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引用本文：Oliver C. Cohen、Iona J. Blakeney、Steven Law、Sriram Ravichandran、Janet Gilbertson、Dorota Rowczenio、Shameem Mahmood、Sajitha Sachchithanantham、Brendan Wisniowski、Helen J. Lachmann、Carol J. Whelan、Ana Martinez-Naharro、Marianna Fontana、Philip N. Hawkins、Julian D. Gillmore 和 Ashutosh D. Wechalekar (2022)：英国国家淀粉样变性中心对遗传性载脂蛋白 A-I 淀粉样变性的经验，淀粉样变性，DOI：10.1080/13506129.2022.2070741
摘要简介：遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病，发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法：我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果：总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者，包括 18 名接受肾移植的患者（5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植）。发病年龄中位数为 43 岁，从发病到转诊的中位数时间为 3（0 – 31 年）。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中，肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L，尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h，从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后，同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡（肾移植后 2 个月感染相关），未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中，肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论：AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞，移植物存活率极高。
2022 年波普拉德经济与管理论坛
PEMF 2022 PEMF 会议的第 4 年致力于介绍国内外环境中商业和非商业管理理论和实践领域的当前问题、趋势和挑战。在数字化转型时代，在整体管理领域交流当前的理论和实践知识是可取且紧迫的。需要交流整体管理领域的实际理论和实践知识。更广泛的公共平台将有助于实现理论和实践的有意义的合作、更高质量的大学学习课程、实践专家、科学和学术人员以及最后但并非最不重要的学生之间的交流和相互积极丰富。会议分为四个专题领域：
骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
最新 EN 71-3:2019/oprA1:2020
本修正案草案已提交给 CEN 成员征询意见。该草案由技术委员会 CEN/TC 52 起草。本修正案草案 A1 如获批准，将修改欧洲标准 EN 71-3:2019。如果本草案成为修正案，CEN 成员必须遵守 CEN/CENELEC 内部规定，该规定规定了将此修正案纳入相关国家标准的条件，不得作任何修改。CEN 制定了本修正案草案的三个官方版本（英语、法语、德语）。由 CEN 成员负责翻译成其本国语言并通知 CEN-CENELEC 管理中心的任何其他语言版本，其地位与官方版本相同。 CEN 成员包括奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、北马其顿共和国、罗马尼亚、塞尔维亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英国的国家标准机构。本草案的接收者请提交其所知的任何相关专利权的通知和评论，并提供支持文件。警告：本文件不是欧洲标准。它仅供审查和评论之用。如有更改，恕不另行通知，不应称为欧洲标准。
基因组编辑模拟和逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞（如红细胞增多症）或血小板（原发性血小板增多症）的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变，但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达，并导致不同的表型，在某些情况下，这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点，为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂，用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加，但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下，获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述，这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致，并表明与转基因过表达模型相比，内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
躯体神经假体应用中的神经信号记录和处理。综述
图 2) ENG 分类信号处理的示意图；a) 记录的 ENG 数据集分为训练集和测试集；b) 预处理块应用信号分割和去噪；c) 从运行观察窗口提取和选择特征；d) 数据驱动的分类模型训练；e) 使用从训练中校准的模型对从测试集中提取的特征进行验证以进行类别预测；f) 根据分类器结果驱动设备的决策规则。
CMU 阵列：3D 纳米打印、完全可定制的高...
