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被忽视疾病的共价抑制剂
摘要：被忽视的疾病主要发生在世界热带地区，对贫困人口构成重大挑战。目前，有 20 种疾病被视为被忽视的疾病，这些疾病极大地影响了受影响人群的健康，并导致难以控制的社会和经济后果。不幸的是，对于大多数这些疾病，几乎没有或根本没有药物可用于患者治疗，而现有的少数药物往往缺乏足够的安全性和有效性。因此，迫切需要发现和设计新药来治疗这些被忽视的疾病。这需要确定不同的目标和相互作用进行研究。近年来，人们越来越关注酶共价抑制剂作为被忽视疾病的潜在治疗方法的研究。在这篇评论中，我们将探讨这些抑制剂如何用于治疗非洲人类锥虫病、恰加斯病和疟疾的例子，重点介绍迄今为止最有希望的一些结果。最终，本评论旨在激励药物化学家致力于开发这些被忽视的疾病的新候选药物，并鼓励对该领域的研究进行更多的投资。
突变的水生膜蛋白蛋白中的非共价π相互作用：QM/mm和局部振动模式研究
摘要：蛋白质动力学和功能与发生的能量流有很强的联系。肌红蛋白（MB）及其突变是研究分子水平上振动能传递（VET）过程的理想系统。使用色氨酸（TRP）探针在不同的MB位置引入的抗stokes紫外线共振拉曼研究通过氨基酸替代提出，这表明兽医的量取决于相对于血红素组的TRP探针的位置。受到这项实验工作的启发，我们探索了非共价π相互作用的强度，以及最初由局部振动模式分析（LMA）与铁在Aquotem-MB中结合的轴向和远端配体的共价相互作用，最初是由Konkoli和Cremer开发的。研究了两组非共价相互作用：（1）水配体和TRP环之间的相互作用，以及（2）TRP与血红素基团的卟啉环之间的相互作用。我们通过特殊的局部模式力常数评估了这些非共价相互作用的强度。使用气相和QM/MM计算，研究了基态下的各种TRP模型的水结合的水结合的MB蛋白（总共6个）。我们的结果揭示了兽医确实取决于TRP探针相对于血红素组的位置，也取决于远端组氨酸的互变异群的性质。他们提供了有关如何评估利用LMA的蛋白质中非共价π相互作用以及如何使用这些数据探索兽医的新准则，更通常是蛋白质动力学和功能。1 - 3■引言肌球蛋白（MB）是球蛋白超级家族的杰出成员，在心脏和骨骼肌的众多生理功能中具有重要作用，对于脊椎动物，它负责氧气的储存。
2024（单价，含XBB）COVID-19疫苗
本演示文稿中包含的照片和图片仅授权供 CDC/NCIRD 在线和演示文稿使用。不暗示或扩展用于印刷或其他 CDC CIO 或任何外部受众使用的权利。
炔烃作为潜在弹头共价靶向 SARS-...
