将 PBMC 和支气管抽吸物部分放入三块 6 孔板中,在 37°C 和 5% CO 2 条件下培养 24 小时,培养液为 RPMI 1640 培养基(PAA Laboratories,美国),培养基中添加抗生素(1% 青霉素-链霉素-新霉素,Sigma Aldrich,美国),培养液为不同浓度的 nivolum-ab(5 µg/mL、10 µg/mL、20 µg/mL 培养物)(Bristol-Myers Squibb,美国)或 atezolizumab(150 µg/mL、300 µg/mL、600 µg/mL 培养物)(Roche,法国)。培养方法如图 1 所示。培养完成当天,从培养孔中回收细胞,并进行免疫表型分析。将外周血和支气管抽吸物中不用于培养的对照细胞分装到流式细胞仪管中,与一组单克隆抗体在 4°C 下孵育 30 分钟。然后用不含 Ca 2+ 和 Mg 2+ 离子的 PBS 缓冲液(离心参数:2000 rpm/5 分钟)洗去未结合抗体的残留物,并在流式细胞仪中对细胞免疫表型进行详细分析。反过来,将用单独的抗PD-1或抗PD-L1抗体进行短期培养的细胞在孵育24小时后,与结合有适当荧光染料的选定抗体(抗CD4-FITC、抗CD274-FITC、抗CD14-FITC、抗CD8-PE、抗CD14-PE、抗CD25-APC、抗CD69-APC、抗CD95-APC、抗CD279-APC(Becton Dickinson,美国))孵育。
14 开发和表征一种靶向 Epha2 受体的小分子激动剂以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖 15 分析 LPS 刺激后巨噬细胞中唾液酸酶的表达 16 唾液酸酶抑制剂的合成和表征 17 RNase L 在 EGF 稳态中的作用 18 ISIS 的起源及其创始人* 19 禁果的考验* 20 疫情对发展数学的影响:2019 年秋季和 2023 年秋季学生成绩对比 21 禽肉加工不同步骤中的 PAA 衰变建模 22 设计可重复的 Au(111) 火焰退火程序 23 剪切对浅积云周围湍流动能分布的影响 24 通过分子动力学模拟表征生物分子的介电性质 25 分析使用去极化动态光散射 (DDLS) 的聚合物接枝金纳米棒 26 研究亲密伴侣暴力、创伤、依恋和求助自我效能之间的关系* 27 智能调查:释放 AI 的力量,改变组织评估 28 识别和挑战学校中的东方主义,以支持美国学校中的阿拉伯中东和北非青年 29 评估穆斯林和酷儿身份的交叉性* 30 创伤重要吗?研究创伤史对口服氯胺酮抗抑郁药结果的影响
高质量的声音 - 全外模式和图像,与3D显示器,声学和中间触觉等应用不可或缺的一部分需要精确的超声波分布以实现。此任务的基本工具是空间声音调节器(SSM),它控制组成元素以实现声音压力的动态分布。但是,由于高成本和许多小,紧密的单位,当前的超声SSM面临局限性。这项研究介绍了“分割的SSM”,即新型设备,这些设备将传统的声学跨表面像素单元组合到定制形状的分段元件中。这些分段的SSM降低了驱动成本和复杂性,同时保持压力分配质量。此方法包括一种自定义的相凝集算法(PAA),该算法是为用户选择的潜在分割解决方案的层次结构。使用OB-3D打印机和定制控制电子设备详细介绍了SSM制造方法,从概念到实现,完成了端到端方法。使用两个原型SSM设备验证了这种方法,它们使用动态分段元件将声波聚焦并悬浮聚苯乙烯珠。通过具有静态和动态元素的混合SSM设备探索了对技术的进一步增强。管道促进了各种应用程序跨不同应用的有效SSM构建,并邀请了以不同尺寸,用途和驱动机制的未来设备的成立。
阿拉巴马农业与机械大学 防火泡沫 Shannon Hines 仅在美国,火灾每年就造成约 3,000 人死亡、17,720 人受伤,直接财产损失估计达 1100 万美元。2010 年,每 169 分钟就有一人死亡,每 30 分钟就有一人受伤。住宅火灾通常造成 85%-90% 的死亡。聚氨酯泡沫通常包含在家中的许多区域;存在于家具、床上用品、电器和绝缘材料中。聚氨酯泡沫是火灾在接触时持续存在的众多方式之一。为了帮助抑制火灾,我们使用逐层组装技术将聚氨酯泡沫覆盖在阻燃剂中。我们的目标是创建一种包含聚丙烯酸 (PAA)、聚乙烯亚胺 (PEI)、层状双氢氧化物 (LDH) 和 Cloisite (MMT) 双层系统的涂层,与我们的对照泡沫相比,这种涂层具有较低的热释放率、环保条件并可最大限度地减少火灾。相比之下,我们的对照标准聚氨酯泡沫会产生有毒气体、高热释放率和危险的火焰。锥形比色计和明火测试已完成,以显示阻燃涂层泡沫和对照泡沫之间的比较。系统中结合了 LDH 和 MMT 的涂层泡沫在测试后具有较低的热释放率和较高的剩余泡沫百分比。先进材料分子建模工具 Justin Lewis 作为聚合物部门活动的一部分
Acronyms and abbreviations APP Annual Performance Plan BGCI Botanic Gardens Conservation International BRI Botanical Research Institute CBD Convention on Biological Diversity CSP Corporate Strategic Plan DEA Department of Environmental Affairs (former government department) DFFE Department of Forestry Fisheries and the Environment DRDLR Department of Rural Development and Land Reform (former government department) ECPTA