微电极阵列提供了记录对大脑研究至关重要的电生理活动的方法。尽管它起着根本性的作用，但没有办法定制电极布局以满足特定的实验或临床需求。此外，目前的电极在覆盖范围、易碎性和成本方面存在很大局限性。使用克服这些局限性的 3D 纳米粒子打印方法，我们展示了利用 3D 打印过程灵活性的电极的首次体内记录。可定制且物理上坚固的 3D 多电极设备具有高电极密度（2600 个通道/cm 2 面积），组织损伤最小，信噪比极佳。这种制造方法还允许灵活的重新配置，包括不同的单个柄长度和布局，具有较低的总通道阻抗。这在一定程度上是通过定制的 3D 打印多层电路板实现的，这本身就是一项制造进步，可以支持多种生物医学设备的可能性。这种有效的设备设计可以实现整个大脑的有针对性和大规模电信号的记录。
引用Nytrova P，Stastna D，Tesar A，Menkyova I，Posova H，Koprivova H，Mikulova V，Hrdy J，Smela G，Smela G，Horakova D，Rysankova I，Rysankova I，Doleckova K和Doleckova K和Tyblo
基于抗CD20的B细胞耗尽策略是在用于不同自身免疫性神经系统疾病的治疗方案中实施的，包括多发性硬化症（MS），神经瘤性光谱谱系（NMOSD）和Gravis（MSTHENIA）GRAVIS（MSTHENIA）（MG）（MG）（1，2）。不幸的是，利妥昔单抗和ocrelizumab（单克隆抗CD20抗体）的治疗已被证明是MS，NMOSD和MG患者严重COVID-19感染的危险因素之一（3-5）。考虑到这些发现，针对SARS-COV-2病毒的疫苗接种承诺在抗CD20治疗的患者中降低Covid-19的严重程度。基于利妥昔单抗（RTX）和Ocrelizumab（OCR）对CD20 POS B细胞和T细胞的影响，对对疫苗的体液和细胞对疫苗接种的影响提出了几个问题。在几项针对神经系统患者的研究中已经证明了疫苗接种时的体液有限反应（6-10）。另一方面，一些研究还显示了用RTX或OCR治疗的SARS-COV-2疫苗接种的MS患者保留的细胞反应的证据，但是关于这些反应的寿命的信息很少（11-14）。抗CD20治疗中NMOSD和MG患者诱导的细胞免疫反应数据受到限制。此外，我们在解释实验室结果和对免疫反应参数的识别方面仍然存在一些不确定性，以预测对Covid-19的严重过程的足够和有效的保护。有效的T细胞免疫反应显示与较轻的Covid-19课程有关（15，16）。中和抗体在防御SARS-COV-2中发挥作用，并且精心策划的适应性免疫可以限制COVID19的严重性。这意味着，在接受抗CD20药物治疗的患者中，B细胞免疫反应会导致SARS-COV-2的清除率受损，因此，严重和/或延长症状的风险更高（10，15）。对疫苗接种的免疫反应可能会受到不同因素的影响，包括不同的免疫抑制治疗，年龄和性别（17）。b细胞激活是导致疫苗反应效率的关键因素，但B细胞中有几种与年龄相关的变化，
马来西亚Tegoprazan的营销批准
2024年9月26日，日本马来西亚纳戈亚的Tegoprazan的营销批准 - 拉奎里亚（Raqualia Pharma Inc. Pharmaniaga Logistics Sdn Bhd的合作伙伴（总部：马来西亚Shah Alam，“ Pharmaniaga”）已获得国家药品监管机构（NPRA）的营销批准，胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（“ Tegoprazan”）。tegoprazan是一种钾的抗酸性阻滞剂（P-CAB），一种新产生的酸抑制剂。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。目前，Tegoprazan产品在包括韩国，蒙古，中国，菲律宾，印度尼西亚，新加坡，墨西哥，秘鲁和智利的九个国家 /地区销售，并在包括美国在内的37个国家 /地区进行了发射，批准审查和临床试验的准备工作。在马来西亚，2021年，香港Inno.n与Pharmaniaga达成了成品供应协议，从那时起，Pharmaniaga一直在努力获得营销批准。批准的适应症包括侵蚀性胃食管反流疾病，非弱化性胃食管反流疾病，胃溃疡和幽门螺杆菌消除。当地市场上的品牌名称是K-Cab®，Pharmaniaga预计该产品将于2025年上半年推出。东南亚消化性溃疡药物的市场规模为5.2亿美元，预计将进一步增长。tegoprazan已经在菲律宾，新加坡和印度尼西亚以及现在获得批准的马来西亚销售，也在泰国和越南的监管审查过程中，在东南亚的经济规模上，在泰国和越南获得了批准的批准。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管由于此法规批准，拉奎里亚（Raqualia）将不收取一次性付款，但拉奎里亚（Raqualia）认为，扩大Tegoprazan销售的国家数量将有助于在长期到长期中提高我们的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
