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2023年5月24日，ME3208（贝尔鲁莫苏迪尔中酸），一种选择性岩石2抑制剂，在日本接受了孤儿药物，用于治疗CGVHD
2023年5月24日，ME3208（贝尔鲁莫苏迪尔中酸），一种选择性岩石2抑制剂，在日本接受了孤儿药物，用于治疗CGVHD
非孤儿药和极罕见、罕见和常见孤儿癌症药物适应症的 FDA 批准、临床试验证据、疗效、流行病学和价格：横断面分析
P<0.001），并得到规模较小的试验（中位数 85 v 199 v 286 v 521 名患者；P<0.001）的支持，单组（84% v 44% v 28% v 21%；P<0.001）1/2 期设计（88% v 45% v 45% v 27%；P<0.001）与罕见和常见的孤儿适应症和非孤儿适应症相比。与罕见和极罕见孤儿药相比，常见孤儿药更多是生物标志物指导（69% v 26% v 12%；P<0.001），一线治疗（77% v 39% v 20%；P<0.001）和小分子（80% v 62% v 48%；P<0.001）受益于更短的 FDA 首次批准时间（中位数 5.7 v 7.1 v 8.9 年；P=0.02）。与非孤儿药相比，用于极罕见、罕见和常见孤儿药的药物提供了显著更大的无进展生存期获益（风险比 0.53 v 0.51 v 0.49 v 0.64；P<0.001），但总体生存期获益并非如此（0.50 v 0.73 v 0.71 v 0.74；P=0.06）。在单臂试验中，超罕见孤儿药的肿瘤反应率高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（客观反应率 57% v 48% v 55% v 33%；P<0.001）。与罕见或常见适应症和非孤儿药相比，超罕见孤儿药的发病率/患病率、五年生存率和可用治疗数量较低，但每位患者的伤残调整生命年较高。对于 2023 年有数据的 147 种专利药物，超罕见孤儿药的月价格高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（70 128 美元（55 971 英镑；63 370 欧元）v 33 313 美元 v 16 484 美元 v 14 508 美元；P<0.001）。对于 2005 年至 2023 年期间有纵向数据的 48 种专利药物，孤儿药价格平均上涨 94%，非孤儿药价格平均上涨 50%。
通过欧洲新的联合临床评估途径对孤儿药进行真实世界评估
参考文献：1. Nguengang Wakap S、Lambert DM、Olry A 等人。估计罕见病的累积时点患病率：对 Orphanet 数据库的分析。欧洲人类遗传学杂志。2020；28(2):165-173。2. Kawalec P、Sagan A、Pilc A。欧洲 HTA 建议与孤儿药报销状况之间的相关性。Orphanet 罕见病杂志。2016；11(1):1-11。3. Nestler-Parr S、Korchagina D、Toumi M 等人。罕见病技术研究和卫生技术评估中的挑战：ISPOR 罕见病特别兴趣小组的报告。健康价值。2018；21(5):493-500。4. Stafinski T、Glennie J、Young A、Menon D。罕见病药物的 HTA 决策：各国流程比较。 Orphanet 罕见疾病杂志。2022；17(1):1-14。5. Giorgio F.，2021 年。新的 HTA 法规：关键要素和后续步骤https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/new-hta-regulation-key-elements-next-steps-flora-giorgio_en.pdf。2022 年 10 月 11 日访问。6. Giorgio F.，2022 年。关于 HTA 关键原则和后续步骤的 (EU) 2021/2282 法规。https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-03/has_symposium_together_for_hta_in_europe_fgiorgio_slides.pdf。访问日期：2022 年 10 月 11 日。7. 欧盟委员会，2018 年。问答：委员会关于卫生技术评估的提案。https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/memo_18_487。访问日期：2022 年 10 月 11 日。8. Baran-Kooiker A、Czech M、Kooiker C。