Eastern Cape Parks and Tourism Agency EXCO Executive Committee GIS Geographic Information System ICT Information and Communication Technology IDP Integrated Development Plan KZN KwaZulu-Natal LEDET Limpopo Department of Economic Development, Environment and Tourism M O A Memorandum of Agreement M O U Memorandum of Understanding MSBP Millennium Seed Bank Partnership MTEF Medium Term Expenditure Framework MTSF Medium Term Strategic Framework NBF National Biodiversity Framework NBG National Botanical Garden NBI National Botanical Institute NBSAP National Biodiversity Strategy and Action Plan NDP National Development Plan NEMBA/NEM:BA National Environmental Management: Biodiversity Act NEMPAA/NEM:PAA National Environmental Management: Protected Areas Act NGO Non-Governmental Organisation SABONET Southern African Botanical Diversity Network SADC Southern African Development Community SANBI South African National Biodiversity Institute SANParks South African National Parks WWF-SA World Wide Fund自然南非
基因治疗是一种通过关闭致病或功能失调的基因并将特定基因传递到体内来治疗疾病的治疗方法。将治疗基因传递到目标细胞仍然是基因转移的一个限制。因此,基因转移是基因治疗的重要组成部分。基因传递系统通常分为基于病毒和非基于病毒的系统。在众多纳米结构中,纳米粒子被广泛用作非病毒基因转移的载体。磁性纳米粒子 (MNP) 近年来因其独特的磁性而被广泛应用于生物医学领域。原则上,它们的电荷和尺寸使 MNP 适合到达目标位置。此外,高表面积/体积比使 MNP 成为基因转移的理想选择。使用 MNP 进行基因转移的主要方法之一是磁转染。在这种方法中,DNA 和 MNP 在含盐的缓冲液中结合形成一种称为磁转染的复合物。这种复合物可以在磁场的影响下穿透细胞。带负电荷的 DNA 需要经过修饰才能穿过带负电荷的细胞膜,与 MNP 形成复合物,并增加其稳定性和生物相容性。为此,常用的聚合物如 PEI(例如两亲性聚(L-赖氨酸)、聚酰胺胺 (PAA) 和 PEG)用作基因载体。此外,MNP 和 PEI 等聚合物有助于 DNA 的内体逃逸。这篇小型综述总结了磁性粒子在基因转移的所有动态过程(纳米粒子合成、基因结合、细胞摄取、内体逃逸和体内靶向)中的特定基因转染(磁转染)。
Valentina Duque 是悉尼大学的讲师。Lauren L. Schmitz 是威斯康星大学麦迪逊分校的助理教授。本文报告的研究是根据美国社会保障局 (SSA) 的一项拨款进行的,该拨款是退休和残疾研究联盟的一部分。所表达的发现和结论仅代表作者的观点,不代表 SSA、联邦政府的任何机构、悉尼大学、威斯康星大学麦迪逊分校或波士顿学院的观点。美国政府及其任何机构或其任何雇员均不对本报告内容的准确性、完整性或实用性作任何明示或暗示的保证,也不承担任何法律责任。本文中对任何特定商业产品、工艺或服务的商品名、商标、制造商或其他方面的引用并不一定构成或暗示美国政府或其任何机构的认可、推荐或支持。作者要感谢 David Cutler、Jonathan Skinner、Jason Fletcher、Janet Currie、Doug Almond、Atheendar Venkataramani、Sean Fahle、Pauline Grosjean、Rodrigo Soares、Vellore Arthi 和 Nicole Maestas。作者特别感谢 Josh Hausman 的指导和分享历史数据。作者还要感谢 2019 年澳大利亚劳动经济研讨会、2019 年 NBER 暑期学院(老龄化)、ASHEcon 2018-2019、PAA 2018 和 LEW 2019 会议的参与者,以及麦考瑞大学、威斯康星大学麦迪逊分校和悉尼大学的研讨会参与者。Katrin Gurvich 提供了出色的研究协助。© 2021,Valentina Duque 和 Lauren L. Schmitz。保留所有权利。可以引用不超过两段的简短文本,无需明确许可,但必须对来源给予完整的认可,包括©声明。
