在过去的几十年中,已经采用了许多技术来量化微生物生态学中环境样本或合成群落中特定微生物的种群大小或微生物群。这些包括但不限于直接荧光显微镜(EFM)(Caron,1983; Kepner&Pratt,1994),流动细胞仪(FCM)(FCM)(Deng等,2019; Frossard et al。,2012; Frossard等,2016; Frossard等,2016),dell。 2003), catalyzed reporter deposition-FISH (CARD-FISH, (Eickhorst & Tippkotter, 2008; Schippers et al., 2005), phospholipid quanti- fication (Phospholipid-derived fatty acids, PLFAs) (Frostegard et al., 1991; White et al., 1979), and real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR) (Brankatschk等,2012; Han等,2020; Han等,2016; Hartmann等,2014; Smith&Osborn,2009)
未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2023 年 4 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.20.537731 doi:bioRxiv preprint
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
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研究DNA寡核苷酸性能和寻找新结构识别方法是现代科学最重要的任务。相信,当人类基因组测序的成本变得足够低以实施广泛实施时,将实施个性化的医学概念[1,2]。在这种情况下,大多数现代遗传数据分析方法基于基因组测序,进而取决于检测每个核苷酸寡核苷酸增加的技术方法[1,2]。但是,应该注意的是,测序是用于寡核苷酸鉴定和分析的多核苷酸技术,而寡核苷酸序列的性能可以整体鉴定[3,4]。为此,我们需要研究寡核苷酸分子的性能,其中可能包括DNA的介电和磁性。在此之前表明,基于实验电导率数据的比较[1],核苷酸组合和寡核苷酸的长度在这些生物分子的介电性能形成中起着基本作用,因此,与1个寡核苷酸 - 1个相关的电势通道的电气序列相关的序列,从而研究了con- sns con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- - 生物分子。寡核苷酸应用于SNS表面,反过来促进了总电容和电感,从而可以依靠伏特 - 安培特征研究中识别和确定其介电常数。这项研究的重点是这个问题 - 它没有声称要进行完整的寡核苷酸测序,但可以提供有关但是,由于电特性与磁性特性相互作用,因此有趣的是,是否可以使用其磁性特性通过非接触式方法研究寡核苷酸。
网格蛋白介导的途径将它们运送到溶酶体降解。多价性原理自 20 世纪 70 年代以来一直受到重视,当时 Hornick 和 Karush 18 和 Ehrlich 19 通过亲和力和特异性原理阐明了多价性在抗体对蛋白质的亲和力和细胞间相互作用中的重要性。然而,自从 Lee 和同事在非天然多价糖复合物的合成和应用方面取得开创性进展以来,20-22 多价糖科学领域迅速发展,以利用 Lee 和 Lee 所谓的“簇糖苷效应”。 23–25 虽然许多关于多价糖复合物的研究都集中在发现蛋白质-糖相互作用的抑制剂上,但 12,26 它们在细胞靶向方面的应用可以追溯到 Lee 等人对肝细胞通过去唾液酸糖蛋白受体结合和内化糖苷簇的早期研究。 21 这些开创性的研究为开发合成多价碳水化合物的首个临床应用奠定了基础。 2019 年,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Givosiran,27
调节反义寡核苷酸(ASOS)为罕见的神经系统疾病提供治疗选择,包括患者特异性,个性化的ASOS,其中包括非常罕见的突变。受到米拉森(Milasen)的发展,1突变1药物(1m1m)和荷兰RNA治疗中心(DCRT)的启发,旨在发展特异性患者ASO,并分别治疗欧洲和荷兰的合格患者。将在指定的患者环境下提供治疗。我们的举措受益于欧洲药品局(EMA)在临床前校对研究,安全研究,复合和衡量治疗患者的福利和安全性方面的监管建议。我们在这里概述了这些相互作用中最重要的考虑因素,以及我们如何在欧洲境内制定和治疗合格患者的计划中实施此建议。
1 西班牙马德里康普顿斯大学化学学院物理化学系,2 西班牙马德里十月十二日医院健康研究所 (Imas12),3 德国比勒费尔德大学物理和生物物理化学系,药理学系,4 西班牙马德里康普顿斯大学医学院,5 精神健康网络生物医学研究中心 (CIBERSAM) ISCIII。马德里,马德里,西班牙,6 康普顿斯大学化学学院有机化学系,马德里,西班牙,7 巴塞罗那生物医学研究所,西班牙国家研究委员会 (CSIC) 08036 巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙,8 调查研究所 (生物多样性生物医学科学研究所),西班牙,9 弗朗西斯科·维多利亚大学生物卫生研究所,马德里,西班牙
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