欧盟为刺激研究和加速获得孤儿药和其他高医疗需求产品而采取的监管举措概述。Acta Poloniae Pharmaceutica-Drug Research。2019；76(1)：3-17。9. Brenna E、Polistena B、Spandonaro F。在有关孤儿药的公共决策中实施卫生技术评估原则。欧洲临床药理学杂志。2020；76(6)：755-764。 10. Campbell J. PNS76 泛欧洲 HTA，单一美国付款人？《健康价值》。2020；23：S297。11. Sheppard C、Bernardini A、Fernandes J、Kumar A。POSC255 欧洲跨国合作：重点关注联合 HTA 计划及其对孤儿药的未来影响。《健康价值》。2022；25(1)：S183。12. Tafuri G、Bracco A、Grueger J。欧盟罕见病患者的药品获取和定价：行业视角。《药物经济学与结果研究专家评审》。2022；22(3)：381-389。
将孤儿小米纳入主流，推动气候智能型农业，保障营养和健康
不断变化的气候和当前的 COVID-19 疫情加剧了这些问题，严重影响了农业生产，导致全球社会经济不安全并带来健康影响。发展中国家大多数贫困和营养不良人口依靠农业获取粮食、收入和就业。气候变化的影响以及 COVID-19 疫情的爆发揭示了巨大的问题，凸显了将气候适应性和低投入作物与更现代的农业实践相结合的重要性。孤谷在贫困和营养不良人口的生计、粮食和营养安全中发挥着至关重要的作用。联合国粮食及农业组织认识到其独特的潜力，宣布 2023 年为“国际小米年”。然而，尽管孤谷对现在和未来的农业具有独特的特性，但许多国家的孤谷种植正在减少。因此，小米引起了研究人员的关注，最终减缓了“多组学”资源的生成。本综述总结了小米的好处及其改良的主要障碍/瓶颈。我们还讨论了收获前和收获后的技术；在主流农业中引入和建立小米所需的政策。为了改善和确保贫困/营养不良人口的生计，迫切需要加大力度推进研究和开发，实施收获前和收获后的技术干预战略，并制定有利于孤儿作物的政策，以实现粮食和营养安全。国家和国际合作对于应对气候变化和 COVID-19 的不确定影响也是必不可少的。
基因型到表型：CRISPR 基因编辑揭示了遗传补偿是变体和突变体表型分离的机制
摘要：正向遗传筛选已显示出有害突变的后果；然而，它们最适合于繁殖率高、繁殖量大的模式生物。此外，研究人员必须如实地识别表型变化，即使是细微的变化，才能充分发挥筛选的优势。反向遗传方法也探测基因型与表型的关系，只是遗传目标是预先定义的。直到最近，反向遗传方法还依赖于非基因组基因沉默或相对低效的同源性依赖基因靶向来产生功能丧失的产物。幸运的是，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/Cas 系统的灵活性和简单性彻底改变了反向遗传学，几乎可以随意对任何生物体中的任何基因进行精确诱变。成功整合插入/缺失 (INDEL) 和无义突变，从表面上看，会产生预期的功能丧失表型，但事实证明，这些整合几乎没有效果，即使其他基因沉默方法显示出强大的功能丧失后果。结果之间的分歧提出了有关我们对基因型到表型的理解的重要问题，并强调了中心法则中的补偿能力。本综述描述了最近似乎存在基因组补偿的研究，讨论了可能的补偿机制，并考虑了对强大的基因功能丧失研究很重要的因素。
具有多模式生物医学设备的应用程序迅速可部署和可变形的3D介质结构
在外部刺激上显着，迅速改变其形状和尺寸的结构在多样化的区域中广泛应用。将这些可部署和可变形结构微型化的能力对于需要高空间分辨率或最小入侵性（例如生物力学传感，手术和活检）的田地应用至关重要。尽管对致动机制和材料/结构策略进行了密集的研究，但在高尺度上实现可部署和可变形的结构仍然具有挑战性（例如，几毫米，与许多生物逻辑组织的特征大小相当）。与MIL-Limeter尺度的结构刚度相比，随着尺寸的缩小，驱动材料整合的难度会增加，并且许多类型的致动力变得太小。在这里，我们提出了电磁驱动和设计策略方案，通过利用力学引导的三维（3D）组装来克服这一挑战，以使当电流的金属或磁性膜整合到毫米尺度的结构中，以使受控的lorentz lorentz lorentz lorentz lorentz lorentz或磁性磁力下的外部磁性磁力在外部磁力上产生。tai的设计以定量建模和开发的缩放定律为指导，允许形成低尺度的3D体系结构，这些体系结构通过远程控制的电磁驱动而显着，可逆，迅速地变形。还可以实现具有多个稳定状态的可重构介质结构，其中去除磁场后保持不同的3D配置。的演示功能装置，该功能装置结合了双层膜中的热导率的同时测量的深层感应，这表明了拟议策略对生物医学信号的多模式感应的有希望的潜力。
基于热凝胶的可变形离子电极，用于非...
