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范式转向政治意志和文化接受之间的精确肿瘤学
自本世纪初以来，肿瘤学领域在治疗研究和创新方面经历了前所未有的激增。肿瘤学适应症的批准率上升，主要是由对焦油疗法的批准驱动的，而新型治疗方法的发展也有所提高。1，2然而，研究结果的进步与有效实施的Challenges之间的差异引起了人们对创新治疗的可及性的显着担忧。3精度肿瘤学是由患者和肿瘤的分子培养定义的，它通过启用了针对每个患者的特定需求量身定制的个人癌症治疗方法来解决这个问题，以确保适当的治疗，并在正确的剂量下，并在正确的时间进行正确的时间。4，5实际上，在癌症诊断和随访期间进行了一组分子测试，目的是预测治疗敏感性并评估不利的癌症进展风险。当分子特征表明有利结果的可能性时，可以在专门的试验中考虑并评估治疗性升级的可能性。相反，如果对标准治疗的反应不佳，则可以在专业环境中进行创新疗法。随后，肿瘤学家和患者之间的共同决策可以考虑到生存结果，生活质量注意事项和患者偏好。提高精确肿瘤学的优先事项是由两个基本原因驱动的。精度尽管展示了众多的好处和巨大的工业潜力，但在许多国家，精确肿瘤学并未得到理解。这在很大程度上是由于缺乏工业发展模式和政治意愿，尽管现代精确肿瘤学的发展应该是我们集体议程的首要任务。首先，精度肿瘤学通过根据个人需求调整治疗来增强患者护理方面起着关键作用，并对患者生存产生了积极影响。其次，它通过加快临床研究并提供更好的尖端治疗方法来帮助保护医疗资源，同时促进领域的创新。为精确肿瘤学在做出治疗决策和研究开发中的影响，几个实际的例子说明了其潜在的好处。
节省成本对肿瘤学用于生物仿制药的影响 -
对当前在国际肿瘤治疗的国际批准的生物学和生物仿制药进行了背景文献综述。采用了一种定量方法来分析通过本地环境中生物仿制药之间的引入和竞争获得的消费趋势和成本节省的趋势。数据收集是从位于马耳他的中央采购和供应单元（CPSU）的官方记录中进行的。选择标准包括收集八（8）年（2016年至2023年）的数据，以及针对化学疗法方案专门使用的3种生物仿制药的限制数据。对所选生物仿制药的选定年份价格趋势进行了定量比较。
如何勾勒出心脏不同亚区域的轮廓，以便未来对心脏进行深度学习建模：为放射肿瘤学家提供实用的图示建议
a 法国西部癌症研究所放射肿瘤学系，44800 Saint Herblain，法国 b 法国西部癌症研究所心脏病学系，44800 Saint Herblain，法国 c US2B 实验室，生物科学和生物技术部，UMR CNRS 6286，UFR Sciences et Techniques，2, rue de la Houssini ` ere，44322 Nantes，法国 d 法国雷恩 Eug ` ene Marquis 中心放射肿瘤学系，35000 Rennes，法国 e 法国布雷斯特大学医院中心 (CHU) 放射肿瘤学系，29200 Brest，法国 f 法国西部癌症研究所放射肿瘤学系，49000 Angers，法国 g 法国西部癌症研究所放射学系h 放射科 - 无创心血管成像，大学医院中心 (CHU)，44000 南特，法国 i 医学物理学系，西部癌症研究所，44800 圣埃尔布兰，法国
肿瘤靶向治疗的皮肤毒性：临床表现和管理的文献综述
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
CBL-B – 即将推出的免疫肿瘤学靶点
摘要 简介：E3 泛素连接酶 Cbl-b 是免疫肿瘤学中的一种新靶点，在调节 T 细胞活化和信号通路方面发挥着关键作用。通过促进关键信号蛋白的泛素化和降解，Cbl-b 调节免疫反应，维持免疫稳态并防止不必要的 T 细胞增殖。Cbl-b 作为癌症免疫治疗靶点的治疗潜力在于其对免疫抑制肿瘤微环境的贡献，目前正在努力开发小分子抑制剂。 涵盖的领域：我们回顾了 2018 年至 2024 年针对 Cbl-b 的小分子和抗体-药物偶联物。这些专利是通过公开数据库收集的，并使用手稿中描述的内部开发的化学信息学工作流程进行分析。专家意见：靶向 Cbl-b 是免疫肿瘤学的一种有前景的方法，它提供了一种新的途径来增强免疫系统对抗癌症的能力，而不仅仅是 PDL1/PD1 抑制。Cbl-b 抑制剂的开发和临床进展，正如正在进行的试验所证明的那样，标志着朝着利用这一靶点获得治疗效益迈出了重要一步。总体而言，Cbl-b 的战略抑制对改善癌症免疫治疗结果具有重大希望，预示着抗癌斗争的新时代。
波兰神经学会多发性硬化症和神经免疫学部分和波兰Onco学会的免疫肿瘤学部分
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的一种相对常见的发病和神经退行性疾病，通常在20至40岁之间被诊断出。女性的影响是男性的2-3倍[1，2]。它涉及免疫系统的参与，轴突和神经胶质的急性炎症性损伤，炎后 - 体神经胶质变性和神经变性[1]。复发复发的MS（RRMS）是最常见的MS类型，占发病时案例的85-90％，尤其是年轻人。其课程的特征是神经障碍的完全或部分可逆发作（称为复发）以及运动，感觉，视觉和自主系统的差异参与[3]。疾病改良疗法（DMT）的时代始于1990年代。在21世纪，已经引入了许多新药，这些药物不仅在有效性方面，而且在安全方面都改善了治疗。由于大多数DMT是免疫抑制性的，因此它们可能与更高的癌症风险有关。
上下文依赖性翻译抑制作用作为一种新型的肿瘤学治疗方式
