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通过基因座扩增实现的 ABCB1 过度表达是对抗胰腺癌细胞紫杉醇耐药性的可行目标 Cecilia Be
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 5 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.30.542412 doi：bioRxiv preprint
微生物心理学：行为，联想学习和与抗生素抗性的关系
临床试验表明，辅助治疗可改善抗肿瘤结局。通过联合疗法同时分娩的可能性可能受到临床并发症（例如药代动力学和药效学）的限制。多药耐药性（MDR）是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的主要挑战，即缺乏表达三个关键受体，雌激素受体，孕酮受体和人类表皮生长因子受体2的表达。我们的研究表明，没有一项研究检查了TNBC中Lapatinib（LPB）和紫杉醇（PTX）的共同交付以克服MDR。因此，我们的研究旨在开发涂有Pluronic®P123的脂质体系统，以提供PTX和LPB。制备的PTX和LPB双负载的Pluronic®P123涂层脂质体（PTX/LPB-PLP）表现出最佳尺寸，ZETA电位和均匀尺寸分布以及透射电子显微镜成像证实了它们的球形。结果表明，LPS上的涂层增强了％的药物加载和封装。流体动力和血清稳定性结果支持制剂的尺寸分布。此外，针对三阴性乳腺癌MDA-MB 231细胞的细胞摄取和细胞毒性能力揭示了与单个负载的PTX或LPB LPS的双重负载PTX/ LPB-plps较高的作用，并且由于有效的含量更高，因此较高的ptx/ lpb-lps均具有较高的含量。显然，Pluronic®P123基于脂质体的涂层递送机制是癌症化学疗法中PTX/LPB组合的代码传递的可行纳米平台。PTX/LPB-plps对MDA-MB 231和MDA-MB 231/PTX细胞施加了极好的协同作用，从而通过支撑蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质，从而显着改善了88.57％±5.27％和85.27％和85.33％±5.11％的细胞抑制作用。
对局部晚期胰腺癌（JCOG1407）的改性Folfirinox与吉西他滨的NAB-甲曲奈的随机II期研究（JCOG1407）
日本东京癌症研究所胃肠病学中心，胃肠病学中心，日本东京，日本东京B医学肿瘤学系，日本utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，gastroenterology，Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial，日本E肝素和胰腺肿瘤学部，日本喀西瓦国家癌症中心医院东部，喀西瓦州F胃肠病学系，卡纳泽大学医院，卡纳泽大学医院，卡纳泽，日本卡纳泽，日本奇巴癌临床研究中心，日本奇巴，日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心，日本癌症中心日本Yokohama，Yokohama大学医学中心，Kyorin大学医学系，东京，日本东京医学院，K k胃肠病学系，日本Nagoya Aichi Cancer Center医院，日本纳戈亚氏菌，Kansai医科大学，Osaka，Osaka，Osaka，Osaka，日本北部医院，Hokkaido Hospital，sapporok，Sapporok，Sapporok，Saperok Onsok，日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系，日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡，福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心，福克索，日本医学院研究生院日本东京癌症研究所胃肠病学中心，胃肠病学中心，日本东京，日本东京B医学肿瘤学系，日本utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，gastroenterology，Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial，日本E肝素和胰腺肿瘤学部，日本喀西瓦国家癌症中心医院东部，喀西瓦州F胃肠病学系，卡纳泽大学医院，卡纳泽大学医院，卡纳泽，日本卡纳泽，日本奇巴癌临床研究中心，日本奇巴，日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心，日本癌症中心日本Yokohama，Yokohama大学医学中心，Kyorin大学医学系，东京，日本东京医学院，K k胃肠病学系，日本Nagoya Aichi Cancer Center医院，日本纳戈亚氏菌，Kansai医科大学，Osaka，Osaka，Osaka，Osaka，日本北部医院，Hokkaido Hospital，sapporok，Sapporok，Sapporok，Saperok Onsok，日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系，日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡，福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心，福克索，日本医学院研究生院
姜黄素增强紫杉醇的抗癌功效......
