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Monjaro（Tirzepatida）：治疗中的益处和危害...
简介：2型糖尿病和肥胖症的越来越流行是全球公共卫生的重大挑战，需要开发有效且安全的疗法。tirzepatida，商业上称为蒙贾罗（Monjaro），由于其对GLP-1和GIP受体的双重作用，在葡萄糖调节和食欲控制中的基本令人难以置信的激素而成为有前途的治疗选择。目的：本参考书目的旨在根据最新的科学证据来分析Tirzepatida在治疗2型糖尿病和肥胖症中的益处和危害。方法：使用PubMed，Scopus和Google Scholar数据库在2013年至2023年之间的科学文献中进行了系统的搜索。以英语，葡萄牙或西班牙语发表的原始研究和修订，重点介绍与使用Tirzepatida有关的诊断方面，心理健康影响和治疗策略。筛选后，选择了25项研究进行分析。结果和讨论：Tirzepatida在血糖控制中显示出显着的有效性，减少了A1C血红蛋白和餐后血糖，并促进了与其他抗糖尿病疗法相比，可以促进体重减轻。tirzepatida的安全性是可以接受的，尽管与胃肠道不良反应（例如恶心和呕吐）有关。与其他疗法相比，Tirzepatida在功效和治疗范围方面具有优势，证明了本审查对可用证据和指导临床实践的重要性。a结论：Tirzepatida在2型糖尿病和肥胖症治疗中具有双重疗法具有巨大的潜力，其治疗益处超出了大多数患者的风险。但是，对治疗的持续监测和定制对于优化临床结果并确保治疗安全至关重要。
MMWR，扩大 50 岁以上成人使用肺炎球菌结合疫苗的建议：美国免疫实践咨询委员会的建议，2024 年
摘要 2024 年 10 月之前，免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议所有 ≥65 岁的成年人以及 19-64 岁患有肺炎球菌疾病风险但未接种过 PCV 或疫苗接种史不明的人使用肺炎球菌结合疫苗 (PCV)。选项包括单独使用 20 价 PCV (PCV20；Prevnar20；惠氏制药) 或 21 价 PCV (PCV21；CAPVAXIVE；默克夏普 & Dohme) 或 15 价 PCV (PCV15；VAXNEUVANCE；默克夏普 & Dohme) 与 23 价肺炎球菌多糖疫苗 (PPSV23；Pneumovax23；默克夏普 & Dohme) 串联使用。对于以 13 价 PCV（PCV13；Prevnar13；惠氏制药）开始接种肺炎球菌疫苗系列的成年人，还有其他使用 PCV20 或 PCV21 的建议。ACIP 肺炎球菌疫苗工作组采用了“证据到建议”框架来指导其关于扩大基于年龄的 PCV 建议以包括 50-64 岁的成年人的审议。2024 年 10 月 23 日，ACIP 建议所有年龄 ≥50 岁的未接种过 PCV 的成年人接种一剂 PCV。对于有风险的 19-49 岁成年人和接种过 PCV13 疫苗的成年人，PCV 的建议与之前的建议相比没有变化。本报告总结了这些建议所考虑的证据，并提供了使用 PCV 的最新临床指导。
引用Nawaz T，Awan T，Zahoor H，Gul R，Bibi S，Uddin A，Abbas G，Ghafoor SU，Belay SA，Rehman A，Rehman A，Li X-G和Tabassum S（2025）突变分析
结果：与对照组相比，AC患者的平均MG长度为4.48±1.04 mm（4.72±0.94 mm）。AC患者中央5个腺体的平均长度为4.94±1.67 mm，也比对照组的中央5个腺体（5.38±1.42 mm）短。与对照组相比，AC患者的中央5个腺体面积（1.61±0.64 mm 2）降低（1.79±0.62 mm 2）。。在过敏组（8.65±6.31 s）中，非侵入性的第一个撕裂纤维分裂时间比对照组（10.48±2.58 s）短（p <0.05）。与对照组（0.97±0.30）相比，过敏组的结膜拥塞更高（1.1±0.52）（p <0.05）。过敏组（8.33±7.6）的OSDI评分高于对照组（4.00±0.50）（p <0.05）。相关性分析表明，腺辍学比与男性性别呈正相关，并且与年龄和OSDI分数负相关。此外，尽管Mg数量增加，但仍未提高泪液稳定性。
联合技术说明编号 263/2024-SVSA/SAPS/SAES/MS
