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口服药物 YHO-1701 的联合治疗效果......
为了分析相关分子的磷酸化/活化模式，用 YHO-1701 和/或伊马替尼、奥希替尼或阿来替尼处理癌细胞 24 小时；然后，使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂（Nacalai Tesque, Inc.，日本京都）的 RIPA 缓冲液裂解癌细胞。使用 BCA 蛋白质测定试剂盒（Pierce Chemical Co.，伊利诺伊州罗克福德）测定裂解物浓度，并根据蛋白质负荷进行标准化。然后在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳凝胶上分离裂解物，并转移到聚偏氟乙烯膜上。用一抗在 4 °C 下处理膜过夜。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗检测蛋白质
机器学习预测食物对口服药物的影响
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口服聚乙烯二苯二甲酸酯微塑料
微塑料（MPS），直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯（PET）是MPS的常见来源，PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性，PET-MP可以进入生态系统，空气和食物来源，从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布，准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析，体内和Ex Vivo成像证实，在ICR（CD-1®）近传小鼠中口服PET-MPS后，积累主要发生。毒性测定表明，肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生，表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg，女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力，并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
SRA737（CHK1抑制剂）的1/2期试验，在晚期癌症患者中口服
背景：这是新的检查点激酶1（CHK1）抑制剂SRA737的第一期1/2阶段1/2期开放标记剂量 - 定量研究。方法：患有剂量升级队列的晚期实体瘤患者，并在28天周期中以连续的每日（QD）给药时间表接受SRA737单一疗法。扩展队列包括20名患者，预先选择了预测的预测生物标志物。结果：总共有107名患者的剂量水平为20 - 1300 mg。SRA737的最大耐受剂量（MTD）为1000 mg QD，推荐的2期剂量（RP2D）为800 mg QD。腹泻，恶心和呕吐的常见毒性通常是轻度至中度的。每日剂量为1000和1300 mg QD SRA737的剂量限制毒性包括胃肠道事件，中性粒细胞减少和血小板减少症。在800 mg QD剂量下的药代动力学分析的平均C min为312 ng/ml（546 nm），超过了异种移植模型中导致生长延迟所需的水平。看不到部分或完整的响应。结论：SRA737的耐受性良好的剂量可以促临床上相关的药物浓度，但单一药物活性并不能作为单一疗法进一步发展。鉴于其作用机理导致了DNA损伤修复，因此SRA737的进一步临床发育应作为联合疗法。临床试验注册：ClinicalTrials.gov NCT02797964。
从protac到抑制剂：结构引导的有效和口服生物可用的赌注抑制剂
*相应的作者； Zr：zoran.rankovic@stjude.org，vs：vladimir.savic@pharmacy.bg.ac.rs。§授予该工作作者的贡献：MK，综合，数据收集和分析，手稿写作和修订。am，合成，研究设计和协调，数据收集和分析，手稿写作和修订。GT，合成，数据分析，手稿修订，FK，数据收集和分析。tr，结构生物学，手稿写作和修订。HC，提供的试剂。，数据收集和分析。yl，数据收集和分析。XF，数据收集和分析。sc，数据收集和分析。bj，数据收集。RH，数据收集。LP，数据收集和分析。VM，数据收集和分析。WCKP，提供的试剂。MFR，监督，髓母细胞瘤细胞系数据生成和分析，手稿写作和修订。JMK，监督，所有单元线数据生成和分析，手稿编写和修订。MF，监督，数据分析，结构生物学，手稿写作和修订。zr，构思了研究，监督，数据分析，手稿写作和修订。vs，监督，数据分析，手稿写作和修订
肌抑制素的新型，活性的，口腔活跃的选择性大环肽抑制剂
•肌生抑素是肌肉生长的主要负调节剂之一。1•尽管肌抑制素信号阻滞的临床意义尚未在神经肌肉疾病（例如DMD，Sarcopenia and IBM）中得到验证，但2选择性第二代肌抑制剂抑制剂目前正在对SMA进行P3试验，这表明Myostatin的MoA对Myostatin的MOA对MOA的MOA对肌肉功能的改善的重要性。3,4•生物制剂（抗体，FC融合蛋白等）需要重复注射（IV或SC），这是患者的负担。•大环肽具有口服给药的效力，这为患者和护理人员提供了巨大的好处。•通过Peptidream的专有PDP（肽发现平台系统）技术鉴定出选择性肌抑制剂抑制剂大环肽，该技术显示具有多样性的肽（> 10 13）。5•评估了里程碑肽99m的体外和体内功效。
tng260：一种新型，口服活性的corest选择性脱乙酰基酶抑制剂，用于治疗STK11-突变体癌症
tng260：一种新型，口服活性的corest选择性脱乙酰基酶抑制剂，用于治疗STK11-突变体癌症
作者更正：发现口服生物可利用的 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶抑制剂可作为 COVID-19 的潜在治疗方法
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口服生物可利用的 mSWI/SNF ATPase 降解剂的开发和前列腺癌的获得性耐药机制
2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学病理学系 3 中国湖南省长沙市中南大学湘雅医院泌尿外科 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学科学家培训项目 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学细胞与分子生物学项目 6 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学公共卫生学院生物统计学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学霍华德休斯医学研究所 9 印度班加罗尔 Aurigene Oncology Limited 10 美国密歇根州安娜堡密歇根大学分子与整合生理学系 11 美国密歇根州安娜堡密歇根大学内科系、胃肠病学分部
转化药代动力学 - 手术学建模，用于口服的新型新型淋巴瘤激酶和C-ROS癌的新型抑制剂1
摘要一种口服的大环小分子，PF06463922 [（（10 R）-7-Amino-12-氟-2,10,16-三甲基-15-oxo-10,15,16,16,16,17-15,17- tetrahydro-2 tetrahydro-2 H -8,4-（Metheno）pryrazolo [4,3-3-3-3-3-3-3-3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3，3,3,3,3，3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3，3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,4二氮杂环二环烷-3-碳硝基]，是一种变性淋巴瘤激酶（ALK）和C-ROS癌基因1（ROS1）的选择性抑制剂。The objectives of the present study were to charac- terize the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of PF06463922 between its systemic exposures, pharmacody- namic biomarker (target modulation), and pharmacologic response (antitumor efficacy) in athymic mice implanted with H3122 non – small cell lung carcinomas expressing echinoderm微管相关的蛋白质样4（EML4） - 烷突变（EML4-ALK L1196M）和表达CD74- ROS1的NIH3T3细胞。在这些非临床肿瘤模型中，PF06463922分别以EML4-ALK L1196M和CD74- ROS1的方式口服，分别为每次剂量的0.3 - 20和0.01 - 3 mg/kg，分别为每次剂量两次。等离子体浓度时间曲线