被认为,鼻 - 脑递送需要配方递送到鼻腔的嗅觉区域[1]。多个设备能够将药物制剂深入到该区域,例如Optinose®,ImpelNeuropharma®和KurveTechnology®[2,3,4]。它们比传统的鼻喷雾显示出更多的渗透性递送,这被认为对嗅觉递送不太可行。商业鼻腔PMDI产品(带有短鼻孔和相对狭窄的喷嘴)对于鼻子到脑部药物的递送也不太可行[5,6]。
潜在的利益冲突披露:以下咨询职位或赠款支持均隶属于此调查或手稿:Z.M.S:Olympus Medical Systems的顾问,Optinose US Inc.,Genentech,Genentech,Lyra Therapeutics和Sinusonic。R.J.S. :ENT Stryker,Medtronic Systems Inc.的顾问,Healthy Humming,GlaxoSmithkline,Sanofi和Optinose US Inc. 从:ENT Stryker,Healthy Humming,Glaxosmithkline,Sanofi和Optinose US Inc. T.E.B的赠款中获得支持:没有潜在的利益冲突可以披露。 J.A.A. :Optinose US Inc.,Medtronic Inc.和Glycomira Therapeutics,Inc。的顾问 V.R.R. :Optinose US Inc.和Medtronic Systems Inc.的顾问 Genentech,Novartis和Glaxosmithkline的顾问委员会成员。 J.L.M:没有潜在的利益冲突来披露。 J.K.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 J.C.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 t.l.s:没有潜在的利益冲突可以披露。R.J.S.:ENT Stryker,Medtronic Systems Inc.的顾问,Healthy Humming,GlaxoSmithkline,Sanofi和Optinose US Inc.从:ENT Stryker,Healthy Humming,Glaxosmithkline,Sanofi和Optinose US Inc. T.E.B的赠款中获得支持:没有潜在的利益冲突可以披露。J.A.A. :Optinose US Inc.,Medtronic Inc.和Glycomira Therapeutics,Inc。的顾问 V.R.R. :Optinose US Inc.和Medtronic Systems Inc.的顾问 Genentech,Novartis和Glaxosmithkline的顾问委员会成员。 J.L.M:没有潜在的利益冲突来披露。 J.K.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 J.C.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 t.l.s:没有潜在的利益冲突可以披露。J.A.A.:Optinose US Inc.,Medtronic Inc.和Glycomira Therapeutics,Inc。的顾问V.R.R. :Optinose US Inc.和Medtronic Systems Inc.的顾问 Genentech,Novartis和Glaxosmithkline的顾问委员会成员。 J.L.M:没有潜在的利益冲突来披露。 J.K.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 J.C.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 t.l.s:没有潜在的利益冲突可以披露。V.R.R.:Optinose US Inc.和Medtronic Systems Inc.的顾问Genentech,Novartis和Glaxosmithkline的顾问委员会成员。J.L.M:没有潜在的利益冲突来披露。 J.K.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 J.C.M:没有潜在的利益冲突可以披露。 t.l.s:没有潜在的利益冲突可以披露。J.L.M:没有潜在的利益冲突来披露。J.K.M:没有潜在的利益冲突可以披露。J.C.M:没有潜在的利益冲突可以披露。t.l.s:没有潜在的利益冲突可以披露。
帕金森氏病是一种复杂的女性神经神经疾病,会导致压倒性黑核的多巴多神经系统丧失。 div>黑核并不是唯一受该疾病影响的大脑区域,而不是第一个。 div>现代和高级研究表明,这种疾病不仅影响中枢神经系统。 div>实际上,您将在自我激烈的情况下beal我 - alpha,统治者和系统沉积的效果以及在神经系统之外羞辱的系统,这会影响患者生活的质量。 div>在消化系统中,被认为很难吞咽,便秘和小肠中细菌的繁殖,这被患者中的几个常见病例夸大了。 div>除了在案件附近的附近,包括皮脂和粉红色炎症,皮肤癌等。 div>最后,假系统的凹痕(例如触摸和气味的减少)与异常有关。 div>需要额外的高质量研究来开发