2.5.非传染性疾病是巴西人口死亡的最大原因，2022 年夺走了 79.8 万人的生命 (8)，占巴西当年所有死亡人数的 51.7%。根据2019年国家健康调查 (9)，大约一半的巴西成年人口至少患有一种非传染性疾病。根据 ELSA-Brasil (10) 在巴西六大首都开展的研究，黑人群体受多重疾病困扰最为严重，即同时罹患几种慢性病的情况。研究表明，每有一个白人患有六种或六种以上慢性病，就有大约13个棕色人种和15个黑人处于同样境况。饮酒是导致这些疾病的主要危险因素之一，尤其是对于四大类非传染性疾病（心血管疾病、癌症、慢性呼吸道疾病和糖尿病）而言（11）。除了与过早和可预防的死亡（30至69岁）有关之外，饮用酒精饮料还会增加因这些疾病而致残的风险，造成生产力和生活质量的下降、可避免的医疗保健费用、家庭贫困以及疼痛和折磨。
新闻稿 赛诺菲启动 PCV21 第三阶段研究计划，并扩大与 SK bioscience 的合作，共同研发下一代肺炎球菌结合疫苗
• 尽管目前已有疫苗，但肺炎球菌病仍然是全球面临的主要健康挑战 • 这种 21 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV21) 是首个进入婴幼儿 III 期、具有 20 多种血清型的肺炎球菌结合疫苗候选疫苗 巴黎，2024 年 12 月 23 日。赛诺菲和 SK bioscience 已开启他们在肺炎球菌疫苗领域合作的新篇章，双方达成扩大协议，将开发、许可和商业化用于儿童和成人群体的下一代 PCV，重申他们对抗击肺炎球菌病的承诺。 尽管已有数十年的公共卫生疫苗接种计划，但侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 仍然造成沉重的疾病负担，这主要是由于目前可用的结合疫苗中未包括的肺炎链球菌血清型。下一代 PCV 有可能扩大疫苗对致病血清型的覆盖范围。此次扩展是两家公司现有合作的基础，旨在开发和商业化 PCV21 儿童疫苗，该疫苗的 3 期临床项目已于上周启动。该候选疫苗是有史以来首个进入婴幼儿 3 期临床研究的含有 20 多种血清型的 PCV。
允许成人批准的肺炎球菌结合疫苗
2024年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用18岁及以上的成年人使用21个价值的肺炎球菌固定疫苗（PCV21; Capvaxive），以防止侵入性肺炎球菌疾病，例如肺炎，脑膜炎，脑膜炎和eSpis。在6月的会议上，免疫实践咨询委员会（ACIP）建议PCV21作为18岁及以上的成年人接种疫苗的一种选择。1疫苗还建议对所有65岁及65岁以上的成年人进行，并且19至64岁的成年人患有免疫局势症状，从而增加了肺炎肺炎感染的风险或慢性病的风险，从而增加了严重的肺炎球菌病的风险，以增加感染（图1）。1在2024年10月，ACIP投票通过将常规PCV的年龄降低到50年，并继续为50岁以下的患有风险状况的成年人推荐PCV。
2025; 15(4): 1238-1254. doi: 10.7150/thno.102531 研究论文 一种新型 ROR1 靶向抗体-PROTAC 偶联物促进 BRD4 降解，用于固体 t
原理：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种双功能化合物，因其在靶向蛋白质降解 (TPD) 中的作用而受到广泛研究。降解已验证或不可成药的靶标的能力使 PROTAC 在癌症治疗中具有显着的效力。然而，PROTAC 的临床应用受到其体内效力差和药代动力学特性不利的限制。方法：在本研究中，通过将 BRD4 降解 PROTAC 与 ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）抗体结合，开发了一种新型降解剂-抗体偶联物 (DAC)。评估了 ROR1 DAC 的体外亲和力、内化功效、降解和细胞毒活性。在小鼠模型中评估了 ROR1 DAC 的药代动力学、抗肿瘤活性和急性毒性。通过RNA测序（RNA-seq）和免疫组织化学方法分析ROR1 DAC与抗鼠程序性细胞死亡蛋白1（αmPD1）mAb联合治疗的疗效。
尊敬的总干事恩戈齐·奥孔乔-伊韦阿拉、总干事邓鸿森 亲爱的同事、合作伙伴和朋友们
• 此外，世卫组织还与联合国开发计划署、国际药品采购机制、联合国艾滋病规划署和其他联合国机构合作，就改进相关知识产权或竞争法律和政策提出建议。这将进一步加强会员国采取必要措施保护公共卫生、促进公共利益和防止滥用垄断地位的能力。 还有很多工作要做。卫生技术创新对于应对非传染性疾病至关重要。我们需要营造一种鼓励研究和开发的环境，同时确保所有人都能获得和负担得起新疗法。此外，我们必须共同加强地方和区域制造能力，确保可靠供应非传染性疾病基本卫生产品。要实现这些目标，需要共享专业知识和许可。 世卫组织建立了卫生技术获取规划和 mRNA 规划，以发挥旨在促进自愿技术转让、开发和生产的多边机制的作用。这需要各国政府、国际组织、私营部门和民间社会协调行动。这次三边研讨会是将所有相关参与者聚集在一起讨论实现全民健康覆盖和可持续发展目标的创新解决方案的另一个机会。合作是关键。我们，三边组织和所有合作伙伴必须继续共同努力，加强对话，并利用我们在卫生、知识产权和贸易方面的互补职责，促进政策一致性，以应对非传染性疾病方面的紧迫挑战。谢谢大家。
