背景:紫杉醇耐药限制了初始临床获益患者的治疗持久性。脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 过度表达被认为是一种可能的耐药机制。这项 I 期试验评估了 SYK 抑制剂 TAK-659 联合紫杉醇对晚期紫杉烷难治性实体瘤患者的安全性和初步活性。患者和方法:晚期实体瘤患者在紫杉烷类药物治疗后病情出现进展,在第 1、8 和 15 天静脉输注紫杉醇,并每天口服 TAK-659,每 28 天为一个周期。剂量递增期包括 6 个以不同剂量水平治疗的队列;剂量扩展期包括以最高剂量水平治疗的卵巢癌患者。毒性使用美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准 5.0 版进行分级。使用《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版评估疗效。结果:我们的研究纳入了 49 名患者。未达到最大耐受剂量,但在较高剂量水平下观察到了较高的不良事件发生率。没有治疗相关的死亡。最常见的任何级别的治疗相关不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高(n = 31;63%)、丙氨酸氨基转移酶升高(n = 26;53%)、中性粒细胞计数减少(n = 26;53%)和白细胞计数减少(n = 26;53%)。大多数不良事件为 1 级或 2 级。在 44 名可评估疾病的患者中,12 名(27%)的总体反应最佳为疾病稳定,其中 3 名患者的疾病稳定时间延长,4 名患者(9%)获得部分反应。结论:紫杉醇和 TAK-659 的联合疗法显示出初步活性,可能克服了对紫杉烷类疗法的耐药性,并且在晚期实体瘤患者中具有可耐受的安全性。关键词:I 期试验、紫杉醇、TAK-659
紫杉醇类药物(紫杉醇和多西他赛)在晚期肉瘤的治疗中起着重要作用。白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)是一种新型紫杉醇,与紫杉醇和多西他赛相比具有许多优势。nab-paclitaxel目前被批准用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。但尚未见nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效综述。本文首先比较了nab-paclitaxel、紫杉醇和多西他赛的异同,然后根据已报道的临床试验结果总结了nab-paclitaxel对各种非肉瘤恶性肿瘤的疗效,并总结了nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效和临床研究进展。本综述将为nab-紫杉醇在临床肉瘤治疗研究中的应用以及临床试验的设计提供参考。
摘要 本报告描述了亚微米颗粒紫杉醇 (SPP) (NanoPac®:~ 800 纳米大小的颗粒,具有较高的相对表面积,每个颗粒含有 ~ 20 亿个紫杉醇分子) 在临床前模型和评估癌症治疗的临床试验中的局部给药。紫杉醇可用于治疗上皮性实体瘤,包括卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌和非小细胞肺癌。SPP 已直接输送到实体瘤,颗粒被保留并持续释放药物,使原发性肿瘤暴露于高治疗水平的紫杉醇数周。结果,肿瘤细胞死亡从主要凋亡转变为凋亡和坏死性凋亡。紫杉醇的直接局部杀瘤作用以及对先天和适应性免疫反应的刺激有助于抗肿瘤作用。局部施用 SPP 可促进肿瘤对全身化疗、靶向治疗或免疫治疗的反应,而不会产生全身毒性。本文描述的临床前和临床研究结果表明,局部施用 SPP 可获得临床益处,且毒性可忽略不计,并可作为转移性疾病标准治疗的补充。
披露:Owonikoko 博士自述获得诺华、BMS、阿斯利康和安进的资助和个人费用;获得武田、艾伯维、G1 Therapeutics、EMD Serono 和 PharmaMar 的个人费用;以及默克和 United Therapeutics 提供的除提交的工作之外的资助。Niu 博士自述受雇于马萨诸塞州剑桥的 Millennium Pharmaceuticals, Inc.,该公司是武田制药有限公司的全资子公司。Nackaerts 博士自述获得 Millennium Pharmaceuticals 的资助(仅向机构提供资金)。 Baik 博士报告称,在进行本研究期间,她获得了诺华、Loxo、辉瑞、阿斯利康、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助,还获得了诺华和阿斯利康的资助和个人费用、F. Hoffman-La Roche AG 的个人费用以及提交的工作之外的 Loxo、辉瑞、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助;她还报告称,她为诺华和阿斯利康提供了咨询。 Chouaid 博士报告称,除提交的工作外,他还从阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏、赛诺菲、礼来、诺华、默沙东、BMS 和安进公司获得个人费用。Santos 博士报告称,他还为基因泰克、礼来、武田、新基、默克、辉瑞、阿斯利康和勃林格殷格翰提供演讲服务。Chiang 博士报告称,他还从阿斯利康和艾伯维获得个人费用,以及从艾伯维、礼来、BMS 和安进公司获得除提交的工作外的资助。Chiappori 博士报告称,他还为武田、基因泰克、默克和新基提供演讲服务;为阿斯利康、BMS、安进和辉瑞公司提供顾问委员会服务;并从诺华、BMS 和阿斯利康获得研究资金。 Bahamon 女士、Li 博士、William 先生、Badola 女士、Shin 博士、Bedford 女士和 Leonard 女士均受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Sheldon-Waniga 博士现受雇于 Bluebird Bio,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ecsedy 博士现受雇于 Kyn Therapeutics,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ullmann 博士
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
此手稿由UT-Battelle,LLC根据合同编号DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。 美国政府保留和出版商,通过接受该文章的出版物,承认,美国政府保留了非排他性,有偿,不可撤销的,全球范围内的许可,以出版或复制该手稿的已发表形式,或者允许其他人出于美国政府的目的。 能源部将根据DOE公共访问计划(http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan),为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。美国政府保留和出版商,通过接受该文章的出版物,承认,美国政府保留了非排他性,有偿,不可撤销的,全球范围内的许可,以出版或复制该手稿的已发表形式,或者允许其他人出于美国政府的目的。能源部将根据DOE公共访问计划(http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan),为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。
