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原始单价 mRNA 疫苗对儿童和青少年 COVID-19 Omicron 相关住院治疗的有效性持久性——美国，2021-2023 年。
创作者（S）Laura Laura D. Zambrano，Margaret M. Simeone，Amanda B. Payne，Michael Wu，Amber O. Orzeel O. Orzeel O. Natsha B. Jemima M. Calixte，Pia s。 ，Elizabeth H. Mack，Bria M. Coates，Kelly N. Bline，Ryan A. Tte V. Hobbs，J。Gertz的阴谋Mamari，Cinielle M. Zerr，Judith A. Guzman-Catrill，Ivan Gonzalez，Angela P. Campbebel，Adrienne G. Randolph和Covid-1 9调查人员
开发靶向PBP2A的非β-内酰胺共价抑制剂在耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种革兰氏阳性的细菌病原体，继续对我们社会中当前的公共卫生系统构成严重威胁。MRSA中对β-内酰胺抗生素的高度抗性归因于青霉素结合蛋白2a（PBP2A）的表达，这会催化细胞壁交联。根据大量研究报告，已知PBP2A蛋白的活性受到与细胞壁交联的活性位点不同的变构位点的调节。在这里，我们对包含1,3,4-氧化唑核的113种化合物进行了筛选，以设计针对PBP2A变构位点的新共价抑制剂并建立其结构活性关系。在初始筛选中鉴定出的磺酰氧化二唑化合物的立体选择性合成导致细胞抑制活性的最大增强。基于基于PEG的药膏的磺酰基黄烷二唑的化合物，对人细胞的毒性测试低（CC 50：>78μm），不仅在小鼠皮肤伤口感染模型中，而且还针对抗氧蛋白抗抗性临床分离型MRSA（IC 50ous）（IC 50oubious），表现出了有效的抗菌作用。此外，利用LC-MS/MS和硅内方法的其他研究清楚地支持了通过亲核芳香族反应（S NAR）反应（S NAR）的变构位点共价结合机制，以及与PBP2A主要活性位点关闭的关联。
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们的整合到设备中，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。本文中，我们通过knoevenagel多浓度报告了乙烯基连接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水面表面合成，作为高度可逆和耐用的基于锌的双子电池（ZDIB）（Zdibs），它们是阴离子 - 选择性电极涂层。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1以A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数为完全结晶和面向对面的膜。 V-C2DP-1膜从其定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）酰亚胺阴离子（TFSI）inimide（TFSI） - 转移性（TONT_ = 0.85），用于高valtibe Zdibs Zdibs trigge，因此
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们进入设备，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。在此，我们报告了通过knoevenagel多凝结的乙烯基链接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水上表面合成，可作为高度可逆且基于耐用锌的Dual-iro-ion patchies（Zdibs）的阴离子选择性电极（作为阴离子）。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1作为完全结晶和面向面的膜，具有A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数。从定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，V-C2DP-1膜具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）Imide阴离子（TFSI）inImide（TFSI） - 转移率（T_ = 0.85），用于高空ZDIBS，从而在高空zdibs中进行transpertion andercation transportive and-Interc Zdib and Fratsion trande trander-dranscation-intrance zdib and。促进其特定能力（从〜83到124 mahg 1）和骑自行车寿命（> 1000个循环，能力保留95％）。
使用基于共价片段的筛选方法发现细胞活性Chikungunya病毒NSP2蛋白酶抑制剂
Chikungunya病毒（Chikv）是一种蚊子播的α病毒，在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前，任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2（NSP2）包含半胱氨酸蛋白酶域，对于病毒复制至关重要，使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里，我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶（NSP2PRO）生化测定法，以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50％的抑制阈值，我们确定了153次命中（2.5％的命中率）。在剂量反应随访中，RA-0002034（一种共价片段，包含乙烯基磺基弹头，抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO，并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外，RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外，在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034，并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征，这是一种有希望的命中化合物，从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
单价 XBB.1.5- 的比较有效性......
