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2024日历年的主动管理结果
在2024年的大部分时间里，持续的狭窄市场导致除了精选的活跃经理人以外的所有人的逆风继续。在我们的主动管理评论的先前版本中，有一个12个月的跨度为活跃的经理提供了一些救济。但是，2024日历年没有任何条件。在一年中，MAG-7抓住了大多数头条新闻，没有Nvidia的经理仅面临3.1％的逆风。虽然MSCI ACWI基准在2024年返回17.5％（以美元为单位），但中位股票收益率不到1％，强调了市场集中度的水平。这导致全球活跃经理相对于20多年来的MSCI ACWI基准（中位数）的最差结果。表1总结了全球股票中的主动管理结果。
循环经济与气候机构活动“COP29 成果”
研讨会以 EPLO 循环经济与气候研究所所长 George Kremlis 的欢迎致辞拉开帷幕。在开幕致辞中，George Kremlis 介绍了循环盖亚研讨会（Circular Gaia - SYMPOSIUM），这是他新举办的年度科学会议，旨在促进全球在循环经济和碳中和等广泛主题上的合作，包括循环城市、绿色增长、能源转型、气候适应力以及保护文化遗产免受气候变化影响。
机器学习模型预测基于基线临床和免疫因子的长期相互兴趣
此预印本版的版权持有人于2025年2月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.25322164 doi：medrxiv preprint
设计和开发处方数字治疗性，用于家庭心率变异性生物反馈，以支持和增强患者的结果侵入性创伤性应激障碍
创伤后应激障碍（PTSD）是一种精神病病，在受影响的个体中产生相当大的困扰，功能障碍和障碍。尽管通常在PTSD治疗中使用了各种形式的心理疗法，但这些常规方法无法充分解决与PTSD相关的已知神经病理学。心率变异性生物反馈（HRV-BFB）是纠正PTSD中自主功能障碍的有前途的工具，随后临床上显着的结果指标发生了变化。本文概述了用于开发，分发和实施的系统方法，可以在家中进行HRV-BFB数字治疗。我们为证据生成策略提供建议，并在现有框架内提出适当的监管途径。广泛访问HRV-BFB可能会减轻与PTSD相关的困扰，残疾和医疗负担。促进HRV-BFB作为主要干预措施也可能有助于减少与“精神”疾病相关的污名，并提高有关社会心理因素的神经免疫性影响的健康素养。这些过程可能反过来改善寻求治疗，依从性并支持这些条件的自我管理。
热力学循环预测进化酶的竞争性抑制结果
在分子水平上理解竞争性抑制对于揭示酶-抑制剂相互作用的动力学和预测抗性突变的进化结果至关重要。在本研究中，我们提出了一个框架，将竞争性抑制与炼金术自由能扰动 (FEP) 计算联系起来，重点关注大肠杆菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 及其被甲氧苄啶 (TMP) 抑制的情况。使用热力学循环，我们将实验测得的结合常数 (K i 和 K m ) 与野生型和突变型 DHFR 相关的自由能差异联系起来，平均误差为 0.9 kcal/mol，从而深入了解 TMP 抗性的分子基础。我们的研究结果强调了局部构象动力学在竞争性抑制中的重要性。DHFR 突变对底物和抑制剂结合亲和力的影响不同，从而影响 TMP 选择压力下的适应度景观。我们的 FEP 模拟表明，抗性突变通过特定的结构和/或动力学效应稳定抑制剂结合或底物结合状态。这些效应的相互作用在某些情况下显示出显著的上位性。单独评估底物和抑制剂结合的能力提供了有价值的见解，从而可以更精确地解释突变效应和上位性相互作用。此外，我们确定了 FEP 模拟中的关键挑战，包括由电荷改变突变和长距离变构效应引起的收敛问题。通过整合计算和实验数据，我们提供了一种有效的方法来预测抗性突变的功能影响及其对进化适应度景观的贡献。这些见解为构建强大的突变扫描方案和设计更有效的抗耐药细菌菌株治疗策略铺平了道路。
先天性心脏病的社会认知和行为结果：概况和神经精神病合并症
自闭症谱系障碍在先天性心脏病（CHD）的儿童中比普通人群更为普遍。没有诊断自闭症的CHD儿童也有神经发育和精神病障碍的风险增加。我们表征了CHD儿童的社会和行为成果，并检查了神经发育和精神病合并症。未经诊断为自闭症的儿童接受了婴儿的心脏手术。父母报告评估了社会交流，异常行为，自我调节，焦虑和执行功能（EF）。神经心理学测试评估心理理论（TOM），工作记忆和言语理解。结果与规范数据进行了比较。线性回归估计为父母报告的分数和TOM能力作为结果。预测因子是焦虑症状，父母报告的EF和工作记忆评分。协变量是年龄，父母教育，多动症诊断和言语理解。鉴定出与临床相关的合并症（n个儿童评分≥1SD低于规范）。实际上参加了56名儿童（10.8±1.8岁）。与规范相比，患有CHD的儿童汤姆（Tom）受损，更异常的行为（p = .002）和较少的自我调节（p = .018），但社交交流更好（p = .014）。“类似自闭症的”特征与焦虑症状呈正相关（ß（95％CI）= 0.28（0.08-0.49），p = .008）和较差的工作记忆（ß（95％CI）= -0.36（-0.36（-0.59-0.13），P = .003），P = .003）。存在共存焦虑和EF受损的高风险，这可能会增加疾病负担。在22名表现出临床相关的社会和行为评分的儿童中，有21个也表现出焦虑症状（n = 4），EF受损（n = 7）或两者（n = 10）。没有诊断自闭症的CHD儿童的异常行为，自我调节较低和汤姆受损。需要采取针对性的治疗干预措施，以减少这些儿童的长期社会心理风险。