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi，ZefA.Könst，Sogole Sami Bahmanyar，Lawrence G. Hamann＆Anthony P. Schuller ***这些作者应针对：aschuller@interdictbio.com供应：真核核糖体的（PTC）抑制翻译。最近的工作表明，某些PTC结合抗生素以序列选择性作用，在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而，这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里，我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析，结合体外生物化学和冷冻电子显微镜，我们表征了独特类似物的上下文选择性，并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外，我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构，并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中，我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径，该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后，我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起，我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用，作为一种新型的小分子治疗方式，可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字：翻译抑制剂，限制者，核糖体，低温电子显微镜（冷冻 - EM），核糖毒性应激反应，癌症，MYC
提高癌症治疗的精准度：基因治疗和免疫调节在肿瘤学中的作用
基因疗法长期以来一直是治疗罕见病和遗传性疾病的基石，为曾经被认为无法治愈的疾病提供了有针对性的解决方案。随着该领域的发展，其变革潜力现已扩展到肿瘤学，个性化疗法可解决癌症的遗传和免疫相关复杂性。本综述重点介绍了创新的治疗策略，包括基因置换、基因沉默、溶瘤病毒疗法、CAR-T 细胞疗法和 CRISPR-Cas9 基因编辑，重点介绍它们在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中的应用。CRISPR-Cas9 是精准医疗的革命性工具，可以精确编辑致癌突变，增强免疫反应并破坏肿瘤生长机制。此外，新兴方法针对铁死亡（一种受调控的铁依赖性细胞死亡形式），为选择性诱导耐药性癌症中的肿瘤细胞死亡提供了新的可能性。尽管取得了重大突破，但肿瘤异质性、免疫逃避和免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 等挑战仍然存在。为了克服这些障碍，人们正在探索新方法，例如双靶向、装甲 CAR-T 细胞以及与免疫检查点抑制剂和铁死亡诱导剂的联合疗法。此外，同种异体“现成” CAR-T 疗法的兴起提供了可扩展且更易于获得的治疗选择。监管环境正在不断发展以适应这些进步，美国的 RMAT（再生医学先进疗法）和欧洲的 ATMP（先进疗法药物）等框架正在快速批准基因疗法。然而，围绕基于 CRISPR 的基因编辑的伦理考虑（例如脱靶效应、种系编辑和确保公平获取）仍然处于最前沿，需要持续的伦理监督。脂质纳米颗粒 (LNP) 和外泌体等非病毒递送系统的进展正在提高基因疗法的安全性和有效性。通过将这些创新与联合疗法相结合并解决监管和道德问题，基因疗法将彻底改变癌症治疗，为血液系统肿瘤和实体肿瘤提供持久、有效和个性化的解决方案。
工程细菌启动并控制溶瘤病毒
Zakary S. S. Singer 1,2，＆，JonathanPabón1，＆，Hsinyen Huang 1，William Sun 1，William Sun 1，Hongsheng Luo 1，Kailyn Rhyah 2 Grant 1，Ijeoma Obi 1，Ijeoma obi 1，Courtney Coker 1，Courtney Coker 1，Charles M Rice 2，Charles M Rice 2，Tal Danino 1,3,4，Tal Danino 1,3,4，* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，10065，美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心，美国纽约，10032，美国。7 4数据科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国。8 9＆这些作者同样贡献了10 *通讯作者，tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
免疫肿瘤药物疗效评估的体外试验和个性化癌症治疗的筛选：范围和挑战
摘要 简介：免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但往往无法在所有患者中产生理想的治疗效果。由于患者之间的异质性和肿瘤微环境的复杂性，个性化治疗方法的需求日益增长。长期以来，研究人员一直在使用一系列体外检测方法，包括 2D 模型、类器官共培养和癌症芯片平台进行癌症药物筛选。为了实现最佳转化使用，需要对这些检测方法的适用性、高通量能力和临床可转化性进行比较分析。涵盖的领域：该综述总结了体外平台的比较优势和局限性，包括构建策略和免疫肿瘤药物疗效评估的转化潜力。我们还讨论了终点分析策略，以便研究人员能够将其实用性情境化，并优化设计实验以预测个性化免疫疗法疗效。专家意见：研究人员开发了几种体外平台，可以从不同角度提供有关个性化免疫疗法疗效的信息。毫无疑问，基于图像的检测更适合收集包括细胞形态和表型行为在内的广泛信息，但需要进行重大改进以克服背景噪音、样品制备困难和实验时间长等问题。需要进行更多研究和临床试验来解决这些问题并验证检测方法，然后才能将其用于实际场景。