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World File Search Systemoseltamivir
berberine作为一种新的神经氨酸酶抑制剂药物
流感神经氨酸酶（NA）在流感病毒的病毒复制中起主要作用。它被认为是抗激素药物的靶标之一。抗激素药物，例如Zanamivir，Oseltamivir和Peramivir可以通过抑制Na对抗病毒。然而，由于不良反应，需要病毒菌株的抗性和NA抑制剂突然变化，因此需要鉴定新型抑制剂。自然产品（例如小ber虫）针对流感。在这项系统的综述中，我们专注于berberine的抗激素效应及其在抑制病毒NA中的主要作用。为此，在1990年至2023年4月的科学，PubMed，Scopus和Google Scholar数据库中搜索了“流感”，“流感”，“流感”或“普通感冒”或“神经氨基酶”的“ berberine”。研究表明，小berine及其衍生物具有广泛的生物学作用，例如针对疱疹病毒，人类巨细胞病毒和流感病毒等病毒的抗病毒作用。本研究表明，小ber碱及其一些衍生物能够通过NA阻断抑制流感病毒。berberine能够将其叠加到变构结合位点中，并在配体受体相互作用中显示可逆的非竞争行为以抑制Na。
解决药物短缺的Parkview医院
药物短缺于2020年达到995的峰值，尤其是在1995年大流行期间。第三季度第3季度短缺时间的中间时间达到19.5天。口头形式占最高频率（n = 2231），占所有短缺的61％，其次是局部形式（n = 414，11％）和注射形式（n = 386，10％）。最受影响的药物是传染病（n = 547，15％），心血管（n = 387，11％）和呼吸道（n = 330，9％）类别。药物短缺是由监管问题和制造业延迟（39％），未知原因（29％）和供应链中断的驱动的。垄断环境加剧了这种情况，并有限的采购灵活性，其中66％的短缺与零供应竞争对手有关。tirzepatide（n = 20）和Oseltamivir（n = 18）是最常在60个月的研究间隔内无法获得的药物。关于管理工作，有80％的时间用于收集信息并与不同的利益相关者进行沟通。医院的回应包括与处方者联系以寻求替代方案，并增加了对内部采购和药房间协调的依赖。这些短缺导致了大量的操作应变，工作量增加和成本更高。
打开档案 UNIGE 产后耻骨化脓性关节炎...
一名 32 岁的妇女，孕 40 周，处于分娩潜伏期，出现产妇发热和胎儿心动过速。患者主诉有上呼吸道症状，快速流感检测 (Cobas®Liat®，罗氏公司) 结果显示甲型流感病毒阳性，因此给予奥司他韦治疗 5 天。患者顺产，无并发症，仅有小阴唇浅表撕裂。产后第一天，患者主诉腹股沟和耻骨联合疼痛，并迅速恶化，导致无法行走。同时，患者持续发热。产后第九天，盆腔磁共振成像 (MRI) 显示患者高度怀疑为耻骨联合化脓性关节炎（图 1）。超声引导下关节抽吸术抽出 3 毫升脓性液体。随后进行手术引流。手术期间，资深妇科医生进行了盆腔检查，未发现瘘管或之前未诊断的病变。手术后立即将初始经验性治疗（头孢呋辛）改为广谱抗生素（哌拉西林-他唑巴坦）。超声引导下关节抽吸（未使用抗生素）和
RSC Advances 分布式能源的自充电电力系统 具有降低的残留离子 在拓扑过渡期间共价适应网络聚合物的非平衡行为 加速对FDA批准的冠状病毒疾病的重新利用-19（Covid-19） 为下一个工业革命提供动力：通过减少CO2的过渡到太阳能燃料 纸-RSC Publishing
SARS和MERS COVS。截至2020年9月27日，被称为Covid-19的大流行已引起近3300万感染和超过一百万的死亡。3现在，该疾病处于一种致命和感染力的状态，造成了7 139 553； 5 730 184; 4 627 780; 1 122 241; 784 268; 782 695; 710 049; 693 556; 665 188; 664 799和481 141在美国，印度，巴西，俄罗斯，哥伦比亚，秘鲁，墨西哥，西班牙，南非，阿根廷和法国等国家中的案件。4感染的每日损失也很高，在这些国家 /地区的峰值至2020年5月20日达到顶峰。在这些致命的条件下，该疾病缺乏批准的效果药，这使得这种情况更加严重和至关重要。我们小组的有据可查的方法是合理地重新使用现有药物以替代用途而不是报告的药物重新使用，这是解决此大流行的时间限制和药物开发的临床试验过程的合理方法。使用抗病毒药物，例如Oseltamivir，Favinapir，Ganciclovir - Ritonavir，Remdesivir和Lopinavir，已针对Covid-19疾病进行了临床测试。氯喹，一种抗疟药，已被认为对COVID-19的治疗有效。5 - 7这些是命中和试用基础上的策略的例子。基于这些研究，使用计算方法将一些研究发现到新的水平，以识别该致命的候选药物