退伍军人的创伤后应激障碍和2型糖尿病结局
建议引用推荐引用Scherrer，Jeffrey F;萨拉斯，乔安妮； Wang，Wenjin； Freedland，Kenneth E； Lustman，Patrick J； Schnurr，Paula P；科恩，贝丝E；贾夫（Jaffe），艾伦（Allan）；弗里德曼（Friedman），马修·J（Matthew J），《退伍军人的创伤后应激障碍和2型糖尿病结局》。JAMA网络打开。7，8。E2427569（2024）。 https://digitalcommons.wustl.edu/oa_4/41077，8。E2427569（2024）。https://digitalcommons.wustl.edu/oa_4/4107
BRAFV600E 突变患者的治疗结果......
简介：6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南，一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）或双联化疗（联合或不联合贝伐单抗）以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法：我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前，所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果：研究共纳入 126 名患者（中位年龄：68 岁；55% 为男性，45% 为女性），来自 5 个肿瘤中心。大多数患者（69，55%）患有右侧原发性肿瘤。100 名患者（79.4%）接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康）、XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）和 FOLFIRI 与贝伐单抗：30 名（30%）、47 名（47%）、5 名（5%）和 3 名（3%）。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI；一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月（95% CI：0.03–18.9）。随后，回顾性分析中，40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内，96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月（95% CI：11.3–17.6）。结论：本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
表5。不同药物对结局功效，免疫原性和安全性的影响。
n = 30没有阿atacept对保护性抗体水平的影响。对1例患者的第二剂不反应。b白细胞介素抑制剂tocilizumab n = 6在使用Tocilizumab的患者中，血清保护，血清转化或疫苗接种后GMT没有差异。anakinra n = 4与对照组相比，使用Anakinra的患者在血清保护，血清染色或疫苗接种后GMT无差异。氨基水杨酸磺酸盐磺胺sulfasalazine n = 1使用磺胺贺氏嘧啶的患者为抗肝炎。
表1。结果测量功效的研究特征和结果
疾病；是免疫抑制； IVIG，静脉免疫球体；贾，青少年特发性关节炎； Lef，Leflunomide； mmr（/v），麻疹腮腺炎（/varicella）; MMF，霉酚酸； MV，麻疹疫苗； 6-MP，6-胃嘌呤； MTX，甲氨蝶呤； NSAID，非甾体类抗炎药； PT，患者； RAI，相对亲切指数； RTX，利妥昔单抗； SAE，严重的不良事件； SC，血清转换； SP，血清保护； SFU，现场成型单元； TBE，tick传播 - 脑脑炎； TBEV，tick传播 - 脑脑炎病毒； TCZ，Tocilizumab；硫嘌呤硫嘌呤； TNFI，肿瘤坏死因子抑制剂； TT，破伤风毒素；疫苗，疫苗； VZV，水痘带状疱疹病毒；除非报告不同，否则在干预组中使用的药物。数字代表使用该药物的患者数量