目的:紫杉醇是一种用于治疗多种癌症(包括乳腺癌)的药物分子。由于其疗效高,它是首选的化疗药物之一。然而,已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用,例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法:我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道,使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中,聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体,核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果:在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中,紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化,并确定了它们对两种细胞系(E0771 和 4T1)培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明,与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比,其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论:通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词:DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
1. 简介 乳腺癌 (BC) 是全球女性中最常见且最致命的癌症类型。尽管 BC 治疗有所改进,但局部区域复发和远处转移仍然存在 (Guo et al., 2019)。癌症干细胞 (CSC) 被证明是当今治疗效果不佳的主要原因之一。CSC 是一小群细胞,与构成整体肿瘤的致瘤性较低的癌细胞不同,具有自我更新和分化为许多不同细胞的能力 (Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。然而,据估计,这些细胞不仅是新肿瘤形成的原因,也是对复发和化疗产生抗性的原因 (Ari et al., 2013; Aztopal et al., 2018; Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。近年来的研究支持了这一假设,并揭示了许多因素导致CSC的分化(Aztopal et al., 2018; Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。
紫杉醇和卡铂(PC)通过细管(插管)作为静脉(静脉注射)在1小时内作为输液(滴水)(滴水)(豆蔻素)和30分钟(碳纤维素)(碳蛋白)(碳蛋白),并在21天(12周)的第1、8和15天(12周)(12周)。,然后是半柔软蛋白和环磷酰胺(EC),它们通过细管(插管)作为注射剂(静脉注射)作为注射剂,每21天通过快速流动的输注(滴水)将其送入4个周期(12周)。
1 Phytochemistry Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 2 Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Arturo Prat, Avda.卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,RomaniaArturo Prat 2120, Iquique 1110939, Chile 3 Research Institute of Biotechnology & Medical Converged Science, Dongguk University, Goyangsi, Republic of Korea 4 Department of Post-Harvest Technology, College of Horticulture and Forestry, Central Agricultural University, Pasighat, 791102 Arunachal Pradesh, India 5 Environment and Sustainability Department, CSIR-Institute of Minerals and Materials Technology, Bhubaneswar, 751013 Odisha, India 6 Applied Microbiology, Biotechnology and Nanotechnology Laboratory, Department of Microbiology, Edo University Iyamho, PMB 04, Auchi, Edo State, Nigeria 7 Cardiometabolic Research Unit, Department of Physiology, College of Health Sciences, Bowen University, Iwo, Osun State, Nigeria 8 Department of Plant塔拉斯·舍文科(Taras Shevchenko)生物学系,基辅塔拉斯·舍申科(Taras Shevchenko),基辅,乌克兰91033,乌克兰9号植物生理学系,斯洛伐克农业大学,尼特拉大学94976,斯洛伐克,斯洛伐克10,斯洛伐克10对于药用植物研究“ JosifPanči树博士”,TadeušakošćUškaKa Ka 1,11000 Belgrade,塞尔维亚12,塞尔维亚12,葡萄牙波尔图市波尔图市波尔图市的医学院13,葡萄牙研究所健康研究所健康研究所(I3S),研究所,葡萄牙,研究所,葡萄酒,研究所,研究和高级培训,研究和培训技术,研究了Rua and Science and Inlies of Sci and Iragience and Iragience and Cii and Rure in Ci ci and Irria and Rure of Rure,Rua and Rure of Rure,Rua,Rua,Rua,Rua and Irlua and Irria and Irria and Rure in Ci) Gandra,1317,4585- 116 Gandra,Prd,Prd,葡萄牙15董事长兼制药系,Jagiellonian大学,医学院,Medyczna,Medyczna 9,30-688Kraków,波兰16 H.E.J.