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通过 PET 成像研究 ERBB2 特异性结合寡核苷酸药物的体内组织药代动力学
摘要 尽管适体本身或作为适体-药物偶联物在临床前和临床研究中已表现出出色的靶标特异性，但它们的体内组织药代动力学 (PK) 分析仍然存在问题。我们旨在研究基于图像的正电子发射断层扫描 (PET) 在评估寡核苷酸的体内组织 PK、靶标特异性和适用性方面的效用。为此，使用互补寡核苷酸平台通过碱基对杂交合成了具有 erb-b2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 特异性结合的氟-18 标记适体。为了研究体内组织的 PK 和特性，在正常和肿瘤异种移植小鼠中评估了体内 PET 成像在开发基于寡核苷酸的药物中作为评估工具的有效性。 ERBB2-cODN-idT-APs-[ 18 F]F ([ 18 F] 1 )静脉注射后，除最初的脑和肌肉外，在大多数组织中均有显著而快速的摄取；摄取量在心脏最高，其次是肾脏、肝脏、肺、胆囊、脾脏和胃。排泄的主要途径是通过肾脏~77.8%，而总剂量的约8.3%是通过胆道。
筛选稀有遗传诊断以促进反义寡核苷酸治疗的开发：回顾性队列研究
筛查罕见的遗传诊断，以保持反义寡核苷酸治疗的发展：一项回顾性队列研究David Cheerie 1,2 Marlen C. Lauffer 3 Logan Newton 1,2 Kimberly Amburgey 1,2,2,2,2,2,4 Danique Beijer 5,6 Bushra Haque 1 Brian Haque 1 Brian T. PAN 1,2 Miriam Reuter 9,10 Michael J. Szego 2,11,12 Anna Szuto 1,2,10 n = 1合作Annemieke aartsma-Rus 3,13 Michelle M. Axford 14,15 Ashish R. Deshwar 1,2,9,10,10,10,10,10 James J. Dowling 1,2,2,2,4,4,4,4,4,2 r.Marshall 14,1,25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14.25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14,1,25 ZHAL ZHARE 14,1,25 Matthis Synofzik 5,6 Timothy W. Yu 8,18 Gregory Costain 1,2,9,10,19 * 1遗传学和基因组生物学方面的计划中心，莱顿，荷兰荷兰4神经病学科医院，生病儿童医院，多伦多，安大略省，加拿大安大略省5个神经退行性疾病的转化基因组学科，赫尔蒂临床脑研究和神经病学中心和神经病学中心
QR-313是一种反义寡核苷酸，显示出用于治疗显性和隐性营养不良的表皮溶液的治疗效果：p praclinica
营养不良的表皮溶解Bullosa（DEB）是一种由编码胶原蛋白VII的基因Col7a1突变引起的泡沫皮肤疾病。deb可以作为隐性deb（rdeb）或主导DEB（DDEB）遗传，并与高伤口负担相关。在DDEB和RDEB中的伤口和愈合的永久循环以及肿瘤腐蚀的微环境的形成。通过提高伤口愈合的质量来延长无伤口的发作，将为DEB的个体带来可观的好处。胶原蛋白VII的胶原域由82个框架外显子编码，这使得剪接调节疗法对DEB有吸引力。的确，反义寡核苷酸E的外显子跳过已经显示出对RDEB的希望。然而，反义寡核苷酸对DDEB的治疗的适用性仍未得到探索。在这里，我们开发了QR-313，这是一种适用的，有效的反义寡核苷酸特定靶向外显子73。我们显示了QR-313局部递送在Carbomer组成的凝胶中的可行性，用于治疗伤口，以恢复人类RDEB皮肤中胶原蛋白的丰度。我们的数据表明，QR-313还显示了外显子73突变引起的DDEB的直接益处。因此，可以使用相同的局部应用治疗方法来改善RDEB和DDEB中的伤口愈合质量。
使用长单链寡核苷酸供体在秀丽隐杆线虫中高效地进行 CRISPR/Cas9 介导的大型插入
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 9 月 27 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.26.509570 doi：bioRxiv 预印本
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
想象力：Iga肾病中的RO7434656的全球3期试验，RO7434656，一种反义寡核苷酸抑制剂B的反义寡核苷酸抑制剂
j。巴拉特（Barratt）从Alnylam，Arganx，Asterelas，Biocryst，Calliditas Therapeutics，Chinok，Chinok，Chinok，Dimerix，Dimerix，Galapagos，Veras，Veraros，Veraros，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics and Observer获得了咨询/发言人FES；以及Argaanx，Calliditas Therapeutics，Chinook，Galapagos，Gsk，Omers，Travere Therapeutics和Visterra的赠款支持。V. Duggaal和J.lo Aree雇员N. Schmit和J. Cheng是F. Hoffmann-La Roche Ltd. B.H.
