摘要:共轭聚合物是多种下一代电子设备中使用的多功能电子材料。这种聚合物的效用在很大程度上取决于其电导率,这既取决于电荷载体(极性)的密度和载体迁移率。载流子的迁移率又受极性柜台和掺杂剂之间的分离而在很大程度上控制,因为柜台可以产生库仑陷阱。在先前的工作中,我们显示了基于十二烷(DDB)簇的大掺杂剂能够减少库仑结合,从而增加晶状体(3-己基噻吩-2,5-二苯基)的载流子迁移率(P3HT)。在这里,我们使用基于DDB的掺杂剂研究化学掺杂的降级(RRA)P3HT的极化子 - 反子分离的作用,这是高度无定形的。X射线散射表明,DDB掺杂剂尽管大小较大,但在掺杂过程中可以部分订购RRA P3HT,并产生与DDB掺杂的RR P3HT相似的掺杂聚合物晶体结构。交替场(AC)霍尔测量值还确认了类似的孔迁移率。我们还表明,大型DDB掺杂剂的使用成功降低了无定形聚合物区域的极性和柜台的库仑结合,从而在RRA P3HT膜上呈77%的掺杂效率。DDB掺杂剂能够生产具有4.92 s/cm电导率的RRA P3HT膜,该值比3,5,6-Tetrafluoro-7,7,7,8,8-8,8-四乙酸氨基甲烷(F 4 TCNQ)(F 4 TCNQ),传统的载量约为200倍。这些结果表明,在共轭聚合物的无定形和半晶体区域量身定制掺杂剂,是增加可实现的聚合物电导率的有效策略,尤其是在具有随机区域化学的低成本聚合物中。结果还强调了掺杂剂的大小和形状对于产生能够在较少有序的材料中电导的库仑未结合的移动极性的重要性。
十六起糖细胞环烷(HBCD)是在产品中添加的阻燃剂,以减少火灾的传播。截至2018年,美国制造商已经停止使用HBCD在产品中。但是,该化学物质以前曾用于泡沫绝缘材料中,用于建筑和建造以及家用物品的制造,包括家具,床垫,壁板,窗帘和电子产品。明尼苏达州法规325F.071限制了儿童产品的制造,销售和分销,软垫住宅家具,住宅纺织品以及含有HBCD的床垫,其中任何产品中的任何一部分都大于每百万的零件。HBCD与婴儿,幼儿和孕妇有关的潜在健康风险有关。
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产品的名称AWIQLI 700单位/ML注射液的溶液2。定性和定量组成1 ml溶液包含700个胰岛素ICODEC*(相当于26.8 mg胰岛素ICODEC)。每个预填充的笔在1 mL溶液中包含700单位的胰岛素ICODEC。每个预填充的笔在1.5 mL溶液中包含1050单位的胰岛素ICODEC。每个预填充的笔在3毫升溶液中包含200单位的胰岛素ICODEC。*由重组DNA技术在酿酒酵母中产生的。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药品注射的药物溶液(flextouch)。pH值约为7.4,清晰无色的等渗溶液。4。临床细节4.1成人糖尿病的治疗指征治疗。4.2动态和行政方法学方法该药物是每周一次地下给药的基础胰岛素。它旨在在一周中的同一天进行管理。包括胰岛素ICODEC在内的胰岛素类似物的效力以单位表达。awiqli有一个强度,700单位/毫升。所需剂量以单位拨号。请参阅第4.5和5.1节。胰岛素ICODEC的一(1)个单位对应于1个单位胰岛素甘醇蛋白(100单位/mL),1个胰岛素detemir单位,1个胰岛素Degludec单位或1个国际人类胰岛素单位。每次注射的10-700单位的剂量可以用10个单位的步骤进行。在1型糖尿病患者中,该药物必须与推注胰岛素结合使用,以涵盖进餐时间胰岛素的需求。在2型糖尿病患者中,该药物可以单独或与口服抗糖尿病药物,GLP-1受体激动剂和推注胰岛素组合使用。应考虑将胰岛素ICODEC添加到磺酰脲治疗中时,停用或减少磺酰尿素剂量。
积极的CHMP意见基于3A阶段临床试验计划的结果。与2型糖尿病患者的每日基底胰岛素相比,每周的基础胰岛素ICODEC降低了较高的血糖降低1(通过HBA 1C的变化来衡量)和较好的时间(在推荐的血糖范围内花费的时间)。在以前尚未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,总体观察到的临床意义或严重低血糖3的速率低于每个患者年度暴露年度的一个事件,均为每周一次的基础胰岛素ICODEC和比较剂和比较剂。在患有1型糖尿病的患者中,曾经每周的基础胰岛素ICODEC在降低HBA 1C时表现出非劣质性,与胰岛素degludec 4相比,严重或临床意义高度低血糖的统计学意义上的较高估计率更高。在整个程序中,每周一次的基础胰岛素ICODEC似乎具有安全且耐受性良好的轮廓。
