示例,一个有偏的配体是可以激活一种受体的一个信号通路,即G蛋白或β-arrestin,但可能对其他信号通路没有或最小影响。通常很难找到沟通阿片类药物行动的共同点,尤其是与非专业主义者的人。在外行培养基中,术语阿片类药物虽然常用,但其中包括一大种各样的药物,这些药物长期使用时具有非常不同的后果。当我们谈论阿片类药物危机时,我们谈论的是少数高度上瘾的阿片类化合物,可以诱发呼吸抑郁症和心脏骤停。有与阿片类药物有关的术语,例如阿片类药物和麻醉品。尽管这三个术语都可以互换,但存在微妙的医疗,药物和法律差异。这种微妙的差异通常不会受到公众的赞赏。鸦片一词通常是指源自鸦片罂粟植物的天然物质。阿片类药物一词是指对阿片受体作用的合成化学物质,通常是医学领域的受体激动剂。麻醉品一词是一个更广泛的术语,其中包括通常在法律背景下出现的阿片类药物和阿片类药物。即使是相同的阿片类药物或阿片类药物相关的化学物质,也可能具有不同的药物,医疗或街道名称,这些名称不是临床医生,普通医师,执法人员或外行人所必需的相互认可的。
在过去的二十年中,孕妇的阿片类药物使用障碍(OUD)已成为全球主要的公共卫生问题。OUD仍将其视为使用阿片类药物的有问题模式。由于这种疾病的复发性质,怀孕的母亲长期暴露于外源性阿片类药物,导致神经和神经精神上的不良后果。附带胎儿暴露于阿片类药物还会导致严重的神经发育和神经认知后遗症。目前,关于OUD和产前阿片类药物暴露(POE)的神经生物学后果(POE)的许多已知性来自人类动物模型,产后或后死后研究的临床前研究。然而,大脑发育中的物种特异性差异,受试者/健康/背景的变化以及样本收集或存储的差异使这些探索产生的发现的解释变得复杂。人类胎儿脑组织的道德或后勤上的难以及性也限制了对产前药物作用的直接检查。为了避免这些混杂因素,最近的组已开始采用诱导的多能干细胞(IPSC)衍生的脑器官技术,该技术可访问细胞和分子脑发育,结构和体外功能的关键方面。在这篇综述中,我们努力封装脑器官培养的进步,这使科学家能够对Oud和Poe的神经基础和效果进行建模和剖析。我们不仅希望强调脑器官在研究这些情况下的效用,还希望强调进一步的技术和概念进步的机会。尽管将脑器官应用于这一关键研究领域仍处于其新生阶段,但通过这种模式了解Oud和Poe的神经生物学将为改善孕产妇和胎儿结果提供关键见解。
执行摘要 与处方阿片类药物制造商和分销商达成的法律和解将在未来几年为康涅狄格州提供大量资金,用于阿片类药物减量和相关活动。 2023 年,康涅狄格州精神健康和成瘾服务部 (DMHAS) 委托耶鲁大学成瘾医学项目修改其 2016 年康涅狄格州阿片类药物应对 (CORE) 报告,以告知和指导法定成立的阿片类药物和解咨询委员会 (OSAC),负责在该州分配阿片类药物和解资金。本报告介绍了康涅狄格州阿片类药物过量危机的现状,总结了当前的科学文献,并提出了关于解决阿片类药物相关危害(包括过量死亡和成瘾)的易于资助的优先事项的建议。下面列出的这些建议并不详尽,而是侧重于最大限度地提高投资回报以挽救生命。它们源自现有证据,并与资金使用的现有指导相一致,包括阿片类药物诉讼和解协议的附件 E 和阿片类药物诉讼资金使用原则,后者是由 60 多个组织组成的联盟制定的框架。使命:减少阿片类药物对康涅狄格州居民的不利影响,重点是减少过量用药死亡。愿景:确定当前康涅狄格州数据的来源,并应用证据以最紧急和最有效地指导实现既定使命的努力。价值观:证据、及时性、尊重、访问、协作和可衡量的高影响力努力。资助优先事项
华盛顿州继续应对不断变化的阿片类药物和过量用药流行病。由于 COVID 19 大流行,药物过量死亡率总体持续攀升,并且有所加速。这是由于兴奋剂相关过量用药死亡人数迅速增加,特别是甲基苯丙胺,以及芬太尼相关过量用药增加。阿片类药物相关过量用药死亡仍然令人担忧,尽管所涉及的物质正在发生变化并且变得更加致命。越来越多的人同时使用多种物质,多种物质过量用药死亡人数一直在增加。这种不断发展的流行病对健康和社会的影响是深远的,不仅影响吸毒者,还影响他们周围人的生活。这一挑战需要各级采取积极、持续的协作行动,并需要一个灵活的国家规划流程来解决多种药物的使用问题,而不是只关注阿片类药物。
支持针对 OUD 患者和任何并发 SUD/MH 疾病患者的逮捕前或提审前转移和转向策略,包括以下既定策略:1. 自我转介策略,如天使计划或警察辅助成瘾康复计划 (PAARI);2. 主动外联策略,如药物滥用反应小组 (DART) 模型;3. “纳洛酮加”策略,该策略旨在确保已接受纳洛酮以逆转过量用药影响的个人随后与治疗计划或其他适当服务联系起来;4. 警官预防策略,如执法辅助转移 (LEAD) 模型;5. 警官干预策略,如佛罗里达州莱昂县成人民事传票网络或芝加哥西区麻醉品转移治疗计划;或 6. 共同响应者和/或替代响应者模型,以更专业的 SUD 知识处理与 OUD 相关的 911 呼叫。
