淋巴瘤是全球最常见的癌症之一,包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其中最常见的淋巴瘤类型是非霍奇金淋巴瘤。2016年,全球HL新发病例和死亡人数分别为7.3万和2.87万,NHL新发病例和死亡人数分别为46.1万和23.96万。根据GLOBOCAN 2018统计数据,2018年全球1800万新发癌症病例中,淋巴瘤占3%(HL占0.4%,NHL占3%),960万癌症死亡人数中,淋巴瘤占3%(HL占0.3%,NHL占3%)。与 GLOBOCAN 2012 统计数据相比,2018 年淋巴瘤新发病例和死亡人数均有所增加。[1] NHL 在男性中更为常见,亚洲男女性比例为 1.6,而北美和欧洲分别为 1.2 和 1.1。印度男性和女性 NHL 的年龄调整发病率分别为 3/100,000 和 2/100,000。2012 年,印度 NHL 的发病率估计为 2/100,000(23,801 例新发病例),死亡率为 2/100,000(16,597 例死亡)。根据 GLOBOCAN 2012 数据,印度的死亡率与发病率之比为 70%。 [2] 根据中国国家癌症登记中心的数据,估计淋巴瘤和骨髓瘤占 2015 年所有新发癌症病例的 2%(88,200 例新发病例)和所有癌症死亡病例的 2%(52,100 例死亡病例)。估计 2016 年中国有近 7000 例 HL 新发病例和 68,500 例 NHL 新发病例。 [3] 2013 年,澳大利亚有超过 5,500 例非霍奇金淋巴瘤新发病例(男性新发病例 3,151 例,女性新发病例 2,438 例)。2013 年,年龄标准化发病率为每 100,000 人 22 例。NHL 的发病率从 1982 年(1,918 例)稳步上升至 2013 年(5,589 例)。 NHL 的发病率随着年龄的增长而增加,男性诊断的平均年龄为 64 岁,女性为 67 岁。在 85 岁以下,男性患 NHL 的风险(1/34)高于女性(1/50)。[4] 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 也是新加坡男性和女性中最常见的癌症之一,在过去 30 年里,其发病率增加了一倍多。新加坡男性和女性 NHL 的年龄调整发病率(每 100,000 人)分别从 1968-72 年的 3 人和 2 人增加到 1998-2002 年的 8 人和 5 人。[5] 在马来西亚,NHL 是男性中第三大常见癌症 (7%)。[6] 泰国男性和女性 NHL 的年龄标准化发病率估计分别为每 100,000 人 5 人和 3 人。最常见的组织学亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,泰国多中心研究表明,NHL 的 4 年总体生存率为 40%。[7] 参考文献-
道奇和RAM汽车进口商AEC Europe将零件和配件部门调整为需求不断增长,外勤运营向Yusen Logistics Benelux AEC外包是Fiat Chrysler Automobiles(FCA)的合作合作伙伴,而Dodge和RAM汽车的官方进口商和RAM汽车的官方进口商则是欧洲。一再完成创纪录的汽车销售数字后,对服务和备件的需求不断增长。因此,AEC Europe现在宣布其零件和配件部门的大幅扩展。AEC的服务为其欧洲经销商网络提供了500.000多种不同的OEM零件和配件,包括快速活动零件,备件,服务和维护零件,其自己的配件系列,专门为欧洲客户开发的特殊零件以及专用的配件组合,可在AEC车辆汽车处理中心的车辆订单上可用,该配件可在AEC汽车加工中心的Antwioum中安装。该部门使用全球供应商和专家网络来满足其合作伙伴需求的技术解决方案。为了使备件物流与需求不断增长,AEC决定将供应链,合并,物流运营和欧洲分销外包到全球物流解决方案提供商Yusen Logistics,该物流具有支持各种大型自动机动体的业务。AEC仓库设施最近从比利时的Kallo(比利时)搬到了Melsele(比利时),并保持了与安特卫普港的密切联系,提供高达3000平方米的存储空间。Yusen Logistics很高兴为AEC欧洲的备件物流运营。2021年1月25日结束''我们的主要目标之一是以一种非常灵活,有效的方式保持库存,使我们能够提高网络的服务水平,同时量身定制我们的库存根据特定的客户要求。这种方法有助于短期交付系统,并帮助我们控制成本。” AEC的零件和配件经理Daniele Rossa说与AEC一起,Yusen将建立一个欧洲配送中心,向AEC经销商网络提供售后备件。Yusen Logistics将执行海关清除活动,零件的接收控制,存储,重新包装以及开始交付。最新的AEC零件和配件目录可以在欧洲各地的130多家许可零售合作伙伴中访问。所有的AEC零件从小到大床,将存储在比利时Melsele的Yusen Logistics汽车仓库中。Yusen Logistics和AEC Europe期待着这项具有挑战性的设置的成功合作。
关于 NHL 的全部信息 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 什么是 NHL? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 的亚型 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 如何发展? ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������12 NHL 的原因 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 NHL 的症状 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������14 如何诊断 NHL? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������16 疾病分期 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������19 分期检测 �� ...
