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代谢和靶器官损伤 - ePrints Soton
摘要 在本综述中，我们讨论了与代谢紊乱精准医疗相关的选定主题。个性化饮食和运动可能有助于预防肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。减肥应根据年龄、性别、种族和共存合并症进行个性化。我们对肥胖的病理生理学、遗传学和表观遗传学的理解不断进步，有望提供量身定制的管理方案。干预前必须进行仔细的风险评估。风险可能被低估，例如在女性、不同种族群体和 2 型糖尿病患者中。对于那些对传统风险因素管理（如血脂异常和动脉高血压的药物治疗）没有反应的人，更个性化的方法可能会有用。非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病 (NAFLD/MAFLD) 既是葡萄糖和脂质代谢改变的原因，也是其结果。个性化医疗方法可能是确定更有效的药物策略以及逆转这种常见且繁重的代谢性肝病的关键。最后，代谢组学可用于识别与癌症诊断、分期和预后相关的生物标志物。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌表明，癌细胞代谢紊乱可用于临床实践。应追求真正的个性化药物治疗，尤其是对于肥胖癌症患者。
心脏是控制血液循环的次要器官
图 1 循环的进化模型：早期脊椎动物、鱼类、两栖动物和哺乳动物的循环系统。文昌鱼是一种原始脊椎动物，没有心脏作为中央循环器官，也没有鳃，氧气通过皮肤吸收。血液在没有内皮衬里的血管内自主流动。鱼类有单环、以静脉为主的循环，心脏有两个腔，一个心房和一个心室，与鳃和体循环串联。从水中到陆地的过渡要求新器官——肺的发育，以及心脏变态为由两个心房和一个心室组成的三腔器官。在两栖动物中，来自肺的动脉血和来自身体的静脉血在心室内混合，这为并行的低压肺循环和体循环提供服务。温血哺乳动物的循环系统进一步发育，代谢率更高，对氧气的需求也更大。这是通过完全分离肺循环和体循环实现的。除了现有的为肺循环服务的心室外，还发展出一个新的腔体，即左心室，为高压动脉循环服务。这两个循环是串联的。鸟类的心肺系统体现了独特的代谢适应能力，可适应较低气压和温度以及相对缺氧的极端条件（Scott，2011）。生理性高热和高血压所反映的高代谢率使鸟类也能克服重力，成为空气生物。（改编自 Furst（2020a），经 Springer-Nature 许可使用。）
新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达
心脏的发展，从早期的形态发生到功能性成熟，以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑，淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力，而是源自身体其他部位的远距离分子信号，这不仅取决于心脏的能力。在这里，我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后，我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。
伽马三角细胞和器官移植
摘要伽玛三角洲（γδ）T细胞由于其独特的先天和适应性免疫特性而在癌症免疫疗法领域引起了很多关注。但是，直到最近，它们在器官移植中的潜在意义尚未引起人们的注意。这篇评论通过检查最近研究T细胞与器官移植之间的联系，强调了γδT细胞在器官移植中的效应子和潜在优势。最近的研究表明，器官移植后高的γδT细胞免疫重建构成与先前研究的矛盾发现相关的总体生存率和急性移植疾病（GVHD）（GVHD）的发生率明显更高。这些结果表明γδT细胞可能是当前移植程序的有用补充。本综述将介绍γδT细胞的效应活性及其在器官移植后推定的作用模式。我们还提供了有关γδT细胞与器官移植结果（例如急性GVHD和移植物存活率）之间联系的最新研究的摘要。最后，我们指出仍需要研究的区域，以充分理解器官捐赠后γδT细胞的功能。
通过脂肪通过果蝇血液屏障来调节睡眠
抽象组织纤维化会影响多个器官，并涉及宏观噬菌体的主调控作用，这些作用对所有形式的纤维化中常见的初始炎症侮辱做出了反应。在健康和纤维化的人类疾病中，近期巨噬细胞的近期巨噬细胞的多器官异质性表明，表达骨桥蛋白（SPP1）与肺和肝纤维化相关的巨噬细胞。然而，跨不同组织的SPP1 +巨噬细胞的保存及其对具有不同病因的纤维化疾病的特异性尚不清楚。将15个单细胞RNA序列数据集整合到来自健康和纤维化心脏，肺，肝，肾脏，皮肤和子宫内膜的235,930个组织巨噬细胞中，我们扩展了SPP1 +巨噬细胞与纤维化的缔合。我们还确定了表达与基因组相关的基因（例如基质金属蛋白酶及其组织抑制剂）的亚种群，在功能上富集了ECM重塑和细胞代谢，代表了基质组相关的巨噬细胞（MAM）极性状态（MAM）极性状态。重要的是，MAM极化状态遵循与SPP1 +巨噬细胞的分化轨迹，并且与一组核心调节活性相关。spp1 +巨噬细胞没有MAM极化状态（SPP1 + MAM-）在小鼠和人类中表现出阳性的肺部阳性。这些结果表明，由于每个组织微环境内的炎症提示延长，导致纤维化组织中SPP1 +巨噬细胞的高级和保守极化状态。
用于组织学的选择性器官靶向 (SORT) 纳米粒子......
