osimertinib每天可以在同一时间口服或没有食物。片剂应用水吞咽,不要压碎,裂开或咀嚼。如果错过了剂量,则可能在12小时内服用。如果距离下一个剂量少于12个小时,则应跳过丢失的剂量,并应在计划的时间服用下一个剂量。如果患者吞咽困难,则可以将片剂分散在50 mL的非碳化水(室温)中,并立即吞咽。应加入另外50毫升的水以捕获药物残留物并立即吞下。不应添加其他液体。用于鼻腔给药,可以将片剂分散在15 mL的非碳酸水中;使用另外15毫升的水作为残留冲洗。应根据鼻胃管制造商的说明在30分钟内通过鼻胃管进行30毫升液体。将片剂存储在室温下(15-30 o C)。
1 巴黎萨克雷大学,古斯塔夫鲁西,INSERM U981,维尔瑞夫; 2 药物开发部(DITEP),Gustave Roussy,维尔瑞夫; 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系; 4 PRISM 研究所,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室,Gustave Roussy,Oncostat U1018,标记为 Ligue Contre le Cancer,Villejuif; 6 实验和转化病理学平台(PETRA)、基因组平台 - 分子生物病理学单位(BMO)和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫; 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系; 8 介入放射学系,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
案例表现:一名63岁的男子,被诊断为患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC),骨转移具有表皮生长因子受体突变(外显子19缺失)。他接受了包括阿法替尼和贝伐单抗在内的四种先前的治疗方案。两年后,他发展了抗性并经历了大脑和骨转移,促使转向osimertinib(80 mg/day)。在开始osimertinib之前,他有冠状动脉疾病和高血压史,具有正常心电图(ECG)和左心室射血分数(LVEF)为53%。然而,在启动osimertinib近两个月后,他出现了心脏衰竭症状,LVEF降低到<53%,在ECG上观察到心房颤动。怀疑药物诱导的心脏毒性,osimertinib停止了。停止药物后,他的心脏功能得到了改善,而ECG异常得到了解决。该病例代表了同时发生的心力衰竭和与osimertinib治疗相关的心房颤动的第一个实例。
广东省肺癌研究所,广东省人民医院(广东医学科学院),中国广州南部医科大学(Y-L Wu MD教授,J-J Yang MD教授);帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系,意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico,马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院(P J Voon MD);马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系(B k Lim MRCP);服务De Pneumologie,HôpitalCochin,援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris(M WISLEZ PRACH);巴黎大学,法国巴黎大学(M Wislez教授);中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系(Chuang PhD教授);马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系(C K Liam MBBS教授[UM]);法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学(Chu de Toulouse),法国图卢兹(J Mazieres Phd教授);马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系(L M Tho Phd);日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系(H Hayashi Phd教授); 大学国家肺部医院广东省肺癌研究所,广东省人民医院(广东医学科学院),中国广州南部医科大学(Y-L Wu MD教授,J-J Yang MD教授);帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系,意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico,马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院(P J Voon MD);马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系(B k Lim MRCP);服务De Pneumologie,HôpitalCochin,援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris(M WISLEZ PRACH);巴黎大学,法国巴黎大学(M Wislez教授);中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系(Chuang PhD教授);马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系(C K Liam MBBS教授[UM]);法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学(Chu de Toulouse),法国图卢兹(J Mazieres Phd教授);马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系(L M Tho Phd);日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系(H Hayashi Phd教授);
沃利替尼是一种小分子、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶 (c-MET) 抑制剂 (7)。Jones 等人致力于开发一种药代动力学和药效学模型,以期将磷酸化 MET (pMET) 的抑制与沃利替尼的抗肿瘤活性联系起来 (8)。治疗 28 天后评估了肿瘤细胞中的 pMET 变化和肿瘤生长抑制 (TGI)。在剂量高达 30 mg/kg 时,观察到药物活性线性增加,但在较高剂量下,药物活性高于比例,药物消除时间延长。沃利替尼表现出快速(几乎没有延迟地观察到 pMET 抑制)高剂量依赖性抗癌活性和给药方案 - 每日服用较低剂量比效果较差的间歇方案更有效,在间歇方案中,药物以较高剂量服用 2 天,间隔 5 天,或服用 4 天,间隔 3 天。研究还表明,需要长期 pMET 抑制 >90% 才能实现 TGI 和随后的消退。
在IB剂量扩张中与osimertinib每天80 mg的组合。•主要终点:最大耐受剂量(MTD),建议的II期剂量(RP2D)•次要终点:客观响应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应深度
一些严重的副作用包括间质性肺病和心脏病,如 QT 间期延长。如果您感到呼吸困难、头晕或发现心脏跳动异常,应立即告知您的医疗保健专业人员。有关这些副作用的更多信息,请参阅第 14 页和第 15 页。如果您出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症的症状,您也应该告知您的医疗保健专业人员,这些症状表现为红色靶状斑块或圆形斑块,躯干中央常有水泡,皮肤剥落,口腔、咽喉、鼻子、生殖器和眼睛溃疡,并伴有发烧和流感样症状。
adjuvant therapy after tumor resection in adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test (1.1, 2.2) the first-line treatment of adult patients with metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. (1.2, 2.2) in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy, the first-line treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. (1.3, 2.2) the treatment of adult patients with metastatic EGFR T790M mutation- positive NSCLC, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after EGFR TKI therapy. (1.4, 2.2)
肺癌是波兰最常见的癌症死亡原因,约占女性死亡人数的 18% 和男性死亡人数的 26% [1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有原发性肺癌的 80-85%。提高 NSCLC 患者的治疗效果对于减少因恶性肿瘤死亡的绝对总数至关重要。早期诊断 NSCLC 可以进行根治性切除,这是最有效的治疗方法。这反映在 5 年生存率上,I-III 期为:I 期 73-90%、II 期 56-65% 和 III 期 12-41% [2]。手术治疗的效果明显优于其他方法,但并非对所有患者都能治愈。原因是会出现局部复发和远处转移,其发生率(25-50%)取决于癌症分期和其他因素 [3]。上述数据证明,对接受完全切除术的 NSCLC 患者使用辅助治疗是合理的。直到最近,全身辅助治疗仅包括以铂类为基础的化疗