执行摘要 康涅狄格州正处于阿片类药物过量危机之中,2021 年和 2022 年均有 1,400 多人死亡。该州拥有前所未有的机会,可以利用阿片类药物相关诉讼和解所得的资金来应对这场危机,并在短期、近期和长期内减少过量死亡以及与阿片类药物相关的个人和公共健康不良影响。这份报告由耶鲁大学医学和公共卫生学院的教职员工撰写,利用过量危机的最新流行病学和生物医学证据来更新 2016 年康涅狄格州阿片类药物应对 (CORE) 倡议报告中的建议。注意:为了加快这些资金的立即使用,这是一套初步建议,旨在及时为康涅狄格州阿片类药物和解咨询委员会 (OSAC) 提供指导。该早期草案将征求公众和专家的意见,我们预计将于 2024 年 2 月提供更详细的报告版本。在本报告中,我们重点介绍了 OSAC 现在可以利用和解资金支持的六个优先事项。资助以下举措:
2015 年,州长 Larry Hogan 成立了海洛因和阿片类药物紧急工作组和跨机构海洛因和阿片类药物协调委员会 (IACC),以应对日益严重的阿片类药物过量危机。Hogan 州长责成工作组制定应对危机的初步建议。根据这些建议,2017 年 1 月,Hogan 州长在 IACC 内成立了 OOCC,并于 2017 年 3 月 1 日发布了行政命令 01.01.2017.01,宣布与阿片类药物危机相关的紧急状态。紧急状态授权 OOCC 的执行董事监督所有州机构的响应工作,并促进州机构与地方司法管辖区之间的协调。此外,霍根州长还承诺提供为期 5 年、金额为 5,000 万美元的普通基金来应对危机,该基金于 2022 年延长第六年。这笔资金将用于支持符合霍根-卢瑟福政府应对危机的政策重点的项目,包括:预防与教育、执法与公共安全、治疗与康复。
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性,但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分,但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡(一种原型的阿片类药物激动剂)慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑(MTHAL)输入到背孔纹状体(DMS)的谷氨酸能传播,这是通过μ-阿片受体(MORS)的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是,慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播(吗啡促进)的亚分类抑制。在颗粒细胞体中,慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活(吗啡耐受)。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中,慢性吗啡治疗可耐受地耐受地(而不是促进)随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导,表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性,以应对耐置换状态。这项研究的结果表明,慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反,MOR功能的适应性可以取决于多种因素,例如亚细胞受体分布,局部电路的影响和性别。
i. 基于公共卫生指标的信息系统 (IBIS),犹他州公共卫生数据资源。犹他州卫生部。https://ibis.health.utah.gov/ibisph-view/indicator/view/PoiDth.html ii. 阿片类药物数据仪表板。犹他州卫生部。https://dashboard.health.utah.gov/opioid/ iii. 药物辅助治疗改善阿片类药物使用障碍患者的预后。(2016 年 11 月)。皮尤慈善信托基金会。https://www.pewtrusts.org/en/research-and- analysis/fact-sheets/2016/11/medication-assisted-treatment-improves-outcomes-for-patients-with-opioid-use-disorder iv. Wakeman, S.、Larochelle, M.、Ameli, O. 等人(2020 年 2 月)。阿片类药物使用障碍不同治疗途径的比较效果。美国医学会杂志 (JAMA)。https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2760032