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的主要原因（Siegel 等人，2021 年）。尽管在治疗方面取得了一些进展，但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高（Vaughan 等人，2011 年；Kuroki 和 Guntupalli，2020 年）。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类，是最广泛使用的抗肿瘤药物之一，被推荐作为多种癌症（包括卵巢癌和乳腺癌）的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚，导致有丝分裂停滞延长，从而导致细胞死亡（Long 和 Fairchild，1994 年；Kavallaris，2010 年）。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法，尤其是在晚期病例中（ Kuroki and Guntupalli，2020 ）。然而，传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性，并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题，最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡（ Pinato et al.，2013 ）。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景，但它们尚未满足临床需求。因此，开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来，联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中（ Bayat Mokhtari et al.，2017 ）。有趣的是，传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物，具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明，Cur 可以发挥强大的抗癌特性，例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物（如顺铂和吉西他滨）敏感，因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外，Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物，支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性（Gupta 等，2013）。最近，几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性，可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物（Liu 等，2016；Wei 等，2017）。然而，Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA（miRNA）是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区（3′UTR）参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明，miR-9-5p作为一种致癌iR，促进多种癌症（如非小细胞肺癌和前列腺癌）中的癌细胞增殖、侵袭和迁移（Li等，2017；陈
小胶质细胞与雌性小鼠紫杉醇化疗相关的认知障碍的发展涉及
此手稿由UT-Battelle，LLC根据合同编号DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。 美国政府保留和出版商，通过接受该文章的出版物，承认，美国政府保留了非排他性，有偿，不可撤销的，全球范围内的许可，以出版或复制该手稿的已发表形式，或者允许其他人出于美国政府的目的。 能源部将根据DOE公共访问计划（http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan），为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。美国政府保留和出版商，通过接受该文章的出版物，承认，美国政府保留了非排他性，有偿，不可撤销的，全球范围内的许可，以出版或复制该手稿的已发表形式，或者允许其他人出于美国政府的目的。能源部将根据DOE公共访问计划（http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan），为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。
叶酸功能化用于靶向自组装紫杉醇纳米粒子
靶向药物输送纳米系统的开发是一个具有挑战性的问题，旨在高效地运输生物活性分子并在患病组织的微环境中实现位点特异性释放。几年来，我们一直对修饰抗癌药物和神经保护药物以获得自组装纳米粒子 (NP) 感兴趣，从而提高其治疗效率。尽管传统的基于载体的 NP 在癌症治疗领域已显示出卓越的进展和前景，但仍需要进一步改进。例如，这种基于载体的 NP 的载药量通常较低（通常 <10 wt%），这大大降低了药物在肿瘤内的有效积累和释放药物的治疗效率。 1 此外，与此同时，由于复杂的制备程序和过度的化学处理，大多数报道的纳米载体在药物上是惰性的，这些载体的应用引发了人们对其代谢、生物降解和潜在的长期毒性以及严重炎症的担忧。 2 正因为如此，自组装纳米粒子是开发 NPs 的一种非常理想的替代策略，它本身携带治疗分子，而不是使用其他惰性载体。事实上，它们具有：（1）高载药能力；（2）由于纳米结构由定制的单个分子共轭物形成，因此可以精确控制药物负载；（3）通过简单优化分子设计即可轻松调整 NPs 的物理化学特性；