摘要 目的 审查英国常规处方药可能上调或下调 ACE2 并可能影响 COVID-19 疾病的证据。设计 系统评价。数据来源 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆和 Web of Science。研究选择任何使用动物或人类模型的设计,将英国目前处方的药物与对照组、安慰剂组或假手术组进行比较,并报告对 ACE2 水平、活性或基因表达的影响。数据提取和合成 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆、Web of Science 和 OpenGrey,从建库到 2020 年 4 月 1 日。使用系统评价实验室动物实验中心 (SYRCLE) 动物研究偏倚风险工具和 Cochrane 人体研究偏倚风险工具评估方法学质量。结果我们筛选了 3360 个标题,纳入了 112 项研究,其中 21 种不同的药物类别被确定为影响 ACE2 活性。十项研究是在人类身上进行的,一百零两项研究是在动物模型中进行的,没有一项研究检查了人肺中的 ACE2。最常检查的药物是血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) (n=55) 和 ACE 抑制剂 (ACE-I) (n=22)。报告上调的研究多于下调的研究:ACE-I (n=22)、ARB (n=55)、胰岛素 (n=8)、噻唑烷二酮 (n=7) 醛固酮激动剂 (n=3)、他汀类药物 (n=5)、雌激素 (n=5) 钙通道阻滞剂 (n=3) 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂 (n=2) 和非甾体抗炎药 (NSAID) (n=2)。结论大量学术文献和媒体报道了某些药物可能减轻或加剧 COVID-19 疾病。这导致了对重新利用的药物进行试验,并导致患者和临床医生对继续或停止处方药物产生不确定性。我们的审查表明,目前处方药对 ACE2 的影响在体内研究不足,特别是在 SARS-CoV-2 病毒似乎发挥其致病作用的人类肺部中。我们没有发现令人信服的证据证明开始或停止目前处方的药物会影响 COVID-19 疾病的结果。
我们根据 2015-2018 年美国社区调查 (ACS) 的数据,估算了 2015 年 6 月至 2018 年期间每年结婚的同性伴侣数量。4 2019 年和 2020 年 ACS 的数据尚未公布。因此,我们根据 2015-2018 年 ACS 估计值的预测,估算了 2019 年 1 月至 2020 年 3 月期间结婚的同性伴侣数量。5 我们无法估计 COVID-19 病毒对 2020 年 6 月之前举行的婚礼数量和庆祝活动范围的影响,因此我们将分析范围限制在今年第一季度。6
背景:溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器,可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法:CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果,该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案,其中两个每周一次(2 天服药/5 天停药;3 天服药/4 天停药),一个每两周一次(3 天服药/11 天停药),以及一个每月一次(4 天服药/24 天停药)。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果:本研究招募了 69 名患者,其中 67 名患有实体瘤,2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁(范围,21 至 80 岁),先前治疗方案的中位数为 4 种(范围,1 至 9)。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控;超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳(各 4%)。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克(服药 2 天/停药 5 天)、30 毫克(服药 3 天/停药 11 天)和 45 毫克(服药 4 天/停药 24 天)。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克(4 天服药/24 天停药)。截至 2019 年 10 月 8 日,1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解,1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解,6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论:CC-90010 耐受性良好,单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词:BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
我在此证明上述信息是正确的,我知道省略任何要求的信息可能会延迟批准提交的计划。我知道,本申请的完成不允许我允许我开始建设,转换或改建,并且这样做构成了违反第420-3-22章,阿拉巴马州卫生委员会的食品建立卫生委员会规则,2008年。签名:标题:日期:
摘要 利用与 Rauscher 白血病病毒 RNA 互补的放射性标记 DNA 分子杂交来探测人类淋巴瘤中的同源 RNA。32 个样本中有 22 个含有与小鼠白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA,但与导致小鼠乳腺肿瘤或鸡成髓细胞增多症的无关病毒的 RNA 不具有同源性。正常成人和胎儿组织未显示出显著水平的白血病特异性 RNA。看来人类淋巴瘤含有与已知导致实验动物白血病和淋巴瘤的病毒剂中发现的 RNA 序列同源的 RNA 序列。人类白血病和肉瘤也含有这种类型的 RNA,这一事实进一步强调了小鼠和人类来源的相应肿瘤之间的惊人相似性。我们利用分子杂交技术检测肿瘤中的病毒特异性 RNA (1),发现鼠类和人类来源的相应肿瘤具有显著的相似性。因此,人类乳腺癌含有 (2) 与小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 具有序列同源性的 RNA。这种类型的 RNA 是恶性腺癌和髓样癌所特有的,在正常乳腺组织和诸如纤维囊性疾病和纤维腺瘤等良性病变中检测不到。与已知的白血病病毒和乳腺肿瘤病毒无关的事实一致,我们发现乳腺癌 RNA 不会与 Rauscher 白血病病毒 (RLV) RNA 互补的 DNA 杂交。最后,也是最引人注目的是,人类白血病细胞 (3) 和人类肉瘤 (4) 都含有与 Rauscher 白血病病毒同源的 RNA,而不是与小鼠乳腺肿瘤病毒同源的 RNA。研究小鼠和人类肿瘤之间的这种有趣的一致性显然很有意思。从病因和细胞病理学的角度来看,小鼠淋巴瘤与白血病和肉瘤有关。此外,值得注意的是,一些人类淋巴瘤伴有外周白血病的临床表现。无论如何,如果人类肿瘤与小鼠中观察到的肿瘤相似,那么可以预期人类淋巴瘤将像白血病和肉瘤一样,含有与小鼠白血病病原体唯一同源的 RNA。我们在此报告了对这一预期的确认。人类淋巴瘤(包括霍奇金病、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤)含有与劳舍尔白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA,但与小鼠乳腺肿瘤病毒或禽类髓母细胞瘤病毒 (AMV) 的无关 RNA 不具有同源性的 RNA。