摘要：迫切需要改进治疗方法以更好地控制正在发生的 COVID-19 大流行。主要蛋白酶 M pro 在 SARS-CoV-2 复制中起着关键作用，因此成为抗病毒开发的一个有吸引力的靶点。我们寻求识别新型亲电弹头以有效共价抑制 M pro 。通过比较安装在普通支架上的一组弹头对 M pro 的功效，我们发现末端炔烃可以共价修饰 M pro 作为潜在弹头。我们的生化和 X 射线结构分析揭示了炔烃和 M pro 的催化半胱氨酸之间不可逆形成的乙烯基硫化物键。开发了基于炔烃抑制剂的可点击探针来测量目标参与、药物停留时间和脱靶效应。最好的含炔烃抑制剂在细胞感染模型中有效抑制了 SARS-CoV-2 感染。我们的研究结果凸显了炔烃作为潜在弹头的巨大潜力，可以靶向病毒及其他物质中的胱氨酸蛋白酶。■ 简介
在老年人中使用呼吸道合胞病毒疫苗
摘要在2022年6月19日，原始的单价mRNA covid-19疫苗被批准为6个月至4岁的儿童（辉瑞-biontech）和基于安全性，免疫桥梁和临床试验的有限效力数据的6个月至5岁（现代）的主要系列。在2022年12月9日，CDC扩大了向年龄≥6个月儿童使用更新的二价疫苗的建议。在2022年7月4日至2023年6月17日在Covid-19的儿童中，对急诊科或紧急护理（ED/UC）的疫苗有效性（VE）进行了评估，例如6个月至5岁。在6个月至5岁的儿童中，在2022年8月1日至2023年6月17日接受分子SARS-COV-2测试，VE，2个周一的OVALENT Moderna剂量反对ED/UC遭遇的剂量为29％（95％CI = 12％–42％）≥14天后2（Median = Median = 14天后= 100天后= 100天= 100天= 15天25天）。在6个月至4岁的儿童中，患有类似于19岁的疾病，他们在2022年9月19日至6月17日，2023年6月19日接受分子检测，VE为3个单价Pfizer-Biontech剂量为43％（95％ci = 17％–61％）≥14天3（Median 3天后= 75天后= 75天= 75天后）。≥1个二价剂量的有效性，将至少一个完整的初级系列和≥1个二价剂量与未接种儿童进行比较，无论疫苗制造商如何，在6个月至58天的儿童中，有80％（95％CI = 42％–96％）（在6个月至5年）中（IQR = 32-83天）。所有儿童均应使用建议的Covid-19-19疫苗保持最新状态，包括在符合条件的情况下立即启动Covid-19疫苗接种。
ovale ovale在类癌心脏病中 - 纯
1。Bhattacharyya S，Davar J，Dreyfus G，Caplin ME。类癌心脏不适。循环。2007; 116（24）：2860-2865。 2。 Mansencal N，Mitry E，Forissier J-F等。 评估类癌性心脏病中卵子的专利范围。 Am Heart j。 2006; 151（5）：1129。 3。 Homma S，Sacco RL。 专利孔椭圆形和中风。 循环。 2005; 112（7）：1063-1072。 4。 Davison P，Clift PF，Steeds RP。 超声心动图在诊断中的作用，监测卵子孔的闭合和术后评估。 EUR J ECHOCARDIOGR。 2010; 11（10）：I27-I34。 5。 Mansencal N，Mitry E，Bachet JB，Rougier P，Dubourg O.经过治疗的类癌综合征患者的超声心脏随访。 AM J Cardiol。 2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2007; 116（24）：2860-2865。2。Mansencal N，Mitry E，Forissier J-F等。评估类癌性心脏病中卵子的专利范围。Am Heart j。 2006; 151（5）：1129。 3。 Homma S，Sacco RL。 专利孔椭圆形和中风。 循环。 2005; 112（7）：1063-1072。 4。 Davison P，Clift PF，Steeds RP。 超声心动图在诊断中的作用，监测卵子孔的闭合和术后评估。 EUR J ECHOCARDIOGR。 2010; 11（10）：I27-I34。 5。 Mansencal N，Mitry E，Bachet JB，Rougier P，Dubourg O.经过治疗的类癌综合征患者的超声心脏随访。 AM J Cardiol。 2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。Am Heart j。2006; 151（5）：1129。3。Homma S，Sacco RL。专利孔椭圆形和中风。循环。2005; 112（7）：1063-1072。 4。 Davison P，Clift PF，Steeds RP。 超声心动图在诊断中的作用，监测卵子孔的闭合和术后评估。 EUR J ECHOCARDIOGR。 2010; 11（10）：I27-I34。 5。 Mansencal N，Mitry E，Bachet JB，Rougier P，Dubourg O.经过治疗的类癌综合征患者的超声心脏随访。 AM J Cardiol。 2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2005; 112（7）：1063-1072。4。Davison P，Clift PF，Steeds RP。超声心动图在诊断中的作用，监测卵子孔的闭合和术后评估。EUR J ECHOCARDIOGR。2010; 11（10）：I27-I34。 5。 Mansencal N，Mitry E，Bachet JB，Rougier P，Dubourg O.经过治疗的类癌综合征患者的超声心脏随访。 AM J Cardiol。 2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2010; 11（10）：I27-I34。5。