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 5 月 9 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.08.24307058 doi：medRxiv 预印本
高性能全稳态锂金属电池由离子共价有机框架复合材料
图2。表征ICOF/PIL复合材料。A，TPPA-SO-SO 3 LI，TPPA-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料，DMTHA-SI-LI和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的粉末X射线衍射（PXRD）图案。b，用于TPPA-SO 3 li和dmtha-si-li Icofs在77 K下测得的氮气吸附等温线。c，P（BVIM-TFSI），TPPA-SO 3 LI，DMTHA-SI-LI，TPPA-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的热重分析曲线和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）。d，复合材料的摄影图像。插图是具有横截面视图的数字图像。e – f，TPPA-SO-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的扫描电子显微镜（SEM）图像和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料。g，TPPA-SO 3 li/p（BVIM-TFSI）和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的点火测试的照相图像。h，TPPA-SO-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的傅立叶转换红外（FT-IR）光谱。
原始单价mRNA疫苗对COVID-19的儿童和青少年相关住院的耐用性 - 美国，2021 - 2023年
抽象的小儿Covid-19疫苗接种可有效预防199号相关的住院治疗，但是在SARS-COV-2 OMICRON-OMICRONS-OMIDOMINANCE PROUT-PROUT RESITS评估过程中，原始单价疫苗的蛋白质持续时间，尤其是鉴于更新的Covid-19疫苗的覆盖率较低。在2021年12月19日至2023年10月29日至10月29日，克服的Covid-19网络评估了≥2个原始单价COVID-19的疫苗有效性（VE），MRNA疫苗剂量剂量，反对COVID-19-与COVID相关的住院和关键的住院和严重的疾病，使用了5-18岁的儿童和青少年，使用了一个病例，使用了一个病例，使用了病例。很少有儿童和青少年收到二价或更新的单价疫苗，无法评估其有效性。尽管与严重的COVID-19相关的报告的潜在条件很高，但大多数病例患者（SARS-COV-2测试结果呈阳性的人）都是未接种的。原始的周一卵低疫苗针对COVID-19的住院治疗的疫苗为52％（95％CI = 33％–66％），当时最新剂量在住院前<120天<120天，如果间隔为120-364天，则为19％（95％CI = 2％–32）。如果上一年内的任何时间收到最后一次剂量，则针对COVID-19的原始单价疫苗的原始单价疫苗为31％（95％CI = 18％–43％）。ve在排除ve抗针对关键的共同疾病，被定义为接受无创或侵入性的机械通气，血管活性输液，体外膜外氧合和导致死亡的疾病，为57％（95％CI = 21％–76％），当时是95％= 95％的CI = 95％（95％），如果95％= 95％，则为95％（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）（95％）如果在上一年的任何时间收到最后一次剂量，则在住院前120-364天接受了38％（95％CI = 15％–55％）。
2023-2024 年更新版（单价 XBB.1.5）COVID-19 疫苗对免疫功能低下且年龄 ≥18 岁成人中 COVID-19 相关住院治疗的中期效果 — VISION 网络，2023 年 9 月至 2024 年 2 月
摘要 2023 年 9 月，CDC 免疫实践咨询委员会建议所有年龄 ≥ 6 个月的人接种更新的 2023-2024 年 (单价 XBB.1.5) COVID-19 疫苗，以预防 COVID-19，包括重症。与过去的 COVID-19 疫苗一样，对于免疫功能低下的人，可以考虑额外剂量，因为他们患重症 COVID-19 的风险更高，并且可能对疫苗接种的反应降低。在本分析中，使用来自 VISION VE 网络的数据，评估了 2023 年 9 月至 2024 年 2 月期间更新的 COVID-19 疫苗剂量对 COVID-19 相关住院的疫苗有效性 (VE)。在年龄≥18 岁且免疫功能低下的成年人中，接种更新的疫苗剂量后 7-59 天内对 COVID-19 相关住院的 VE 为 38%，接种更新剂量后 60-119 天内在该高风险研究人群中，只有少数人（18%）接种了更新的 COVID-19 疫苗。所有年龄≥6 个月的人都应接种更新的 2023-2024 年 COVID-19 疫苗；免疫功能低下的人可以在接种上一次推荐的 COVID-19 疫苗后≥2 个月接种额外的更新 COVID-19 疫苗剂量。
金属协调的共价有机框架作为硫磺硫的硫阴道和锂阳极的高级双功能宿主
摘要：在阴极上多硫化物的穿梭和阳极锂树突的不可控制的生长限制了锂 - 硫（Li -s）电池的实际应用。在这项研究中，设计和合成的镍 - 二二烯）和富含N的三嗪中心（即NIS 4-TAPT）的镍 - 双（二硫烯）和富含N的三氮中心（即NIS 4-TAPT）的金属配位3D共价有机框架（COF）。NIS 4中的丰富的NI中心和N位点可以大大增强多硫化物的吸附和转化。同时，Ni -bis（二硫烯）中心的存在使Li阳极均匀的Li成核使Li成核抑制了Li dendrites的生长。这项工作证明了整合催化和吸附位点的有效性，以优化宿主材料与氧化还原活性中间体之间的化学相互作用，从而有可能促进金属协调的COF材料的合理设计用于高性能二级电池。■简介