•如果您的血糖太低(低血糖) - 请遵循“糖尿病治疗/过低血糖(低血糖)的一般影响的低血糖指南”。•如果您的血糖太高(高血糖) - 请遵循“糖尿病治疗/过高血糖(高血糖)的一般影响”部分中的高血糖指导。•从其他胰岛素药物切换 - 如果您从其他类型或品牌的胰岛素切换时,您的医生可能需要调整胰岛素剂量。如果您在第一次注射时会收到增加的剂量,则不应在第二次注射和随后的注射中使用此剂量,请与您的医生谈谈第二剂Awiqli®应该是什么。请参阅下面的“通常剂量”。•与胰岛素一起使用的吡格列酮需要特别注意 - 请参见下面的“吡格列酮”。•眼睛问题 - 血糖控制的快速改善可能导致糖尿病眼睛疾病的暂时恶化。如果您有眼睛问题,请与您的医生交谈。•确保使用正确的类型和剂量的胰岛素 - 在每次注射之前,请务必检查胰岛素笔上的标签,以免与其他胰岛素产品混合。,如果您的视力不好,则需要受过训练的人进行注射的人的帮助。皮肤变化,应定期更改注射部位,以帮助防止皮肤下脂肪组织的变化。这样的变化包括皮肤增厚或收缩或皮肤下的肿块。如果您注入块状,缩水或增厚的区域,则该药物可能无法正常工作(请参阅“如何服用Awiqli®”部分。•如果您发现注射注射的地方任何皮肤变化,以及您目前在开始在其他区域注射之前,请告诉您的医生,药剂师或护士。您的医生,药剂师或护士可能会告诉您更近距离检查血糖,并在需要时调整Awiqli®或其他抗糖尿病药物的剂量。用AWIQLI®治疗胰岛素治疗的抗体会导致人体产生胰岛素抗体(可以影响胰岛素治疗的分子)。这可能需要您更改胰岛素剂量。儿童和青少年不给0至18岁的儿童和青少年提供这种药物。在这个年龄段中使用AWIQLI®没有经验。
2021年4月30日至10月15日之间的发现,在655名参与者中,将582名参与者随机分配到ICODEC(n = 290)或degludec(n = 292)。在第26周,从基线值为7·59%(ICODEC)和7·63%(DEGLUDEC),HBA 1C的估计平均变化分别为-0·47个百分点和-0·51个百分点,分别为51个百分点degludec(p = 0·0065)。ICODEC的临床意义或严重低血糖(基线与第26周的基线)的总体速率在统计学上明显高于Degludec(19·9 vs 10·4个患者年度暴露年度事件;估计率1·9 [95%CI 1·CI 1·5至2·3]; p <0·p <0·000 0001)。在57周内评估(52周加5周的随访期)时,ICODEC的速率在统计学上也明显高于Degludec。在接受ICODEC的24名参与者中报告了39例严重的不良事件,在接受DEGLUDEC的20名(7%)参与者中报告了25个严重的不良事件。ICODEC小组的一名参与者去世;这是由于试用产品而被认为不可能的。
Bagsværd,丹麦,2023年6月25日星期日 - Novo Nordisk今天宣布了第3A期和3阶段试验的数据,评估了调查性曾经每周一次的基础胰岛素ICODEC,这些胰岛素ICODEC在美国糖尿病协会(ADA)的第83届年度科学专业中介绍。数据表明,与每天每天的基础胰岛素1,2相比,研究符合其主要终点,同时将注射量从每周的七个减少到每周1,2。此外,从1和3的研究中的数据表明,与曾经每日一次的基本胰岛素比较剂相比,与在52周和26周相比,使用临床意义或严重的低血引起的,没有经历临床意义或严重的低血引起的临床意义或严重的低血引血病,接受了一个每周一周的基础胰岛素ICODEC治疗的2型糖尿病的成年人的HBA 1C目标<7.0%,而无需经历临床意义或严重的低血引血病。在1中,作为验证性次级终点,在范围(血糖70-180 mg/dl)的较高时间(通过每周一次的基础胰岛素ICODEC与一次每日一次的基础胰岛素U100(分别为71.9%vs 66.9%),从第48周的第48-52周开始)实现了次数。可比较的时间以下(血糖<54 mg/dl),每周一次的基础胰岛素ICODEC与每日一次的基础胰岛素麦芽素glargine U100(分别为0.3%和0.2%,分别为0.3%vs 0.2%),从48-52周开始。两个值都与国际推荐的目标3一致。“提供了其他信息,以帮助我们评估血糖控制,并且是补充HBA 1C测量值的越来越重要的工具,该工具大大减少了每周一次的基础胰岛素ICODEC。在1中,胰岛素ICODEC允许人们在范围内花费更多的时间,而可比的时间低于范围与每天的基础
6. Novo Nordisk。公司公告。ONWARDS 5 3a 期试验显示,每周一次的胰岛素 icodec 与剂量指南应用程序相结合,在 2 型糖尿病患者中表现出比每日一次的基础胰岛素更好的 HbA1c 降低效果。网址:https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=138024 最后访问时间:2023 年 6 月。
1。Buse JB,Davies MJ,Frier BM,Philis-Tsimikas A.100年:发现胰岛素对临床结果的影响。BMJ开放糖尿病护理。2021; 9:e002373。doi:10.1136/ bmjdrc-2021-002373 2。 div>Elsayed Na,Aleppo G,Aroda VR等。9。血糖治疗的药理方法:糖尿病中的护理标准-2023。糖尿病护理。2022; 46:S140–57。doi:10.2337/ dc23-S009 3。 div>Peyrot M,Barnett AH,Meneghini LF,Schumm-Draeger PM。胰岛素治疗研究中跨国全球态度的胰岛素依从性行为和障碍。糖尿病药物。2012; 29:682–89。 doi:10.1111/j.1464- 5491.2012.03605.x 4。 Weeda ER,Muraoka AK,Brock MD,Cannon JM。 药物对2型糖尿病患者每天服用一次可注射的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂每天服用一次:荟萃分析。 int J Clin实践。 