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案例报告：NRAS Q61R/ BRAF D594N突变对Dabrafenib的三重奏，TRAMETINI div>的NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的完全反应
肿瘤甲状腺癌，BRAF非V600，NRA，联合免疫疗法和靶向治疗，病例报告。型甲状腺癌（ATC）是一种罕见的甲状腺癌，死亡率接近100％。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者，但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者，免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里，我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性（肿瘤比例评分为60％）和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者，该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感，其致癌活性也取决于CRAF，BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因，患者接受了达布拉尼，曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案，这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解，这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制，克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
引文 Wang B-C、Lin G-H、Kuang B-H 和 Cao R-B (2024) 甲状腺未分化癌的新兴化疗治疗：p 的最新分析
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引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
处方阿片类药物的管理策略......
自 2017 年美国州医学委员会联合会 (FSMB) 通过《阿片类镇痛药长期使用指南》以来，关于处方阿片类药物治疗的风险和益处，以及通过减少和停止阿片类药物治疗来限制患者伤害的风险缓解策略的价值，出现了新的证据表明了这一点。尽管 2011 年至 2020 年间，临床医生开出的阿片类药物（包括长效和缓释制剂）的总体处方量减少了 44% 以上，但药物过量导致的死亡仍然是美国的首要公共卫生优先事项，到 2022 年，药物过量导致的死亡人数将上升至 107,000 多人。这在很大程度上是由于非法和合成阿片类药物（最明显的是芬太尼）的使用量显著增加，导致许多利益相关者和政策制定者将注意力转移到减少伤害的策略上。疼痛仍然是患者就诊的最常见原因之一，全国性调查显示，美国五分之一的成年人患有慢性疼痛，这凸显了循证疼痛护理对公共卫生的重要性。1 此外，最近的数据显示，获得疼痛护理的机会存在差异，尤其影响历史上被少数群体和边缘化的人群、妇女以及居住在农村和服务不足地区的患者。某些患者也可能面临疼痛治疗不充分的风险，包括老年患者、认知障碍患者、药物滥用和精神障碍患者、镰状细胞病、癌症患者和临终患者。2 尽管人们努力改善疼痛管理并减轻相关风险，但负责任且适当地开具阿片类药物处方仍然是州医疗委员会、临床医生和患者面临的挥之不去的挑战。为了解决这些问题，2022 年 4 月，FSMB 主席 Sarvam P. TerKonda 医学博士任命了阿片类药物和成瘾治疗工作组，对 FSMB 与阿片类药物相关的建议进行全面审查，并酌情更新本指南，目标是推进疼痛护理，改善阿片类药物的安全和适当处方，消除污名化语言，并强调有关疼痛护理的决定应
犬乳腺肿瘤类器官活体生物库可作为人类乳腺癌的比较模型
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力，因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具，因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养，包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征，包括激素受体状态。此外，遗传特征（驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异）在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型，并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外，我们可以对 CMT 类器官进行基因改造，并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选，其中文库表示得到准确维护。总之，我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型，可用于转化研究，其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官，以研究肿瘤发生。
基于干细胞的心脏再生的3D器官模型的进步
