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HP笔记本电脑17-CP3005DX
（1A）并非所有功能都可以在Windows的所有版本或版本中提供。系统可能需要升级和/或单独购买硬件，驱动程序，软件或BIOS更新，以充分利用Windows功能。Windows 11自动更新，始终启用。ISP费用可能会适用，并且随着时间的推移可能会适用其他要求。 请参阅http://www.windows.com。 Windows 11 In S模式下的Windows 11专门与Windows中Microsoft Store的应用程序合作。 无法更改某些默认设置，功能和应用程序。 某些与Windows 11兼容的配件和应用程序可能不起作用（包括某些防病毒，PDF作者，驱动程序实用程序和可访问性应用程序），并且性能可能会有所不同，即使您切换出S模式。 如果您切换到Windows 11，则无法切换回S模式。 在Windows.com/smodefaq上了解更多信息。 （2a）多核旨在提高某些软件产品的性能。 并非所有客户或软件应用程序都必须从使用此技术中受益。 性能和时钟频率将根据应用程序工作负载以及您的硬件和软件配置而有所不同。 AMD的编号不是时钟速度的测量。 AMD和Radeon是高级Micro Devices，Inc。的商标（2D）最大Boost时钟频率性能取决于硬件，软件和整体系统配置。 GHz是指处理器的内部时钟速度。 除时钟速度外，其他因素可能会影响系统和应用程序性能。 试用期间需要订阅续订。ISP费用可能会适用，并且随着时间的推移可能会适用其他要求。请参阅http://www.windows.com。Windows 11 In S模式下的Windows 11专门与Windows中Microsoft Store的应用程序合作。无法更改某些默认设置，功能和应用程序。某些与Windows 11兼容的配件和应用程序可能不起作用（包括某些防病毒，PDF作者，驱动程序实用程序和可访问性应用程序），并且性能可能会有所不同，即使您切换出S模式。如果您切换到Windows 11，则无法切换回S模式。在Windows.com/smodefaq上了解更多信息。（2a）多核旨在提高某些软件产品的性能。并非所有客户或软件应用程序都必须从使用此技术中受益。性能和时钟频率将根据应用程序工作负载以及您的硬件和软件配置而有所不同。AMD的编号不是时钟速度的测量。AMD和Radeon是高级Micro Devices，Inc。的商标（2D）最大Boost时钟频率性能取决于硬件，软件和整体系统配置。GHz是指处理器的内部时钟速度。除时钟速度外，其他因素可能会影响系统和应用程序性能。试用期间需要订阅续订。（8A）MCAFEE已预装在您的PC上，并且需要一个帐户才能激活。VPN功能在印度，中国，叙利亚或朝鲜不可用。mcafee在S模式下与Windows 11不兼容。您需要永久切换出S模式。无需切换S模式，但是您将无法重新打开它。MCAFEE和MCAFEE徽标是美国和其他国家的McAfee，Inc。的商标或注册商标。（9）无线访问点和Internet服务需要并单独出售。公共无线访问点有限公司的可用性。（14）共享视频内存（UMA）使用总系统内存的一部分进行视频性能。专用于视频性能的系统存储器无法用于其他程序的其他使用。（15）实际格式的容量较小。内部存储的部分保留用于预加载内容。（19E）无线访问点和Internet服务需要并单独出售。公共无线访问点有限公司的可用性。Wi-Fi 6与先前的802.11规格兼容。仅在支持Wi-Fi 6的国家 /地区可用。（20）所有绩效规格代表惠普组件制造商提供的典型规格；实际性能可能会更高或更低。（21）实际的电池瓦小时（WH）将因设计能力而异。电池容量自然会随着保质期，时间，使用，环境，温度，系统配置，加载应用程序，功能，电源管理设置和其他因素而自然降低。（22）从注册之日起一年的100GB免费在线存储。有关完整的详细信息和使用条款，包括取消政策，请访问dropbox.com的网站。