宫颈癌是第四大常见的女性癌症,子宫骨髓癌是最常见的部位。然而,宫颈干细胞,分化和调节的理解仍然很差。在这里,我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序,我们表征了人类外部的细胞异质性,并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统,我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现,乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后,我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长,而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
背景:循环免疫细胞和代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关,但是特定的因果关系以及代谢物作为介质的作用仍不清楚。方法:来自免疫细胞GWAS数据集的摘要统计数据(n = 3,757),循环代谢物(n = 8,299)和冠状动脉粥样硬化(病例n = 51,589;对照n = 343,079)使用BiDirectirectional Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Ryneral分析。两步和多元孟德尔随机化被用来识别介导的代谢产物,并以逆差异加权(IVW)为主要方法。结果:我们确定了九种免疫细胞表型,包括特定的T细胞和单核细胞种群,与冠状动脉粥样硬化有显着的因果关系。此外,鉴定出41个跨四个代谢途径的血浆代谢产物,包括3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰甘氨酸甘氨酸甘氨酸。调解分析表明,3-羟基-2-乙基丙酸酯介导了IgD+ CD24+ B细胞对冠状动脉粥样硬化的影响(介导效应:0.961; 95%CI:95%CI:0.955-0.967),而Trans-2-Hexenoylglycine调节+ CD24+ b-b-b-cellsiors+ b-b-b-cellsiors+ b-b-cellsiiors, (中介效应:0.983; 95%CI:0.981–0.986)。结论:关键的免疫细胞表型和血浆代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关。3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰基甘氨酸甘氨酸在调节B细胞功能中的作用表明了预防和治疗的潜在治疗靶标。关键字:免疫细胞,冠状动脉粥样硬化,血浆代谢产物,孟德尔随机化,B细胞功能
此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年5月13日。; https://doi.org/10.1101/2023.11.02.565382 doi:biorxiv Preprint
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背景/客观遗传编码的荧光蛋白和荧光RNA传感器是对细胞中生物分子成像的必不可少的工具。为扩展工具箱并改善了这种类型的传感器的普遍性和稳定性,我们在此报告了遗传编码的荧光DNA适体(GEFDA)传感器,该传感器将荧光DNA Aptamer用于二甲基糖红(Dimethylindole Red)与ATP APTAMER联系起来。
摘要:脂肪因子是脂肪组织产生的必需介质,并发挥多种生物学功能。特别是脂联素,瘦素,抵抗素,IL-6,MCP-1和PAI-1在脂肪组织与其他参与代谢,免疫和血管健康的器官之间的串扰中发挥了特定的作用。在肥胖症期间,脂肪因子失衡发生并导致低度促进症状状态,促进与胰岛素抵抗相关的糖尿病及其血管并发症。肥胖与肠道菌群营养不良之间的因果关系已证明。The deregulation of gut bacteria communities characterizing this dysbiosis influences the synthesis of bacterial substances including lipopolysaccharides and specific metabolites, generated via the degradation of dietary components, such as short-chain fatty acids, trimethylamine metabolized into trimethylamine-oxide in the liver and indole derivatives.新兴证据表明,这些细菌代谢物调节脂肪因子生产和作用涉及的信号通路。本综述总结了肠道细菌衍生的代谢产物与肥胖中脂肪因子失衡之间的分子联系的当前知识,并强调了它们在与氧化应激,炎性,炎症,胰岛素抵抗和血管疾病有关的关键病理机制中的作用。鉴于脂肪因子和细菌代谢物之间的这种相互作用,该评论强调了它们的相关性(i)是伴有临床生物标志物,以更好地探索肥胖和肠道菌群中的代谢,炎症和血管并发症和肠道微生物群体疾病的疾病,以及(ii)的目标,以实现新的抗毒性和抗抗Antipy Antipy Antipy Antiply Antipleant和(II)。
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中风是全球残疾和死亡的第二大主要原因,对个人,家庭和社会造成了沉重的负担(1)。中风后认知障碍(PSCI)包括对中风病变部位和中风前可能发生的缺陷的缺陷(2,3)。同时,视觉空间,注意力,助记符和执行功能的缺陷与经典的血管认知障碍(VCI)更加紧密相关,并且经常在冲程后认知筛查中检测到。越来越多地证明,重复的经颅磁刺激(RTMS)可以调节大脑区域的神经兴奋性(4),并且与其他非侵入性刺激技术相比,对认知功能具有较高的影响。但是,RTMS介导的认知功能改善的基础机制在很大程度上尚不清楚可能与血液因子密不可分。
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