建议：加拿大卫生部批准新版肺炎球菌结合疫苗用于 18 岁以上成年人
卫生部 (MOH) 要求安大略省免疫咨询委员会 (OIAC) 就安大略省 18 岁以上成年人使用 PCV15 和 PCV20 提供建议。2022 年 10 月 11 日，OIAC 发起了关于安大略省成年人使用 PCV15 和 PCV20 的讨论。此次会议之后，2022 年 10 月 22 日，加拿大公共卫生署 (PHAC) 向各省和地区分发了国家免疫咨询委员会 (NACI) 声明的预印本，该声明概述了关于使用 PCV15 和 PCV20 的公共卫生级别建议，并于 2023 年 2 月 24 日正式发布。2 OIAC 于四天（2022 年 11 月 23 日；2022 年 12 月 6 日；2023 年 1 月 25 日；2023 年 2 月 22 日）重新召开会议，审查和讨论疫苗计划注意事项，包括 NACI 关于按年龄组和风险对加拿大成年人使用 PCV15 和 PCV20 的建议、安大略省 IPD 流行病学、疫苗免疫原性和安全性的证据以及这些产品的成本效益。尽管安大略省的儿科计划包括常规和高风险资格
肺炎球菌 21 价结合疫苗 (CAPVAXIVE) 专著 2024 年 11 月
研究/设计 PCV21 获得批准，使用了多项研究的免疫桥接数据，比较了免疫反应，如 OPA 几何平均抗体滴度 (GMT) 和接种后 30 天内与其他肺炎球菌疫苗相比 OPA 反应增加 ≥ 4 倍的个体比例。所有研究均为随机、盲法活性对照试验。没有可用的临床疗效数据。ACIP 于 2024 年 2 月完成了对 6 项研究（STRIDE-3/4/5/6/7 和 1 项 2 期试验）的 GRADE 审查。第 2 阶段：在 508 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性 STRIDE-3：在 2356 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人（队列 1）或 300 名 18-49 岁（队列 2）中，PCV21 或 20 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV20) 的免疫原性/安全性。这是支持 FDA 针对 IPD 和肺炎的适应症的关键研究。 STRIDE-4：在 2162 名 18-49 岁患有潜在慢性疾病（会增加 IPD 风险）的成人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性/批次一致性 STRIDE-5：在 1080 名 ≥ 50 岁的成人中，PCV21 和流感疫苗同时接种的免疫原性/安全性 STRIDE-6：在 717 名 ≥ 50 岁且曾接种过至少一次肺炎球菌疫苗的成人中，进行免疫原性/安全性测试。根据之前的肺炎球菌疫苗接种情况，受试者被随机分为 3 个组。组 1 = 之前的 PPSV23，比较 PCV21 与 PCV15，组 2 是之前的 PCV13，并将 PCV21 与 PPSV23 进行比较，组 3 接受了开放标签 PCV21（之前曾接触过除 PPSV23 以外的任何肺炎球菌疫苗）。 STRIDE 7：313 名 HIV 感染成人中 PCV21 与 PCV15 + PPSV23 的免疫原性/安全性。其他试验可用或正在进行，但未包含在 ACIP 分析中（STRIDE-8、9 和 10）人口统计所有研究中，平均年龄 54 岁；男性（43%）；种族（76% 白种人、10% 黑人、10% 亚洲人）34% 患有至少一种已知会增加肺炎球菌疾病风险的预先指定的合并症（糖尿病、肾脏疾病、慢性心脏病、慢性肺病、慢性肝病、酗酒）结果在所有试验中，PCV21 在共享疫苗 ST 中始终具有可比的 OPA GMT，并且对于 PCV21 独有的绝大多数 ST 具有更高的 OPA GMT，无论是 PCV 疫苗初次接种还是之前接种过疫苗的受试者，都符合非劣效性标准。 STRIDE 3 是 FDA 用于批准 PCV21 的主要试验。在该试验中，GRADE 对建议接受 PCV 治疗的患者进行了评估：