基因表达的改变，从而调节生理活性，例如生长和受精。[1-5]这些电子信号被认为是快速响应的长距离信号通路，对植物的生存不利。[1,5,6]因此，研究植物电生理学通过先进的电子技术为植物的疑问和干预提供了坚实的基础，[7-11]具有可持续食品供应和环境保护的潜在好处。非侵入性植物电生理学优先是侵入性的，因为获得的信号无需损害植物组织而获得的信号。[12]但是，植物的不平坦和不规则的表面地形为与电极紧密接触的大障碍带来了巨大的障碍。[11]特别是，大多数植物都会形成多种形态（直，分支，螺旋等）的三个（类似头发的附属物）和变化的密度，[13]可能具有挑战性地形成并遵守包括凝胶电极在内的常规电极。尽管使用软凝胶和粘合水凝胶可以改善与生物组织的接触，但[14-17]预先形成的固体水凝胶的平面表面和明确定义的几何形状阻碍了它们与毛茸茸的植物表面的综合接触（图1 A-I I和图S1：图S1：支持信息）。这种缺乏一致性将减少粘附力和信号传递稳定性和忠诚度。[18]
评估透明质酸产生的ogataea（hansenula）多形
摘要：透明质酸（HA）是由UDP-葡萄糖酸和UDP-N-乙酰基 - 乙酰葡萄糖氨酸二糖单元形成的生物聚合物，由β-1,4和β-1,1,3糖苷键连接起来。它广泛用于医疗和化妆程序。ha由透明质酸合酶（HAS）合成，该合酶催化了细胞质中的前体连接，拉长聚合物链，并将其导出到细胞外空间。在这里，我们通过插入编码UDP-葡萄糖6-氢化酶的UDP-葡萄糖酸产生的UDP-葡萄糖6-氢化酶的基因来生产HA生产。分别评估了来自动物链球菌（Hasas）链球菌（Hasas）和Multocida（Hasap）的两个微生物。此外，我们评估了使用O. polymorpha中积分酶的遗传开关，以使HA产生与生长无关。在不同启动子的控制下构建了包含两个基因的四个菌株。在含有遗传转换的菌株中，通过在培养的第一个24小时中扫描电子显微镜，通过细胞周围的胶囊样层验证了HA的产生。对于其他菌株，仅在48小时并在优化的培养基中进行量化HA，这表明O.多晶型物中的HA产生受培养条件的限制。尽管如此，这些结果提供了原理证明，即O. polymorpha是适合HA生产的宿主。
木制rapa孤儿基因在很大程度上影响可溶性糖代谢
摘要孤儿基因（OG S）是特定分类群独有的基因，在原代新陈代谢中起着至关重要的作用。然而，对于我们先前的研究中鉴定出的铜管rapa og s（brog s）的功能意义知之甚少。为了研究其生物学功能，我们在拟南芥中开发了43个基因的Brog过表达（Brog OE）突变库，并评估了植物的表型变异。我们发现43个Brog OE突变体中有19个表现出突变体表型，而42个显示出可变的糖含量。选择了一个突变体Brog1 OE，具有显着升高的果糖，葡萄糖和总糖含量，但蔗糖含量降低，以进行深度分析。Brog1 OE显示出拟南芥合成酶基因（ATSUS）的表达和活性降低；但是，转化酶的活性没有变化。In contrast, silencing of two copies of BrOG1 in B. rapa, BraA08002322 ( BrOG1A ) and BraSca000221 ( BrOG1B ), by the use of an ef fi cient CRISPR/Cas9 system of Chinese cabbage ( B. rapa ssp.campestris）由于brsus1b，brsus3的上调，果糖，葡萄糖和总可溶性糖含量降低，并且特定于编辑的Brog1转基因线中的BRSUS5基因。此外，我们观察到蔗糖含量增加和Brog1突变体中的SUS活性，转化酶的活性保持不变。因此，Brog1可能以SUS依赖性方式影响了可溶性糖代谢。这是研究Brog S在可溶性糖代谢方面的功能的第一份报告，并强化了OG S是营养代谢的宝贵资源的观念。
删除吗啉结合位点 (DeMOBS) 来评估变体表型的特异性
两种互补方法被广泛用于研究斑马鱼的基因功能：诱导基因突变（通常使用靶向核酸酶，例如 CRISPR/Cas9）和抑制基因表达（通常使用吗啉寡聚体）。这两种方法都不完美。吗啉 (MO) 有时会产生脱靶或毒性相关效应，这些效应可能会被误认为是真正的表型。相反，基因突变体可能会受到补偿，或者由于泄漏（例如使用隐蔽剪接位点或下游 AUG）而无法产生无效表型。当观察到突变体和吗啉诱导的（变形）表型之间的差异时，对此类表型的实验验证将变得非常耗费人力。我们已经开发出一种简单的遗传方法来区分真正的变形表型和由于脱靶效应而产生的表型。我们推测 5′ 非翻译区内的插入/缺失不太可能对基因表达产生显着的负面影响。在 MO 靶位点内诱发的突变将产生吗啉代折射等位基因，从而抑制真正的 MO 表型，同时保留非特异性表型。我们在具有独有合子功能的基因 tbx5a 和具有强烈母体效应的基因 ctnnb2 上测试了这一假设。我们发现吗啉代结合位点内的插入/缺失确实能够抑制合子和母体形态表型。我们还观察到，此类插入/缺失抑制吗啉代表型的能力确实取决于缺失的大小和位置。尽管如此，使母体和合子基因中的吗啉代结合位点发生突变可以确定形态表型的特异性。