在免疫缺陷的小鼠中评估RMC-5127的CNS抗肿瘤活性。RMC-5127的颅内肿瘤暴露与在相同剂量水平下幼稚小鼠的大脑中观察到的相当,并且足以在脑肿瘤中驱动鲁棒的药物学反应。●RMC-5127在NCI-H441
缩写:AChEI = 乙酰胆碱酯酶抑制剂;ADAS-cog 13 = 阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 13;ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动清单;CDR-GS = 临床痴呆评定量表;CDR-SB = 临床痴呆评定量表 - 箱线图总和;CI = 置信区间;CEP = 西培洛格司他;MMSE = 简易精神状态检查。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)是一种良好且有效的降糖剂,用于治疗2型糖尿病患者(T2DM)。迄今为止,所有由市场授权的GLP-1 RA都是肽,只有一个口服。RGT-075是一种新型的,口服的生物利用,小分子GLP-1 RA,在T2DM动物模型中显示出治疗潜力。进行了调查健康成人志愿者的单一口服口服RGT-075(15-280 mg)的安全性,耐受性和药代动力学,进行了1期,随机,双盲,安慰剂对照研究的研究。七个同龄人的8个受试者被招募并随机分配给RGT-075或匹配的安慰剂(每个队列6个活性/2个安慰剂)。血浆和尿液样品,并分析RGT-075浓度。
INCB161734与具有皮摩尔亲和力(K D)的开关II袋中的G12D突变体的GDP和GTP形式结合,并且对野生型(WT)KRAS的选择性> 80倍。INCB161734在无细胞测定中(IC 50 <3 nm)中有效抑制SOS1依赖性GDP/GTP交换活性,并且对G12D与WT KRAS的选择性> 40倍。此外,使用G12D突变体与WT癌症衍生的细胞系,在各种细胞测定中,INCB161734在WT中表现出高于WT的高选择性。INCB161734有效抑制ERK磷酸化(KRAS活性的相关性),在7个小鼠G12D细胞系中,平均IC 50中的平均IC 50中的14.3 nm(范围:1.9-45.2 nm);在14 wt细胞系中,在1μM(最大测试浓度)下观察到平均21.5%的抑制作用。同样,INCB161734抑制G12D突变细胞系的增殖,平均IC 50中的154 nm中的IC 50(范围:8.3-318 nm)横跨相同的7人G12D细胞系;在相同的14 wt细胞系中,在1μm处观察到<30%的抑制作用(平均13%)。用INCB161734处理在PDAC细胞系(G12D HPAC)中诱导caspase 3/7裂解,EC 50 <100 nm; WT细胞系中的caspase 3/7切割(NCI-H838)未以高达5μm的剂量诱导。此外,INCB161734在G12D HPAC细胞系中诱导细胞周期停滞(S期抑制),IC 50 12.8 nm; WT NCI-H838细胞系中的S期抑制仅以更高的剂量发生(IC 50>3.3μm)。
Melissa R. Juuntilla IS,Jason E. Long AT,Robert Warne IS,Sungwwan Kim B,Yunho Lee C,Hwan Kim B,Juhee Kong C,Juhee Kong C,Jyoon Seok b Kim B,Hwan Geun Choi D,Nam Doo Kim C,Tatiana Zavorotinscare is,Xi Chen is,Matthew Panuwat IS,Jessica Sun IS,Jae H. Chang Is,Lori S. Friedman,
bcl6介导B细胞淋巴瘤细胞的存活率和细胞周期进程37。我们确定WK500B是否使用流式细胞术会影响DLBCL细胞周期的进程和细胞凋亡。结果(图3d,e)表明WK500B在S期诱导了明显的细胞周期停滞,并以2.5、5.0和10 µm的剂量引起剂量依赖性凋亡的诱导。阳性对照FX1不会在相同浓度下诱导细胞凋亡或细胞周期停滞(数据未显示)。总的来说,这些结果表明WK500B在体外诱导了DLBCL的死亡。3.4。WK500B表现出有利的药代动力学,并消除了体内生发中心的形成。
Dexamethasone : EMEND when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co- administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate by 2.2-fold, on Days 1 and 5.当与变形(125 mg/80 mg方案)共同管理时,应将通常的口服地塞米松剂量减少约50%,以实现与不给未经粉碎时给出的那些相似的地塞米松的暴露。在临床化疗中给药的地塞米松的每日剂量引起的恶心和呕吐研究反映了地塞米松剂量的降低约50%(请参阅第4.2节)。
*Administration Site Abbreviations: LPUA – Left Outer Aspect Upper Aam, LD – Left Deltoid, LALT – Left Anterior Lateral Thigh, LVL – Left Vastus Lateralis, PO – Orally, RPUA – Right Outer Aspect Upper Arm, RD – Right Deltoid, RALT – Right Anterior Lateral Thigh, RVL – Right Vastus Lateralis, N – Intranasal
“公民参与计划必须包括实质性修正案的标准,即使用CDBG资金从一项合格活动变为另一种活动。”"...not less than 30 days, to receive comments..." "...require the jurisdiction to consider any comments or views of residents of the community received in writing, or orally at public hearings, if any..." Grantee shall amend whenever it makes one (or multiple) of the following changes: - Change in allocation priorities (define) or method of distribution (define) - Carrying out an activity not previously described in plan - Change of purpose (Define), scope (define), location (定义)或活动的受益人(定义) - 应急语言
◦ Given orally as enteric coated formulations (unstable in acidic medium in stomach) ◦ Pro-drugs (converted to the active form after administration in gastric gland -parietal cells-) ◦ Rapidly absorbed from the intestine then distributed in blood then activated in stomach ◦ Activated within the acidic medium of parietal cell canaliculi (the site of action) ◦ At neutral pH, PPIs are inactivated - 需要HCl(酸中) - ◦不应与H2阻滞剂结合 - 因为它们会抑制肝脏酶 - 或抗酸剂,因为它们减少了Hcl→PPIS灭活PPIS◦ppis◦食物→在食物中降低了一小时,而在一小时下降低了一小时的时间,在进餐前一小时,每日摄氏量很长一段时间。 CYT-P450(药物相互作用的原因)→严重肝衰竭需要减少