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NLRP1 炎症小体调节衰老和衰老相关的分泌表型
衰老是一种与细胞老化相关的过程，由不同的应激引发，其特征是分泌各种炎症因子，称为衰老相关分泌表型 (SASP)。在这里，我们提出证据表明，炎症小体传感器 NLRP1 是体外和体内辐射诱导衰老的关键介质。NLRP1 炎症小体通过以 Gasdermin D (GSDMD) 依赖的方式调节 p16、p21、p53 和 SASP 的表达来促进衰老，因为在 NLRP1 不足或 GSDMD 抑制的情况下，这些反应会降低。从机制上讲，NLRP1 炎症小体在细胞质 DNA 传感器 cGMP-AMP (cGAMP) 合酶 (cGAS) 下游被激活，以响应基因组损伤。这些发现为抑制 NLRP1 炎症小体-GSDMD 轴以治疗衰老驱动的疾病提供了理论依据。
能源铲杂志2025-1st Edition_compressed_0.pdf
•2024年能源领域的前景•肯尼亚p19的家庭和工业消费者中生物量越来越受欢迎。p23•能源过渡中石油和天然气的未来p24•用于电动汽车充电p25的智能计量技术的进展•加强肯尼亚煤炭部门的监管框架：通往可持续能源的道路p27•煤炭在肯尼亚的基础设施中的作用
使用基因敲除小鼠和工程软骨来鉴定具有骨关节炎高风险的遗传变异
Tillgren V 、Ho JCS、Önnerfjord P、Kalamajski S。新型富含亮氨酸的小蛋白软骨粘连素样 (CHADL) 在软骨中表达并调节软骨细胞分化。生物化学杂志。2015 年；290(2):918-925。doi: 10.1074/jbc.M114.593541。Styrkarsdottir U 等人。全基因组测序确定了与髋关节骨关节炎高风险相关的 COMP 和 CHADL 中的罕见基因型。自然遗传学。2017 年；49(5):801-805。doi: 10.1038/ng.3816。D'Costa S、Rich MJ、Diekman BO。由纯合敲除细胞周期抑制剂 p21 的原代人类软骨细胞制成的工程软骨。正在出版，《组织工程》。
脑膜炎球菌抑制剂
数十年来，KMT2Ar 型急性白血病一直被认为是与不良预后相关的疾病定义异常。它们是由位于 11q23 上的 KMT2A 基因与 80 多个不同伴侣的致癌融合所驱动。这些重排发生在 5%-10% 的急性白血病中，是婴儿白血病的最常见原因（70%-80%）。融合伴侣可能会影响白血病表型，其中 t(9;11) (p21;q23) 或 KMT2A-MLLT3（也称为 AF9 ）在 AML 中最常见，而 t(4;11) (q21;q23) 或 KMT2A-MLLT2（也称为 AFF1 或 AF4 ）在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中最常见。在使用拓扑异构酶 II 抑制剂治疗后，高达 70% 的治疗相关 AML 中可检测到 KMT2Ar，其临床表现的潜伏期通常为 6 个月至 2 年。
INSPIRE 1 - 大疆创新
首次使用前，请务必将电池充满电。请参阅“智能飞行电池充电”（P21）了解更多信息。如果您购买了双遥控器版本，则必须使用主遥控器关闭旅行模式。有关主遥控器的更多信息，请参阅“设置双遥控器模式”（P30）部分。从着陆模式切换到旅行模式之前，请务必将云台从飞行器上卸下。在从旅行模式切换到着陆模式之前，请将飞行器放置在光滑且有反射的表面上（例如桌子或瓷砖）。在从旅行模式切换到着陆模式之前，请勿将飞行器放置在粗糙且吸音的表面（例如地毯）。
通过多重 CRISPR/Cas9 介导的基因失活产生透明鳉鱼品系
摘要 身体色素沉着限制了体内成像，因此也限制了生物医学纵向研究的开展。一种绕过这一障碍的可能性是使用色素沉着突变体，这种突变体常用于斑马鱼和青鳉等鱼类。为了解决衰老的根本原因，短命的非洲鳉鱼 Nothobranchius furzeri 最近被确立为模型生物。尽管寿命短暂，但 N. furzeri 显示出哺乳动物衰老的典型迹象，包括端粒缩短、衰老细胞积聚和再生能力丧失。本文，我们报告了通过同时失活三个负责色素沉着的关键基因座来生成透明的 N. furzeri 系。我们证明这种名为 klara 的稳定系可用作不同应用的工具，包括行为实验和通过将荧光团整合到 cdkn1a (p21) 基因座来建立衰老报告基因，并在体内显微镜下复制所得系。
最初发表于：Marion, William;博特彻，斯特芬；鲁伊斯-托雷斯，索尼娅；卢默茨，埃德罗阿尔多；伦丁，凡妮莎；莫里斯，维维安；周，
在这里，我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统，其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型，包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统，我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点，并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战，并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。
MDM4异二聚体肽抑制剂可增强5 −
摘要：结直肠癌（CRC）通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活，从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53，使癌细胞敏感到5-FU。在此，我们基于PEP3（1）开发了16种肽，这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽，尤其是3和9，与1相比，IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时，这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是，NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外，9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此，MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
DEEP I V E - 国际律师协会
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Snekkersten Research Retreat 2024
礼堂摘要P7：Cecilie Moe Weinreich“年龄和肥胖对最大脂肪氧化和代谢灵活性的影响”摘要P20：Michelle Andersen“超法代谢和肌肉线粒体缺陷在具有致病性的线粒体DNA突变的个体中的个体中的个体中的机械性链接 - 在效果下的效果 - 效能 - 效能 - 效果 - 效果 - 效果 - 效果 - 效能 - 效果 - 效果 - 效果 - 效果效果吗？''摘要P21：Andreas Toft Mikkelsen“与健康匹配的对照相比，患有COPD的个体如何应对中等强度的氧动力学测试（VO2-Kinetic）？案件对照试验”摘要P11：Magnus Sundberg Heilmann-Clausen“急性运动，乳酸和认知”摘要p13：Eline Baad-Hansen“当前的抓地力与长期的记忆力与老年人的长期记忆力相关 - 老年人的长期记忆力 - 贝叶斯的方法”在舞台上进行3分钟的演示，最多可以使用两个PowerPoint幻灯片和随后的30分钟非正式海报椅子：JesperLøvindAndersen和Jonathan Jetsmark Bjerre-Bastos