动物神经系统在处理感觉输入方面非常有效。神经形态计算范式的目的是针对神经网络计算的硬件实施,以支持用于构建脑启发的计算系统的新颖解决方案。在这里,我们从果实幼虫的神经系统中的感觉处理中汲取灵感。具有<200个神经元和<1.000的强烈有限的计算资源,幼虫嗅觉途径采用基本计算来转变外围的广泛调节的益人的输入,成为中央大脑中良好的稀疏代码。我们展示了这种方法如何使我们能够在尖峰神经网络中实现刺激模式的稀疏编码和提高的可分离性,并在混合体信号实时神经形态硬件上通过软件仿真和硬件仿真验证。我们验证反馈抑制是在神经元种群中支持空间结构域稀疏性的主要基础,而尖峰频率适应和反馈抑制的组合决定了时间域中的稀疏性。我们的例外表明,在神经形态硬件上有效地实现了如此大小的生物学上现实的神经网络,可以实现并行处理并有效地编码在全时间分辨率下进行感官。
渴望酒精饮用者的饮酒者通常是由化学感应提示(例如口味和气味)引起的,这些提示与大脑网络连通性有关。这项研究旨在研究这些大脑连通性模式是否可以预测年轻人的酒精摄入量。静止状态fMRI数据是从人类连接组项目(HCP)的年轻成人队列中获得的,其中包括1003名参与者。分析了从100个独立组件产生的功能连接组,并在应用Benjamini-Hochberg(BH)方法应用错误发现率(FDR)校正后识别与味觉和气味得分相关的显着连接。然后将这些显着连接用作各种酒精摄入指标的一般线性模型中的预测因子。在独立样本中验证了模型以评估其准确性。训练样本(n = 702)和验证样本(n = 117)没有显着的人口差异。在742个可能的连接中,与气味相关的41个与味道有关的连接通过了FDR-BH校正后的显着性阈值(P <0.05)。值得注意的预测因子包括视觉连接性(Node32-Node13:β= 0.028,p = 0.02),用于葡萄酒的消耗和腹侧注意网络(van)和额叶壁/尾状核(FP/CN)(fp/cn)(Node27-Node9:node9:β= - 0.31,p = 0.04)之间的连通性和连通性,以确定量的时间和最高含量。过去一年。预测模型表现出很强的精度,与气味相关的模型的根平方误差(RMSE)值为5.15,而与味觉相关的模型为5.14。气味模型的F1得分为0.74,味觉模型为0.71,表明性能可靠。这些发现表明,与口味和嗅觉相关的大脑连通性的特定模式可以作为年轻人饮酒行为的预测指标。我们的研究强调了纵向研究的必要性,以评估早期筛查和靶向干预措施的味觉和气味相关的脑连通性模式的潜力,以及它们在具有AUD风险风险的个人的个性化治疗策略中的作用。
了解感官外围的刺激是如何进行重新格式化以产生有用表示的是神经科学的一个有趣的挑战。在嗅觉中,评估气味浓度是许多行为(例如跟踪和导航)的关键。最初,随着气味浓度的增加,第一阶感觉神经元的平均响应也会增加。,二阶神经元的平均响应仍会随着浓度的增加而浮出水面 - 这种转化是有助于浓度不变的气味识别,但似乎在将其发送到更高的大脑区域之前似乎会丢弃浓度信息。通过将来自不同物种的神经数据与计算模型相结合,我们提出了策略,尽管人口水平的平均反应平均反应,但二阶神经元通过该策略提供了浓度。我们发现,个体的二阶神经具有不同的浓度响应曲线,这些响应曲线是每个气味的独特曲线 - 有些神经元的反应更高,而另一些神经元的反应较少,而这些神经元的反应较少,而这种不同的差异共同产生了不同的组合表示,以使浓度不同。我们表明,可以使用电路计算(称为分裂性变种)来概括此编码方案,并且我们得出了这种偏差的能力条件。然后,我们讨论了两种机制(基于峰值速率与时序),高阶大脑区域可以通过重新格式表示的气味浓度来解释气味浓度。由于脊椎动物和无脊椎动物嗅觉系统很可能是依赖进化的,因此我们的发现表明,尽管新的电路结构存在明显的差异,但仍在相似的算法溶液上汇聚。最后,在陆地脊椎动物中,平行的嗅觉途径已经进化,其二阶神经元没有表现出如此多样化的响应曲线。相反,该途径中的神经元平均以更单一的方式表示浓度信息,从而使气味更容易地进行和识别,而牺牲了能源利用来增加。
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南美和拉丁美洲之间的对应关系非常明显:无论是物质上、精神上还是历史上。这两个地区都是温暖、茂盛的地区,植被相似;都保留了中世纪文化的痕迹,精神价值在日常生活中扮演着一定的角色,生存的基本喜剧为生活中的一切都增添了情趣;而且,两者都有着类似的历史,都是一个传统的农业社会,突然被工业进步粗暴地接管。(“威廉·福克纳在拉丁美洲的影响”)1
发展神经元必须满足核心分子,细胞和时间要求,以确保突触的正确形成,从而导致功能电路。但是,由于神经元类别和功能的多样性,目前尚不清楚所有神经元是否使用相同的组织机制形成突触连接并实现功能和形态成熟。此外,尚不清楚神经元是否以一个共同的目标结合并包含相同的感觉电路在相似的时间标准上发展并使用相同的分子方法来确保形成正确数量的突触。为了开始回答这些问题,我们利用了果蝇触角(AL),这是一种模型嗅觉电路,具有显着的遗传获取和突触级别的分辨率。使用活性区域的组织特异性遗传标记,我们对整个发育和成年期性别的多种神经元进行了突触形式的定量分析。我们发现嗅觉受体神经元(ORNS),投影神经元(PNS)和局部神经元(LNS)都有突触发育,加法和细化的独特时间课程,表明每个类别都遵循一个独特的发展计划。这增加了这些类别可能对突触形成的分子要求也有明显的可能性。我们在每种神经元亚类型中遗传改变了神经元活性,并根据所检查的神经元类观察到对突触数的不同影响。在ORN,PN和LN中沉默的神经元活性受损的突触发育受损,但仅在ORN中才能增强神经元活性会影响突触的形成。ORNS和LNS与主激酶GSK-3 B的活性相似,突触发育类似,表明神经元活性和GSK-3 B激酶活性在公共途径中。ORN也证明了与GSK-3 B功能丧失的突触发育受损,这表明在发育中具有额外的无活动作用。最终,我们的结果表明,在所有神经元类别中,突触发育的要求并不统一,在其发育时间范围和分子需求中都存在相当多的多样性。这些发现提供了对突触发育机制的新见解,并为确定其潜在病因的未来工作奠定了基础。