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
想象力：Iga肾病中的RO7434656的全球3期试验，RO7434656，一种反义寡核苷酸抑制剂B的反义寡核苷酸抑制剂
j。巴拉特（Barratt）从Alnylam，Arganx，Asterelas，Biocryst，Calliditas Therapeutics，Chinok，Chinok，Chinok，Dimerix，Dimerix，Galapagos，Veras，Veraros，Veraros，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics and Observer获得了咨询/发言人FES；并毕业于Argaanx，Calliditas Therapeutics，Chinook，Galapagos，GSK，Omerus，Travere Therapeutics和Visterras。奇努克人，诺华，奥梅鲁斯，罗氏，斯塔达姆，特拉维尔和维拉治疗学。V. Duggaal和J.lo Aree雇员N. Schmit和J. Cheng是F. Hoffmann-La Roche Ltd. B.H.
利用寡核苷酸荧光原位杂交 (FISH) 探针对西伯利亚野黑麦 (Elymus sibiricus L.) 进行分子核型分析
西伯利亚野黑麦 (Elymus sibiricus L.) 是一种异源四倍体物种，是一种原产于温带地区的潜在优质多年生牧草作物。我们利用代表 10 个重复序列的荧光结合寡核苷酸，包括 6 个微卫星重复序列、2 个卫星重复序列和 2 个核糖体 DNA，通过连续荧光原位杂交和基因组原位杂交分析来表征 E . sibiricus 染色体。我们的结果表明，微卫星重复序列 ( AAG ) 10 或 ( AGG ) 10 、卫星重复序列 pAs1 和 pSc119.2 以及核糖体 5S rDNA 和 45S rDNA 是唯一染色体的特异性标记。通过进一步的多态性筛选，在不同 E .西伯利亚小麦品种的基因组多态性分析采用 (AAG) 10、Oligo-pAs1 和 Oligo-pSc119.2 探针混合物。不同基因组和不同个体染色体之间的染色体多态性各不相同。特别是在种群内和种群间鉴定出 H 基因组中两种不同形式的 E 染色体。本文讨论了这些结果对西伯利亚小麦基因组研究和育种的意义，以及改进基于荧光原位杂交的核型分析的新方法。
柔道生物以1亿美元的融资推出，以开发运送给肾脏的寡核苷酸疗法，并任命拉吉夫·帕特尼（Rajiv Patni）为首席执行官
柔道生物正在开创授予肾脏的寡核苷酸药物，为全身性和肾脏疾病的新遗传药物开辟了道路。凭借其罢工（选择性地将RNA靶向肾脏）平台，该公司正在使用专有方法来创建专为受体介导的特定肾细胞类型的更新而设计的配体RNA共轭药物，从而导致疾病调整靶基因的基因沉默。柔道生物的初始管道计划是使用Megalin受体家族的巨型杀手，将siRNA Therapeutics有选择地传递到肾脏的近端小管中，以使特定溶质载体蛋白（SLC）表达mRNA表达mRNA，从而抑制循环溶液链接的溶液链接的系统链接。位于马萨诸塞州剑桥市，柔道生物的团队和顾问包括寡核苷酸疗法和创新药物开发专家。有关更多信息，请访问www.judo.bio，然后在LinkedIn上关注我们。