紫杉醇对乳腺癌干细胞中某些 miRNA 谱的影响研究
1. 简介 乳腺癌 (BC) 是全球女性中最常见且最致命的癌症类型。尽管 BC 治疗有所改进，但局部区域复发和远处转移仍然存在 (Guo et al., 2019)。癌症干细胞 (CSC) 被证明是当今治疗效果不佳的主要原因之一。CSC 是一小群细胞，与构成整体肿瘤的致瘤性较低的癌细胞不同，具有自我更新和分化为许多不同细胞的能力 (Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。然而，据估计，这些细胞不仅是新肿瘤形成的原因，也是对复发和化疗产生抗性的原因 (Ari et al., 2013; Aztopal et al., 2018; Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。近年来的研究支持了这一假设，并揭示了许多因素导致CSC的分化(Aztopal et al., 2018; Mertins, 2014; Phi et al., 2018)。
sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
使用多韦替尼靶向抑制 FGFR/VEGFR/PDGFR 可增强纳布型紫杉醇在临床前胃癌模型中的作用
摘要 胃腺癌 (GAC) 的标准化疗方案疗效有限且毒性较大。在先前的 GAC 临床前研究中，白蛋白结合型紫杉醇已显示出良好的抗肿瘤作用。多韦替尼抑制受体酪氨酸激酶家族成员，包括 FGFR、VEGFR 和 PDGFR，并在包括 GAC 在内的许多实体瘤中表现出抗肿瘤作用。基于白蛋白结合型紫杉醇的抗有丝分裂、抗基质和 EPR 作用，我们研究了多韦替尼在多种 GAC 临床前模型中对白蛋白结合型紫杉醇反应的增强作用。在 MKN-45 皮下异种移植中，白蛋白结合型紫杉醇和多韦替尼对肿瘤生长的抑制率分别为 75% 和 76%。多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤生长有附加抑制作用，导致肿瘤消退（恢复至原始值的 85%）。与对照组（23 天）相比，多韦替尼单药治疗仅使动物存活率（25 天）略有改善，而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗或多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗分别使动物寿命显著延长 83%（42 天）和 187%（66 天）。皮下肿瘤的 IHC 分析显示，多韦替尼降低了肿瘤细胞增殖和肿瘤血管。体外研究表明，多韦替尼和白蛋白结合型紫杉醇单独使用可降低肿瘤细胞增殖，联合治疗可产生叠加效应。 MKN-45 和 KATO-III 细胞的免疫印迹分析显示，多韦替尼降低了磷酸化 FGFR、磷酸化 AKT、磷酸化 ERK、磷酸化 p70S6K、磷酸化 4EBP1、Bcl-2，并增加了裂解 PARP-1、裂解 caspase-3、p27、Bax、Bim，联合治疗具有附加作用。这些结果表明，FGFR/VEGFR/PDGFR 抑制剂多韦替尼有可能增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用，这对临床 GAC 治疗的发展具有重要意义。
新辅助 T-DM1/帕妥珠单抗和紫杉醇/...
Amy S. Clark 1 ✉ 、Christina Yau 2 、Denise M. Wolf 2 、Emanuel F. Petricoin 3 、Laura J. van ' t Veer 2 、Douglas Yee 4 、Stacy L. Moulder 5 、Anne M. Wallace 6 、A. Jo Chien 2 、Claudine Isaacs 7 、Judy C. Boughey 8 、Kathy S. Albain 9 、Kathleen Kemmer 10 、Barbara B. Haley 11 、Hyo S. Han 12 、Andres Forero-Torres 13 、Anthony Elias 14 、Julie E. Lang 15 、Erin D. Ellis 16 、Rachel Yung 17 、Debu Tripathy 5 、Rita Nanda 18 、Julia D. Wulfkuhle 5 、Lamorna布朗-斯维加特 2 、罗莎·I·加拉格尔 5 、特雷莎·赫尔斯坦 6 、艾琳·罗施 6 、谢丽尔·A·尤因 2 、迈克尔·阿尔瓦拉多 2 、艾琳·P·克兰 7 、梅雷迪思·巴克斯顿 19 、朱莉娅·L·克伦内尔 19 、梅丽莎·保洛尼 19 、斯米塔·M·阿萨雷 2 、艾米·威尔逊 2 、 Gillian L. Hirst 2 , Ruby Singhrao 2 , Katherine Steeg 2 , Adam Asare 2 , Jeffrey B. Matthews 2 , Scott Berry 19 , Ashish Sanil 19 , Michelle Melisko 2 , Jane Perlmutter 20 , Hope S. Rugo 2 , Richard B. Schwab 6 , W. Fraser Symmans 5 , Nola M. 希尔顿 2 , 唐纳德A.贝里 19 、劳拉 J.埃瑟曼 2 和安吉拉 M.德米歇尔 1