近年来,在分子表征并引入新的靶向药物后,近年来,儿童固体癌症的治疗已明显发展。一方面,较大的测序研究揭示了与成年人不同的小儿肿瘤中的突变。另一方面,在临床前和临床研究中,针对特定的突变或免疫失调的途径已成为目标,结果结果异质。值得注意的是,国家肿瘤分子促进的国家平台的发展,在较少情况下,针对靶向治疗是至关重要的。但是,许多可用的分子仅在复发或难治性患者中进行了测试,至少在单一疗法中证明有效。我们的未来方法无疑应旨在改善获得分子表征的获取,以更深入地了解儿童癌症的独特表型。同时,实施新型药物的实施不仅应限于篮子或伞研究,而且还应限于更大的多药国际研究。在本文中,我们审查了小儿固体癌症中的分子特征和主要可用的治疗选择,重点关注可用的靶向药物和正在进行的研究,旨在提供有用的工具来浏览这种有希望但复杂的局面的异质性。
配体(PD-L1)与肿瘤细胞上的相应配体结合。在临床实践中,ICI用于多种癌症,包括不可切除或转移性黑色素瘤,非小细胞肺癌,霍奇金的淋巴瘤,头颈鳞状细胞癌,尿路上皮癌,胃癌,胃癌和肝癌。ICI可能会导致免疫相关的毒性表现出来,这些毒性可能会严重影响ICI管理后的任何器官。常见的不良反应包括皮肤,肾脏,肺和胃肠道,肝炎,肺炎,肾炎,肌炎和皮炎。大多数这些毒性都是可逆的,可以通过糖皮质激素治疗来缓解。2较少观察到。但是,严重的心脏免疫相关事件(IRAE),例如心肌,心包炎,血管炎,心律不齐,可以很容易地被忽略。3,4学者发现肿瘤细胞和心肌细胞具有相似的淋巴细胞特性,并与T细胞回收体共享抗原。5据推测,与心肌细胞中ICI相关的心脏毒性与PD-L1和CTLA-4表达有关。pd-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂将导致嗜中性粒细胞,巨噬细胞浸润后,会导致心脏组织中的T细胞累积并增强T细胞反应。6,7因此,伤害
补充方法 数据集和分析 免疫肿瘤学 (IO) 临床试验的数据是从 GlobalData 的试验数据库收集的,随后由癌症研究所 (CRI) 根据 CRI IO Analytics 对不同免疫疗法类型和药物靶点信息的定义进行整理。数据截止日期为 2023 年 2 月。根据不同的作用机制,IO 疗法分为 6 个主要类别:(1) 针对 T 细胞的免疫疗法(“T 细胞靶向免疫疗法”或“TIM”),(2) 针对 T 细胞以外细胞类型的免疫疗法(“其他免疫疗法”或“OIM”),(3) 细胞疗法 4) 癌症疫苗 (5) 溶瘤病毒和 (6) 其他或未公开的疗法。更大的类别进一步分为针对分子类型(TIM 和 OIM)或细胞类型(细胞疗法)的子类别:
摘要 成人胶质瘤、神经胶质细胞和神经元肿瘤患者的主要治疗方法是手术、放疗和化疗相结合。对于许多全身性癌症,靶向治疗是标准治疗的一部分,然而,大多数这些靶点在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤中的预测意义仍未得到充分研究。尽管如此,越来越多的人开始使用先进的分子诊断技术来识别潜在的靶点,并且已获得针对中枢神经系统肿瘤中也存在的靶点的肿瘤无关监管批准。这就提出了一个问题:何时以及针对哪些靶点对成人中枢神经系统肿瘤患者进行测试是有意义的。本指南以证据为基础,回顾了针对成年胶质瘤、胶质神经元和神经元肿瘤患者的 RAS/MAPK 通路(BRAF、NF1)、生长因子受体(EGFR、ALK、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK)、血小板衍生的生长因子受体 α 和 ROS1)、细胞周期信号传导(CDK4/6、MDM2/4 和 TSC1/2)和基因组稳定性改变(错配修复、POLE、高肿瘤突变负荷 (TMB)、同源重组缺陷)的靶向治疗的现有证据。目前,BRAF p.V600E 变异的靶向治疗将被视为复发性胶质瘤患者标准治疗的一部分,目前正在等待监管部门的批准。对于已获批的 NTRK 融合和高 TMB 肿瘤无关疗法,其对中枢神经系统肿瘤成年患者的疗效证据非常有限,最好在前瞻性临床登记和试验中进行治疗。对于 FGFR 融合或突变的中枢神经系统肿瘤的靶向治疗,正在进行临床试验以确认迄今为止在篮子试验中观察到的适度活性。对于所有其他已审查的靶向治疗,目前缺乏对中枢神经系统肿瘤有益的证据,应在可用的临床试验背景下进行测试/治疗。