需要互联网服务，不包括。（23）HP BIOS保护与Windows 11一起使用，该Windows与您的PC发货。（25）Bluetooth®5.3操作需要Microsoft OS/Chrome OS支持。直到获得Microsoft OS/Chrome OS支持，Bluetooth®5.3将以Bluetooth®5.2或更低的速度发挥作用。（26）Bluetooth®是其所有人拥有的商标，并由HP Inc.使用许可。（27）基于IEEE 1680.1-2018Epeat®的U.Sepeat®注册。epeat®地位随国家而异。有关更多信息，请访问www.epeat.net。（39）查看FHD图像需要完整的高清（FHD）内容。（40）活跃的不活动观看区域到主动观看区域和边框的非活动观看区域。用垂直盖在桌子上的盖子。（41）需要Windows11。某些功能需要NPU。功能交付和可用性的时机因市场和设备而异。需要Microsoft帐户才能登录。如果不可用的副本，副标题将导致Bing搜索引擎。请参阅http://aka.ms/windowsaifeatures。（42）USB Type-C®和USB-C®是USB实施者论坛的商标。（53）致电1.800.474.6836或支持。在标准保修期满后，可能会收取事件费。排除塑料袋和塑料泡沫板。（56）有关更多信息，请访问hp.com/go/hpsupportassistant。（链接在美国以外的链接将有所不同）HP支持助手仅在基于Windows的PC上可用。更新和连接到HP支持所需的Internet连接。（58b）基于HP内部测试，使用CrystalDiskmark基准测试软件。性能依次更快（仅读取）。（61）无闪烁的功能正在通过整合DC降低LED背光或LED排放来消除屏幕闪烁。OLED面板在100nits以上时具有DC降低功能。（62）能源之星和能量之星标记是美国环境保护局拥有的注册商标。（63b）钥匙扣中包含的消费后再生塑料的百分比因产品而异。（63C）每个组件中包含的海洋结合塑料百分比因产品而异。（63E）100％外盒/瓦楞纸垫包装，由可持续采购的认证和再生纤维制成。由100％再生木纤维和有机材料制成的纤维垫。（75）由HP使用连续FHD视频播放测试的电池寿命，1080p（1920x1080）分辨率，200 Nits亮度，系统音频水平为图像默认值，播放器音频水平为100％，播放了来自本地存储，固定或通过扬声器的本地存储，扬声器（如果没有辅助式插孔）的全屏幕（如果无需连接）。实际电池寿命会因配置而定，最大容量自然会随时间和使用而降低。（76）重量和系统尺寸可能由于配置和制造方差而波动。（78）在系统关闭时45分钟内将电池充满高达50％（使用“关闭”命令）。建议与笔记本上提供的HP适配器一起使用，不建议使用较小的容量电池充电器。充电达到50％的容量后，充电速度将恢复正常速度。充电时间可能因系统公差而变化+/- 10％。（80）HP使用连续的Netflix视频播放测试的电池寿命，Microsoft Edge浏览器，200 Nits亮度，系统音频级别作为图像默认值，连接的耳机或通过扬声器（如果没有音频插孔端口）播放全屏幕，无线，无线。实际电池寿命会因配置而定，最大容量自然会随时间和使用而降低。（89）功能可能需要软件或其他第三方应用程序来提供所述功能。需要互联网服务，不包括。（89b）摄像机分辨率是指图像传感器活动像素。实际映像捕获像素和纵横比取决于所选的应用。实际产品可能与数据表上显示的图像有所不同。©版权所有2024 HP Development Company，L.P。本文包含的信息如有更改，恕不另行通知。在此类产品和服务随附的明确保修陈述中阐明了HP产品和服务的唯一保证。没有任何解释为构成额外的保修。HP不对此处包含的技术或编辑错误或遗漏不承担任何责任。所有其他商标都是其各自所有者的财产。Microsoft和Windows是美国和/或其他国家的Microsoft Corporation的注册商标或商标。08/22/2024_r3 kc
