和局部组蛋白乙酰化的影响。这些分析表明，与直接影响TF结合位点的遗传变异相比，通常可以容忍自然存在的插入的间距改变。为了实验验证这一预测，我们在巨噬细胞系中的六个内源基因组基因座上引入了PU.1和C/EBPβ结合位点之间的合成间距改变。在这些位置，PU.1和C/EBPβ的合作结合明显，可耐受的间距的变化范围从5 bp增加到> 30 bp的降低。总的来说，这些发现对理解增强子选择的机制以及对非编码遗传变异的解释具有影响。
天然存在的放射性材料（规范）北塞浦路斯尼科西亚气溶胶粉尘的浓度和健康风险评估
颗粒，从而照射宿主有机体[2]。天然放射性核素在灰尘中的主张取决于其在原始土壤中的数量。此外，灰尘的起源主要与大气灰尘，农业活动，该地区的植物类型，土壤特征和环境污染有关。从辐射保护的角度来看，相关的放射学风险很重要，最近报告了一些研究[3-6]。自然存在的放射性材料（规范），例如40 K和238 U，232 TH及其腐烂产物，它们存在于土壤[7，8]，岩石[5，9]，水[10-12]和建筑材料[13-17]等环境材料中，可能对人类健康有害。基于土壤的地质形成，土壤中放射性的分布取决于其得出的岩石类型以及其地质位置的性质[18]。土壤不仅充当人类连续辐射暴露的来源，而且还充当以灰尘形式将放射性物质运输到呼吸系统中的一种手段[19]。许多因素影响不同地理环境组件（例如土壤，沉积物，水，尘埃）中规范的分布，包括风化过程，局部地质和气候条件[20]。如果不考虑气态ra吸入，则沉积物或土壤中规范的存在通常与外部辐射暴露有关。自从水中暴露于标准涉及多种途径，由于低水平
天然存在的放射性材料（规范）北塞浦路斯尼科西亚气溶胶粉尘的浓度和健康风险评估
颗粒，从而照射宿主有机体[2]。天然放射性核素在灰尘中的主张取决于其在原始土壤中的数量。此外，灰尘的起源主要与大气灰尘，农业活动，该地区的植物类型，土壤特征和环境污染有关。从辐射保护的角度来看，相关的放射学风险很重要，最近报告了一些研究[3-6]。自然存在的放射性材料（规范），例如40 K和238 U，232 TH及其腐烂产物，它们存在于土壤[7，8]，岩石[5，9]，水[10-12]和建筑材料[13-17]等环境材料中，可能对人类健康有害。基于土壤的地质形成，土壤中放射性的分布取决于其得出的岩石类型以及其地质位置的性质[18]。土壤不仅充当人类连续辐射暴露的来源，而且还充当以灰尘形式将放射性物质运输到呼吸系统中的一种手段[19]。许多因素影响不同地理环境组件（例如土壤，沉积物，水，尘埃）中规范的分布，包括风化过程，局部地质和气候条件[20]。如果不考虑气态ra吸入，则沉积物或土壤中规范的存在通常与外部辐射暴露有关。自从水中暴露于标准涉及多种途径，由于低水平