靶向代谢通量可逆转卵巢癌的转移性转变
上皮性卵巢癌进展过程中的球体形成与腹膜器官定植、疾病复发和不良预后相关。尽管已证明癌症进展与转化细胞内的代谢变化有关并受其驱动，但代谢动力学与转移性形态转变之间的可能关联仍未被探索。为了解决这个问题，我们进行了定量蛋白质组学研究，以确定与高级别浆液性卵巢癌系 OVCAR-3 的三种不同形态（2D 单层和两种几何上独立的三维球体状态）相关的蛋白质特征。将蛋白质状态整合到基因组规模的代谢模型中，使我们能够为 OVCAR-3 细胞系的每个形态阶段构建特定于上下文的代谢模型，并系统地评估它们的代谢功能。我们利用这些模型获得了驱动疾病的代谢反应模块，并阐明了基因敲除策略以减少与疾病进展相关的代谢改变。我们探索了 DrugBank 数据库以挖掘药剂，并评估了药物在抑制癌症进展方面的作用。最后，我们通过实验验证了我们的预测，证实了我们预测的药物之一：神经氨酸酶抑制剂奥司他韦能够破坏转移性球状形态，而不会对未转化的基质间皮单层细胞产生任何细胞毒性作用。
神经氨酸酶（NA）氨基酸取代的摘要评估了其对Na抑制剂（NAI）抑制剂（NAI）的影响
参考文献Oseltamivir Zanamivir Peramivir Lanamivir组1 H5N1 V96A 116 RI（11-18）RI（10-63）Ni（4）？ e sur（1，2）i97t 117 ri（19）re（12）？ ？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zane sur（1，2）i97t 117 ri（19）re（12）？ ？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; 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针对 COVID-19 治疗的药物重新定位临床试验
摘要 世界卫生组织 (WHO) 于 2019 年 12 月获悉中国湖北省武汉市爆发冠状病毒肺炎。随后，于 2020 年 3 月 12 日报告了 125,048 例病例和 4,614 例死亡。冠状病毒是一种有包膜的 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属，分布于鸟类、人类和其他哺乳动物中。世卫组织将这种新型冠状病毒疾病命名为 COVID-19。目前已有 80 多项临床试验启动，以测试冠状病毒的治疗方法，包括一些针对 COVID-19 的药物再利用或重新定位。因此，我们于 2020 年 3 月对 clinicaltrials.gov 数据库进行了搜索。检索到的研究的资格标准是：包含 clinicaltrials.gov 基本标识符编号；描述参与者的数量和研究时间；描述参与者的临床状况；并利用已经研究或批准用于治疗其他疾病的药物对感染新型冠状病毒 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 的患者进行干预。必须强调的是，本文仅涵盖了 clinicaltrials.gov 数据库中列出的试验。我们确定了 24 项临床试验，涉及 20 多种药物，例如人免疫球蛋白、干扰素、氯喹、羟氯喹、阿比多尔、瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦、利托那韦、奥司他韦、甲基泼尼松龙、贝伐单抗和传统中药 (TCM)。尽管药物再利用有一些局限性，但重新定位临床试验可能是一种有吸引力的策略，因为它们有助于发现新类别的药物；它们成本较低，进入市场所需的时间更短；并且存在用于配制和分销的药品供应链。
流感联合治疗的临床前和临床进展
AU：请确认所有标题级别均正确显示：抗病毒药物是控制人群流感的重要措施，特别是对于重症或住院患者。神经氨酸酶抑制剂 (NAI) 类药物，包括奥司他韦，多年来一直是严重流感疾病的标准治疗 (SOC)。具有新作用机制的药物（如巴洛昔韦 - 阿韦马波西酯）的批准非常重要，它拓宽了联合疗法的潜在治疗选择。联合使用抗病毒药物治疗流感很有意思；这种治疗策略的一个潜在好处是，不同作用机制的药物组合可能会降低治疗引起的耐药性选择。此外，联合疗法可能成为改善流感重症患者或免疫功能低下患者预后的重要治疗选择。临床试验越来越多地评估一系列患者群体中的药物组合。在这里，我们参考免疫功能低下的动物模型和住院患者群体的临床数据，总结了流感联合治疗的临床前和临床进展。正在开发的药物种类繁多，也已进行过联合测试。因此，在这篇综述中，我们纳入了聚合酶抑制剂、单克隆抗体 (mAb)、宿主靶向疗法和辅助疗法。应仔细评估联合治疗方案，以确定它们是否比单一疗法的有效性具有额外的益处，以及在各种患者群体中是否具有额外的益处，特别是当出现不良结果的可能性更大时。安全有效地治疗流感不仅对季节性流感感染很重要，而且在出现大流行性流感病毒株时也很重要。