Mansencal N，Mitry E，Bachet JB，Rougier P，Dubourg O.经过治疗的类癌综合征患者的超声心脏随访。AM J Cardiol。 2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。AM J Cardiol。2010; 105（11）：1588-1591。 6。 Homma S，MesséSR，Rundek T等。 专利孔卵形。 nat Rev dis Primers。 2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2010; 105（11）：1588-1591。6。Homma S，MesséSR，Rundek T等。专利孔卵形。nat Rev dis Primers。2016; 2：15086。 7。 Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。 专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。 AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2016; 2：15086。7。Mansencal N，Mitry E，PillièreR等。专利孔卵形的流行和经皮闭合装置在类癌心脏病中的有用性。AM J Cardiol。 2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。AM J Cardiol。2008; 101（7）：1035-1038。 8。 Trevelyan J，Steeds RP。 经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。 Postgrad Med J。 2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2008; 101（7）：1035-1038。8。Trevelyan J，Steeds RP。经胸膜超声心动膜与谐波成像与跨食管超声心动图的谐波成像的比较，以诊断卵子的专利孔。Postgrad Med J。2006; 82（971）：613-614。 9。 Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。2006; 82（971）：613-614。9。Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J. 10。Hayashi Y，McGaw DJ，Goldstein J.10。紧急的卵子孔的紧急经导管闭合，然后进行反右侧瓣膜手术，用于代偿性类癌心脏病。心脏肺循环。2008; 17（3）：259-261。 Marenco J，Naimi S，Hijazi Z，Patel A，Pandian N.在患有类癌心脏病患者的椭圆形卵子的非外科闭合，并因剖腹产而严重缺氧。 导管心脏间隔。 2000; 51（2）：210-213。2008; 17（3）：259-261。Marenco J，Naimi S，Hijazi Z，Patel A，Pandian N.在患有类癌心脏病患者的椭圆形卵子的非外科闭合，并因剖腹产而严重缺氧。导管心脏间隔。2000; 51（2）：210-213。
DNA编码的化学文库产生非共价和非肽SARS-COV-2主要蛋白酶抑制剂
1美国贝勒医学院病理与免疫学系的药物发现中心，美国德克萨斯州休斯敦77030，美国。2 Verna和Marrs McLean生物化学与分子药理学系，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国。3，明尼苏达州明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，分子生物学和生物物理学系，分子生物学和生物物理学，美国明尼苏达州55455，美国。4美国贝勒医学院国家热带医学院儿科系，美国德克萨斯州休斯敦77030。 5美国德克萨斯州贝茨街1102号，德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心，美国德克萨斯州77030，美国。 6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像，劳伦斯·伯克利国家实验室，美国加利福尼亚州伯克利94720，美国。 7，德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系，德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229，美国。 8霍华德·休斯医学院，德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国。 9这些作者同样贡献：Ravikumar Jimmidi，Srinivas Chamakuri，Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作：Srinivas Chamakuri，Timothy Palzkill，Damian W. Young。 ✉电子邮件：srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu4美国贝勒医学院国家热带医学院儿科系，美国德克萨斯州休斯敦77030。5美国德克萨斯州贝茨街1102号，德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心，美国德克萨斯州77030，美国。 6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像，劳伦斯·伯克利国家实验室，美国加利福尼亚州伯克利94720，美国。 