基于 CRISPR–Cas 的基因编辑 1 – 3 和基于信使 RNA 的基因替换技术 4,5 的发展开创了一个充满希望的时代，有望为目前无法治疗的遗传病 6 – 8 带来新的治疗方法。由于突变蛋白是在特定细胞中产生的，因此迫切需要开发器官特异性的递送策略，以充分发挥基因组药物的潜力。非病毒合成纳米颗粒是一种安全有效的方法，可以重复给药。在可用的载体中，脂质纳米颗粒 (LNP) 代表了一类可以将治疗性核酸递送到肝脏的材料 2,4,9，包括最近美国食品和药物管理局批准的一种用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的短干扰 RNA LNP 疗法，称为 Onpattro 10。尽管取得了这些进展，但目前还无法可预测和合理地设计纳米颗粒以递送到肝脏以外的目标组织。我们报告了一种称为选择性器官靶向 (SORT) 的策略，该策略可以系统地设计纳米粒子，以便在静脉 (iv) 给药后将各种货物（包括 mRNA、Cas9 mRNA/单向导 RNA (sgRNA) 和 Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 复合物）准确递送到小鼠的肺、脾和肝脏（图 1a）。传统的 LNP 由可离子化的阳离子脂质、两亲性磷脂、胆固醇和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成。在这里，我们表明添加补充成分（称为 SORT 分子）可精确改变体内 RNA 递送特性，并介导组织特异性基因递送和编辑，这取决于 SORT 分子的百分比和生物物理特性。在这项工作中，我们为组织特异性递送提供了证据，确定该方法适用于各种纳米颗粒系统，并提供了一种可预测的 LNP 设计新方法，以靶向治疗相关细胞。传统上，有效的细胞内递送材料依赖于可电离胺的最佳平衡来结合和释放 RNA（p K a 介于 6.0 和 6.5 之间）和纳米颗粒稳定剂
我们风琴故事中令人兴奋的新发展！
‘我想体验NCCA（国家大学田径协会），这是一个了不起的联盟，让您觉得自己像是在加利福尼亚生活并与朋友一起训练时感觉自己是职业运动员。，但权衡是他们希望您一直在比赛，因为您是商业交易。在英国，您可能会说：“我的小腿有点酸痛，这个周末我会想念一个”。在那儿，这是：“不，您在这里呆了两年，我们为您付出了很多钱，您将一直在比赛中。”他们希望我每个赛季都达到顶峰和比赛。如此跨国，室内和室外。和我在越野比赛中表现出色，但后来我因真正想要的东西而受伤 - 室内和室外。我只是永远因受伤而回来。情况过得很好，这很棒，但是我从来没有比英国更快。因此，从跑步的角度来看，显然不是改进。
死者捐赠者器官移植的临床指南
Appendix A TSANZ Advisory Committees & Working Groups, terms of reference 168 Appendix B Process report 169 Appendix C Kidney allocation algorithms 174 Appendix D Liver donor allocation flow diagram 177 Appendix E Guidelines for lung donor bronchoscopy & CT chest 178 Appendix F National notification for lung transplantation 180 Appendix G Heart matching algorithm 181 Appendix H Currently recognised transplant units 182 Appendix I Summary of recommendations for infectious disease screening in deceased donors 185 Appendix J Further resources for assessing risk of donor-derived malignancy 189 Appendix K Family history of cancer and cancer genes 191 Appendix L Information on Australian and New Zealand cancer registries 192 Appendix M Recommendations on the use of organs from donors with CNS tumours 197 Appendix N肾脏/胰腺和胰腺分配算法199
死者捐赠者器官移植的临床指南
Appendices 174 Appendix A TSANZ Advisory Committees & Working Groups, terms of reference 175 Appendix B Process report 176 Appendix C Kidney allocation algorithms 182 Appendix D Liver donor allocation flow diagram 185 Appendix E Guidelines for lung donor bronchoscopy & CT chest 186 Appendix F National notification for lung transplantation 188 Appendix G Heart matching algorithm 189附录h移植单位 - 澳大利亚和新西兰190 Appendix I关于死者捐助者的感染性疾病筛查的建议摘要193附录J 193 A附录附录N肾脏/胰腺和胰腺分配算法207附录o儿科发行原理209
血液，组织和器官移植编号字母-DHCS
移植中的创新改变了传统疗法失败的各种疾病和最终器官功能障碍的患者的生存和生活质量。在移植，细胞，组织，流体或一个或多个器官中被从供体中取出，并将其放置在接受者中，以替代受损或缺失的对应物。捐赠器官的采购可能会在同一物理位置发生，或者立即移植，或者在遥远的部位进行运输，以延迟新鲜移植或冷冻保存和存储，以便以后解冻和移植。在同一体内的移植称为自体移植，通常涉及冷冻保存和存储所获得的材料，间隔处理以去除所获得的材料和/或宿主中的异常细胞，并最终替换为患者。同种异体移植涉及一个或多个