2021; 75:1-6。 doi:10.1111/ijcp.14060 5。 Polonsky WH,Fisher L,Hessler D等。 患者对每周一次的糖尿病药物的观点。 糖尿病OBES METAB。 2011; 13:144–9。 doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E,Pridal L,Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征:一种新的基础胰岛素模拟,专为每周一次的剂量设计。 BMJ2012; 29:682–89。doi:10.1111/j.1464- 5491.2012.03605.x 4。Weeda ER,Muraoka AK,Brock MD,Cannon JM。药物对2型糖尿病患者每天服用一次可注射的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂每天服用一次:荟萃分析。int J Clin实践。2021; 75:1-6。doi:10.1111/ijcp.14060 5。Polonsky WH,Fisher L,Hessler D等。患者对每周一次的糖尿病药物的观点。糖尿病OBES METAB。 2011; 13:144–9。 doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E,Pridal L,Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征:一种新的基础胰岛素模拟,专为每周一次的剂量设计。 BMJ糖尿病OBES METAB。2011; 13:144–9。 doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E,Pridal L,Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征:一种新的基础胰岛素模拟,专为每周一次的剂量设计。 BMJ2011; 13:144–9。doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。Nishimura E,Pridal L,Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征:一种新的基础胰岛素模拟,专为每周一次的剂量设计。 BMJNishimura E,Pridal L,Glendorf T等。胰岛素ICODEC的分子和药理表征:一种新的基础胰岛素模拟,专为每周一次的剂量设计。BMJ
目的:本研究旨在开发一个装饰有适体(APS)和转铁蛋白(TF)的二元纳米夹纸系统,并装有daunorubicin(drn)和叶黄素(LUT)(LUT)来治疗白血病。方法:分别设计和合成寡核苷酸AP和含TF的配体。AP装饰的DRN纳米颗粒(AP-DRN NP)和TF-LUT NP。通过AP-DRN NPS和TF-LUT NP的自组装制备AP和LUT-CORODAD的DRN和LUT-CORODAR-CORODAD的纳米递送系统(AP/TF-DRN/LUT NPS)。与单个配体装饰,单个药物 - 负载和自由药的配方相比,在白血病细胞系和含细胞小鼠模型上评估了系统的体外和体内效率。结果:AP/TF-DRN/LUT NP是球形和纳米化的(187.3±5.3 nm),并装有约85%的药物。AP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。 双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高,这表现出两种药物的协同作用。 ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。 结论:本研究表明,由于这两种药物在该系统中的协同作用,AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统,用于对白血病的靶向治疗。 该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。 关键字:急性髓细胞白血病,daunorubicin,Luteolin,Aptamer,Transferrin,nanodrug-delivery SystemAP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高,这表现出两种药物的协同作用。ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。结论:本研究表明,由于这两种药物在该系统中的协同作用,AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统,用于对白血病的靶向治疗。该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。关键字:急性髓细胞白血病,daunorubicin,Luteolin,Aptamer,Transferrin,nanodrug-delivery System