Document Reviewers: Patrizio Lancellotti (CPG Review Coordinator) (Belgium), Franck Thuny (CPG Review Coordinator) (France), Magdy Abdelhamid (Egypt), Victor Aboyans (France), Berthe Aleman 1 (Netherlands), Joachim Alexandre (France), Ana Barac 3 (United States of America), Michael A. Borger (德国),鲁本·卡萨多 - 阿罗约(比利时),詹妮弗·卡特拉(法国),乔兰塔·埃特基恩(JolantačElutkien (France), Michael Fradley 3 (United States of America), Julia Grapsa (United Kingdom), Sigrun Halvorsen (Norway), Michael Heuser 2 (Germany), Marc Humbert (France), Tiny Jaarsma (Sweden), Thomas Kahan (Sweden), Aleksandra Konradi (Russian Federation), Konstantinos C. Koskinas (瑞士),Dipak Kotecha(英国),Bonnie KY 3(美利坚合众国),ULF Landmesser(德国),罗勒S. Lewis(以色列),Ales Linhart(捷克共和国),Gregory Y.H.Lip(英国),Maja-LisaLøchen(挪威),Katarzyna Malaczynska-Rajpold(英国),Marco Metra(意大利),Richard Mindham(英国),Marie Moonen(Bilgium),Tomas G. Neilan(Tomas G. Neilan) (意大利),伊娃·普雷斯科特(丹麦),阿米娜·拉基什瓦(Amina Rakisheva)(哈萨克斯坦),乔·埃利·塞勒姆(Joe-Elie Salem)(法国),吉安利吉·萨瓦雷斯(Gianluigi Savarese),瑞典(瑞典),马尔塔·塞奇斯(Spain),西班牙(西班牙),朱莉安·蒂恩·贝格(Jurrien Ten Berg),荷兰(荷兰)威廉(瑞士)和何塞·路易斯·扎莫拉诺(西班牙)
这种综合的亚科源于为癌症患者提供长期CV护理的需求[2]。治疗恶性肿瘤的治疗进步,包括单克隆抗体的发展,检查点抑制剂和靶向治疗剂,已大大改善了肿瘤学患者的肿瘤学肿瘤学和生存。尽管肿瘤学取得了巨大的成功,但十分之一的癌症幸存者将死于CVD,在诊断的第一年内,其风险最大。此外,其CVD的总体风险比没有癌症的患者高2-6倍,这是与治疗相关的毒性和延长生存率的结果[3]。因此,除了在治疗之前和治疗期间预防和优化CVD外,还可以推动对治疗相关心脏毒性进行进一步研究和风险评估的进一步研究和风险评估的必要性。
关于英国化疗委员会 (UKCB) 英国化疗委员会是一个全国性总体机构,为英国化疗 (SACT - 全身抗癌治疗) 服务的持续发展提供指导、监督和支持。其核心成员包括癌症医师协会 (ACP)、皇家放射学院 (RCR)、皇家内科医学院 (RCP)、皇家病理学院 (RCPath)、英国肿瘤药学协会 (BOPA) 和英国肿瘤护理协会 (UKONS) 的代表。皇家儿科和儿童保健学院 (RCPCH) 也是其成员,但尚未对这些针对成年癌症患者的指南提供意见。委员会还有来自英国四个国家和其他与化疗服务密切相关的组织的代表。
摘要背景人工智能 (AI) 正在许多层面上影响着我们的社会,并对血液学和肿瘤学的未来实践具有广泛的影响。然而,对于许多医疗专业人员和研究人员来说,他们通常仍不清楚 AI 能做什么和不能做什么,以及在血液学和肿瘤学中合理应用 AI 的有希望的领域是什么。最后,许多医疗保健专业人员并不清楚在肿瘤学中使用 AI 的局限性和危险。方法在本文中,我们提供了由德国血液学和肿瘤学会 (DGHO)、德国医学信息学、生物统计学和流行病学协会 (GMDS) 和德国信息学学会 (GI) 数字健康特别兴趣小组组成的“血液学和肿瘤学人工智能”联合工作组达成的专家共识声明。我们为血液学和肿瘤学中的 AI 提供了一个概念框架。结果首先,我们提出了一个技术定义,我们故意将其设置在一个狭窄的框架内,主要包括过去十年的技术发展。其次,我们根据用于分析的临床数据类型对临床相关的人工智能系统进行了分类。第三,我们概述了潜在的应用,包括临床、研究和教育环境,重点是血液学和肿瘤学。结论因此,本文为血液学家和肿瘤学家提供了一个参考点,同时为未来人工智能在血液学和肿瘤学领域的进一步发展和临床部署提出了一个框架。
靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学,是一个快速发展的领域,最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症,这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择,使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo( 223 RaCl 2 ,于 2013 年获批)。最近,β 辐射 177 Lu-PSMA- 617(Pluctivo,2022 年获批)获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),177 Lu- DOTATATE(Lutathera,2018 年获 EMA 批准)获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET),这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此,一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应,要么在最初反应良好后,对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性,尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足(6、7)。许多临床前和临床试验表明,由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短,因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法(8-11);它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发,单独或联合使用的靶向α粒子治疗(TAT)的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验,剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战,以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章,重点关注原创研究(四篇文章)、对 TAT 不同方面的评论(9 篇文章)、正在进行的临床试验(一篇文章)、研究方案(一篇文章)以及假设和理论(一篇文章)。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
摘要背景:目前的肿瘤临床药物开发模式存在很大的局限性,因为早期试验中患者入组率高,III 期研究中药物失败率高。目的:整合转录组学来选择患者有可能提高任何靶向治疗或免疫治疗的精准肿瘤学试验的速度和疗效。方法:使用 WINTHER 数据库中转移和正常器官匹配组织中的相对基因表达水平来计算机模拟估计特定治疗对各种转移性实体瘤的潜在临床益处。结果:例如,与类似的正常组织相比,肿瘤组织中 c-MET 及其配体 HGF 的高 mRNA 表达与较短的总生存期 (OS;p < 0.0001) 相关,并且可能构成转移性实体瘤患者预后的独立预后标志物,这表明可以确定最有可能从 MET 靶向治疗中受益的患者。在非小细胞肺癌和结直肠癌 (CRC) 中研究了几种免疫治疗靶点 (PD-L1、CTLA4、TIM3、TIGIT、LAG3、TLR4) 基因表达的预后价值,这可能有助于优化其抑制剂的开发,并开辟新途径,例如使用抗 TLR4 治疗转移性 CRC 患者。结论:这种计算机模拟方法有望大幅减少患者入组率,同时提高疗效的速度和早期迹象的检测率。该模型可能显著有助于降低毒性。总之,我们的模型旨在克服当前方法的局限性。