鉴定印度药用植物中的植物化学物质
图 2. A) 条形图显示来自印度药用植物的对接得分最高的植物化学物质的百分比。横轴表示植物化学物质的百分比。纵轴是印度药用植物的名称。B) Heatmapper 根据 21 种药物与 SARS-COV-2 的 10 个结合位点的对接得分生成相关性（平均链接，皮尔逊距离测量）热图。左侧纵轴中的数字代表 SARS-COV-2 靶标：1：蛋白酶；2：刺突蛋白，3：NSP 10；4：NSP 12 催化位点；5：NSP 12-NSP7 界面；6：NSP 12-NSP 8 界面；7：NSP 16；8：NSP 9；9：NSP 15； 10：NSP 3。横轴代表21种药物，缩写为：磷酸氯喹（CP）；氯喹（CL）；阿比多尔（AR）；瑞德西韦（REM）；法匹拉韦（FAV）；洛匹那韦（LOP）；利托那韦（RIT）；利巴韦林（RIB）；奥司他韦（OSE）；扎那米韦（ZAN）；帕拉米韦（PER）；更昔洛韦（GAN）；甲基强的松龙（MEP）；地塞米松（DEX）；巴瑞替尼（BAR）；羟氯喹（HCL）；索非布韦（SOF）；干扰素α-2b（INA）；卡莫司他甲磺酸盐（CAM）；达芦那韦（DAR）；加利地西韦/BCX-4430（GAL）。颜色代表对接分数的z分数。 C) 21 种药物（缩写为 F1…Fn）和植物化学物质（缩写为 P1…Pn）的 8 个 ADME 概况的成对互相关图（Elucidian 距离测量）。橙色框表示图中显示药物和植物化学物质之间相关性的区域，其 ADME 概况显示标准规则的违反程度非常低。D) 比较条形图显示 21 种药物（左图）和植物化学物质（右图）的 13 个毒性概况。是：显示毒性的化合物百分比，否：未显示毒性的化合物百分比。横轴表示化合物的百分比，纵轴是从 vNN ADMET 服务器获得的各种毒性概况。
对具有临床相关流感核酸内切酶变体抑制剂的结构研究 基于源的形态测定法揭示了22Q11.2缺失综合征的结构性大脑模式异常 哥斯达黎加城市和农村老年人的神经心理电池的测量不变性 机载DNA揭示了真菌的可预测的空间和季节性动态 UC Merced 赢得电子竞技竞赛的最佳大脑条件：与电子竞技相关的额叶和顶叶皮层中的脑电图振幅 顽固的多变体lichen planus成功地用口服baritodinib和局部ruxolitinib奶油处理 Shen Hu编辑 - 癌症代谢组学 圣地亚哥UC 健康心理学评论ABCD特刊2023 怀孕的心血管疾病
摘要：对流感的治疗至关重要的是使用抗病毒药，例如Oseltamivir（Tamiflu）和Zanamivir（Relenza）；但是，对于这些治疗剂而言，抗病毒药抗性正成为越来越多的问题。RNA依赖性RNA聚合酶酸性N末端（PA N）核酸内切酶是流感病毒复制机制的关键成分，是一个抗病毒靶标，最近经批准Baloxavir Marboxil（BXM）经过验证。尽管BXM取得了临床成功，但BXM表现出对抗性突变的敏感性，特别是PA n的I38T，E23K和A36 V突变体。为了更好地了解这些突变对BXM抗性的影响并改善了更健壮的治疗剂的设计，本研究研究了蛋白质 - 抑制剂与两个抑制剂的关键差异，以及I38T，E23K和A36 V突变体。通过使用两种生物物理方法测量与PA N结合的变化来评估抑制剂结合的差异。用野生型和突变形式的Pa n晶体学确定了两个不同抑制剂的结合模式。总的来说，这些研究对这些突变体的抗病毒抗性机理有了一些深入的了解。■简介流感病毒导致疾病的重大负担，仅在2018/19季节，在美国造成了约3550万例，500,000例住院和35,000例死亡。1个儿童和老年人群特别容易受到复杂的流感病例，占住院和死亡的最大百分比。3，42在19009年大流行期间，非药物干预措施（NPI），例如在家中订单，掩盖，社会疏远和增加的消毒措施在公共场所实现，以防止SARS-COV-2的传播。这也导致全球流感感染在2020/21和2021/22季节中大大减少，这对流感疫苗的年度重新印象产生了影响。重新制作在很大程度上取决于循环菌株的先前传染病季节的数据，以预测即将到来的流感季节最有效的疫苗组成。3因此，预测最佳2022/23疫苗的数据较少，这解释了2022/23季节观察到的流感的实质性复苏。