7，德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系，德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229，美国。 8霍华德·休斯医学院，德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国。 9这些作者同样贡献：Ravikumar Jimmidi，Srinivas Chamakuri，Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作：Srinivas Chamakuri，Timothy Palzkill，Damian W. Young。 ✉电子邮件：srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu5美国德克萨斯州贝茨街1102号，德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心，美国德克萨斯州77030，美国。6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像，劳伦斯·伯克利国家实验室，美国加利福尼亚州伯克利94720，美国。7，德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系，德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229，美国。8霍华德·休斯医学院，德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国。 9这些作者同样贡献：Ravikumar Jimmidi，Srinivas Chamakuri，Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作：Srinivas Chamakuri，Timothy Palzkill，Damian W. Young。 ✉电子邮件：srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu8霍华德·休斯医学院，德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国。9这些作者同样贡献：Ravikumar Jimmidi，Srinivas Chamakuri，Shuo Lu。10这些作者共同监督这项工作：Srinivas Chamakuri，Timothy Palzkill，Damian W. Young。✉电子邮件：srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu
表面成核控制的精确共价有机框架
对表面上的冰和石灰尺度晶体的不必要积聚是对重大经济和可持续性的长期挑战。被动抑制液体液体表面的糖霜和缩放通常不足，在恶劣条件下容易受到表面衰竭的影响，并且不适合长期/现实生活中的使用情况。这样的表面通常需要多种功能，例如光学透明度，可靠的冲击电阻以及防止低表面能液体污染的能力。不幸的是，最有前途的进步依赖于使用生物持久性和/或剧毒的每种氟化化合物。在这里表明有机，网状介孔结构，共价有机框架（COF）可能是溶液。通过利用无缺陷COF的简单且可扩展的合成和合理的合成后功能化，制备了精确的纳米齿状（形态学）的纳米涂层，可以抑制分子水平的成核而不会损害相关污染的预防和鲁棒性。结果是一种简单的策略，以利用纳米配置效应，这显着延迟了表面上冰和尺度形成的成核。冰核被抑制至-28°C，在过饱和条件下避免了尺度的形成> 2周，并且在韦伯数字上影响的有机溶剂的射流> 10 5也被抗光透明度（> 92％）的表面抵抗。
fenebrutinib的功效和安全性，一种非可逆的，可逆的BTK抑制剂，在MS中：2期试验的主要结果
统计分析•未经调整的病变率是被考虑组中所有患者的病变总数除以扫描总数•调整后的速率和速率比估计了从负二项式回归模型的负二项式回归模型的总数，该事件的总数在基线时的任何T1 GD+病变的存在调整了。 将MRI扫描数量的日志作为偏移•从逻辑回归模型中估计的优势比，用于针对基线时存在任何T1 GD+病变的事件的患者比例。统计分析•未经调整的病变率是被考虑组中所有患者的病变总数除以扫描总数•调整后的速率和速率比估计了从负二项式回归模型的负二项式回归模型的总数，该事件的总数在基线时的任何T1 GD+病变的存在调整了。将MRI扫描数量的日志作为偏移•从逻辑回归模型中估计的优势比，用于针对基线时存在任何T1 GD+病变的事件的患者比例
pirobrutinib在慢性淋巴细胞性白血病中的共价BTK抑制剂后
结果总共有317例CLL或SLL患者接受了pirobrutinib，其中包括以前接受过BTK抑制剂的247例。在这247名患者中，先前治疗线的中位数为3（范围为1至11），100例（40.5％）也接受了B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，例如Venetoclax。对皮尔曲他尼进行总体反应的患者百分比为73.3％（95％置信区间[CI]，67.3至78.7），当包括淋巴细胞增多的部分反应时，百分比为82.2％（95％CI，76.8至86.7）。中值无生存期为19.6个月（95％CI，16.9至22.1）。在接受皮尔图略替尼的CLL或SLL的所有317名份量中，最常见的不良事件是感染（以71.0％），出血（42.6％）和中性粒细胞减少症（以32.5％）。在16.5个月的中位治疗持续时间（范围为0.2至39.9）时，通常发生的一些与BTK抑制剂相关的不良事件发生了相对较少的情况，包括高血压（14.2％的患者），心脏纤维化或FLUTTRATION或FLUTTER（3.8％）以及2.2％的大型出血（以2.2％为2.2％）。由于与治疗相关的不良事件，在317名患者中只有9名（2.8％）中断。