p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
在CBP突变体癌症中发现和表征具有有效抗肿瘤活性的P300选择性降解器
（a）通过A549细胞中的p300或CBP测量的降解的选择性。化合物1：ABSDC 50 = 3.2nm，dmax = 90％;化合物2：ABSDC 50 = 1.2nm，DMAX = 87％。（b）孵育6H后通过蛋白质印迹的剂量反应显示H1299细胞中P300的选择性。（c）全局蛋白质组学说明了H1299细胞的选择性。（d）p300的降解取决于UPS系统，这是通过对Neddylation抑制剂（MLN-4924，1μM），Creblon（CC-220，1μM）或蛋白酶体（MG-132，1μm）进行预处理所证明的。（E）通过Hibit测定法测量的p300降解的动力学。
CPVL 通过与 BTK/p300 轴相互作用，抑制 STAT1 通路，促进神经胶质瘤进展
简介 胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤之一，也是最具侵袭性和致命性的人类癌症类型之一（1-3）。世界卫生组织（WHO）将胶质瘤分为 4 级：I-IV（4）。尽管早期检测取得了进展，但大多数患者在诊断时为 IV 级胶质母细胞瘤（GBM）；因此，这些患者的预后仍然不佳（5，6）。GBM 的中位生存期仅为诊断后的 12-15 个月（7）。GBM 的治疗方案仍存在未满足的需求（8）。尽管人们付出了巨大努力来识别对胶质瘤细胞侵袭和增殖至关重要的分子，但迄今为止，对它们的表征却非常少（9-11）。越来越多的证据表明，抑制胶质瘤细胞凋亡是导致致瘤性增加的早期事件（12，13）。因此，鉴定潜在的早期诱导凋亡生物标志物对提高胶质瘤的诊断和预后评估具有重要的临床价值（14）。基因芯片和微阵列表达谱技术在过去十年中得到了广泛的应用，可以快速比较不同样本中大量基因的表达水平，使其适用于基因筛选（15）。在本研究中，通过微阵列表达谱筛选出了CPVL（羧肽酶，卵黄生成样）。CPVL是一种丝氨酸羧肽酶，首次在人类巨噬细胞中被鉴定（16）。CPVL是在利用差异显示PCR寻找人类巨噬细胞限制基因的过程中首次克隆和鉴定的（16）。CPVL在脾脏、胎盘、心脏和肾脏等各种组织中均有明显表达（17，18）。然而，CPVL在包括胶质瘤在内的各种肿瘤中的作用至今仍不清楚。
乙酰转移酶p300调节NRF2的稳定性和定位
转录因子 NRF2 在保护细胞免受环境压力和维持细胞稳态方面起着关键作用。乙酰转移酶 p300 是 NRF2 转录复合物的已知组成部分，可促进其转录活性。在本研究中，我们描述了 p300 促进 NRF2 活性的一种新机制。p300 与 NRF2 发生物理相互作用并干扰 NRF2-KEAP1 复合物的形成。特别是，p300 增加了 NRF2 蛋白的丰度和稳定性，从而促进了 NRF2 的核定位。值得注意的是，p300 的乙酰转移酶活性对于 NRF2 的稳定作用是必不可少的。此外，过表达 p300 可保护 HEK293T 细胞免受氧化应激并提高其活力。总之，我们的研究揭示了 p300 与通过调节 NRF2 稳定性来控制 NRF2-KEAP1 信号传导之间的联系，这可能成为适应氧化应激的新型检查点。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
脊髓损伤后触觉事件相关电位 p300 成分的变化
对照组 目标 328.1 319.7 338.4 (47.8) (57.3) (55.1) 非目标组 321.8 317.0 323.9 (52.5) (53.7) (51.5) 截瘫组 目标 309.4 313.5 327.4 (46.8) (38.8) (34.6) 非目标组 282.4 284.5 303.9 (44.0) (44.0) (49.2) 四肢瘫痪组 目标 341.2 323.2 321.8 (61.9) (47.4) (57.4) 非目标组 334.3 322.5 326.7 (61.6) (52.3) (51.1)