摘要：成年人的心脏无法在组织损伤后恢复完全心脏功能，这使心脏再生成为当前的临床未满足需求。有许多临床程序旨在减少受伤后缺血损伤；但是，尚无刺激成年心肌细胞恢复和增殖的可能性。多能干细胞技术和3D培养系统的出现彻底改变了领域。特别是3D培养系统通过获得更准确的人类微环境条件来在体外建模疾病和/或药物相互作用，从而增强了精度医学。在这项研究中，我们涵盖了基于干细胞的心脏再生医学的当前进展和局限性。特别是，我们讨论了基于干细胞的技术和正在进行的临床试验的临床实施和局限性。然后，我们解决了3D培养系统的出现，以产生心脏类细胞器，以更好地代表人类心脏的微环境，用于疾病建模和遗传筛查。最后，我们深入研究了从心脏器官中与心脏再生有关的见解，并进一步讨论了对临床翻译的影响。
淀粉样蛋白-Portal Gov.br
日本萨斯博的长崎国际大学淀粉样研究系； B法国国家淀粉样蛋白多神经病变中心神经病学系，Chi Bic ^ eTre，Universit和Paris-Saclay，Le Kremlin-Bic ^ eTre，法国； C美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理与实验室医学系； D RLR退伍军人事务医疗中心，美国印第安纳州印第安纳州；以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿大学波士顿医学中心的淀粉样变性中心； F法国CR Eteil的East-Paris University APHP的Henri Monndor医院神经病学和淀粉样蛋白网络； G Andrade的中心，Porto的Univerisit医院中心Ario-葡萄牙Porto的Santo Ant Onio医院； h丘恩神经科学与心理健康系 - 葡萄牙里斯本市里斯本大学生理学研究所圣玛丽亚医院和医学院； I瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院Hudding的移植手术系； J Ayboridis研究与治疗中心，Fondazione IRCCS多诊所San Matteo和意大利帕维亚大学帕维亚大学； Ferrara大学的K心脏病中心和意大利Cotignola的GVM Care＆Research的Maria Cecilia医院； L医学系（神经病学和风湿病学），日本原田穆托大学医学院； M日本库曼托大学医学科学研究生院神经病学系
到大脑或不脑官
自2013年脑器官成立以来，有关该主题的研究和讨论成倍增长。他们概括人脑解剖和功能特征的能力引起了全球兴趣。在2013年至2022年之间，平均每月发表了10篇以上文章（1826），其中1/3超过1/3不是原始研究，而是评论（587，Source PubMed）。科学家将脑器官剥削为基础研究，毒性和药物测试的脑模拟工具，并考虑了其潜在的发音和意识。虽然尚未检测到这些脑官的争论特征，但对当前可能的高级应用程序的猜测是令人兴奋的前景。Smionerova等。（1）就其计算和认知能力以及功耗非常低的作用而言，为人脑的至高无上提出了令人信服的案例。将这些参数与最佳计算机进行比较，这些计算机已知具有实质性的碳足迹。他们还为利用脑器官作为生物计算的下一代机械而提出了令人信服的论点。由于这些3D构造可能是人脑的一部分，因此他们认为，与我们的大脑一样，与众不同的不同构造可能会像我们的大脑一样有效。因此，设想了一项跨学科研究计划用于利用–
2022 年马里兰州跨机构阿片类药物协调计划
2015 年，州长 Larry Hogan 成立了海洛因和阿片类药物紧急工作组和跨机构海洛因和阿片类药物协调委员会 (IACC)，以应对日益严重的阿片类药物过量危机。Hogan 州长责成工作组制定应对危机的初步建议。根据这些建议，2017 年 1 月，Hogan 州长在 IACC 内成立了 OOCC，并于 2017 年 3 月 1 日发布了行政命令 01.01.2017.01，宣布与阿片类药物危机相关的紧急状态。紧急状态授权 OOCC 的执行董事监督所有州机构的响应工作，并促进州机构与地方司法管辖区之间的协调。此外，霍根州长还承诺提供为期 5 年、金额为 5,000 万美元的普通基金来应对危机，该基金于 2022 年延长第六年。这笔资金将用于支持符合霍根-卢瑟福政府应对危机的政策重点的项目，包括：预防与教育、执法与公共安全、治疗与康复。
靶向TSHR的一种新型的口服小分子拮抗剂可改善Graves疾病的体内模型Jun Zhang，Kiana Alvarez，Ivan G
在这里，我们描述了一种新型，有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据，该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能，可用于治疗坟墓疾病的表现，包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明，TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用，建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明，与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调，循环T3和T4的水平失调，甲状腺本身的总体大小显着增加，反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天，降低了甲状腺的总体大小，并改善了与Graves疾病（如卵泡肥大和卵泡胶体还原）相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中，口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。