摘要云的多租户和高可扩展性启发了各个部门的企业和组织以采用和部署云计算。云计算提供了对汇总资源(包括存储,服务器和网络)的成本效益,可靠和方便的访问。云服务模型,SaaS,PAAS和IAA,使组织,开发人员和最终用户访问资源,开发和部署应用程序,并提供对汇总计算基础结构的访问。尽管有好处,但云服务模型容易受到多次安全性和隐私攻击和威胁的影响。SaaS层位于PAAS的顶部,IaaS是模型的底层。该软件由通过云计算提供商提供的基础架构作为服务提供的平台托管。超文本传输协议(HTTP)通过Web浏览器提供基于云的应用程序。HTTP的无状态性质有助于会话劫持和相关攻击。开放的Web应用程序安全项目确定Web应用程序的最关键安全风险,因为SQL注射,跨站点脚本,敏感数据泄漏,缺乏功能访问控制和破裂的身份验证。系统文献综述表明,数据安全性,应用程序级安全性和身份验证是SaaS模型中的主要安全威胁。提高SaaS安全性的建议解决方案包括椭圆曲线加密和基于身份的加密。关键字:云,安全,SaaS,PaaS,Iaa,隐私,Web应用程序,椭圆曲线加密,基于身份的加密,数据安全性,SLA,HTTP,HTTP,HyphyVisor可以使用明确定义的API,实施服务水平协议(SLA)和用于云提供的标准语法有效地解决PAA和IAA中的集成和安全挑战。
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57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型,全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷,59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的,OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中,OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉,以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调:64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ,也是许多已知的多系统发育障碍的诱因(Neeb 等人,2013;Vega-67 Lopez 等人,2018)。68 CNCC 起源于神经管边界,并迁移到 PAA 和 OFT,在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson,2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔,该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72,形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中,OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人,74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上,而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人,78 2013; Stefanovic 等人,2021; Yan 等人,2021)。尽管如此,已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要,这些调节因子与各种先天性疾病有关,包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人,2012 年;Li 等人,2013 年;Yan 等人,2021 年;Yan 等人,82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要,这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少,尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人,2021 年)。 ANKRD11 86(锚蛋白重复域 11;以前称为 ANCO1)是一种染色质调节剂,可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白,例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88(p300/CBP 相关因子)乙酰转移酶复合物亚基,以调节全局基因 89 表达(Gallagher 等人,2015 年;Li 等人,2008 年;Zhang 等人,2004 年)。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征(OMIM 91 #148050),一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍(Digilio 等人,2021 年;Gnazzo 等人,2020 年;Goldenberg 等人,2016 年;Handrigan 等人,94 2013 年;Low 等人,2016 年;Murray 等人,2017 年;Ockeloen 等人,2015 年;Sirmaci 等人,2011 年;95 Willemsen 等人,2010 年)。约 40% 的患者有心血管缺陷,包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人,2021;Guo 等人,2022;Kierzkowska 等人,2023)。值得注意的是,这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人,2013;Vega-Lopez 等人,2018)。然而,Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100