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Yuvanci，INN-macitentan；- 欧洲药品管理局
据估计，每年每百万人中特发性肺动脉高压的发病率为 1 至 2 例。患病率远低于罕见病的定义标准。在疾病特异性（靶向）治疗出现之前，特发性肺动脉高压 (IPAH) 患者从确诊到 1980 年代中期的预期寿命中位数为 2.8 年。肺动脉高压是一种罕见、渐进性、危及生命的疾病，预后不良。如今，尽管有针对肺动脉高压的特异性疗法，但肺动脉高压仍然是一种渐进性和致命性的疾病，预期寿命仅为 7-10 年左右 [Benza 2012a；Fares 2016]。 PAH 仍然是一种进行性致命疾病，尽管已有针对 PAH 的特异性疗法，但 1 年、3 年和 5 年生存率分别约为 90%、69% 和 55%（Hoeper 2022、Zelt 2022）。
肺动脉高压患者治疗中的药物相互作用
不仅患者的情况变得更加复杂，PAH 的医疗管理选择也增加了。美国食品药品管理局目前已批准 14 种用于多种组合治疗 PAH 的药物。4 目前批准的 PAH 靶向疗法作用于三种主要途径：一氧化氮 (NO) 途径（包括磷酸二酯酶 5 [PDE5] 抑制剂他达拉非和西地那非以及可溶性鸟苷酸环化酶 [sGC] 刺激剂利奥西呱）、内皮素途径（波生坦、安立生坦和马西替坦）和前列环素途径（包括前列环素类似物依前列醇、伊洛前列素和曲前列尼尔的各种配方以及前列环素受体激动剂司来帕胺）。鉴于 PAH 患者在合并症和疾病特异性管理方面的复杂性日益增加，PAH 药物与其他药物或合并症补充剂之间极有可能发生药物相互作用。
CP.PHAR.191 波生坦 (Tracleer)
o 确定有效性的研究主要包括具有 WHO 功能分级 II-IV 症状和特发性或遗传性 PAH 病因（60%）、与结缔组织疾病相关的 PAH（21%）以及与左向右分流的先天性心脏病相关的 PAH（18%）的患者。• 对于 3 岁及以上的特发性或先天性 PAH 儿童患者，可改善肺血管阻力 (PVR)，从而有望改善运动能力。政策/标准提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明会员已满足所有批准标准。Centene Corporation ® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，波生坦具有医学必要性：I. 初步批准标准
phyrago®（dasatinib）片剂，用于口服
----------------------------------------------------------------------------------------------(4) -------------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS--------------------- • Myelosuppression and Bleeding Events: Severe thrombocytopenia, neutropenia, and anemia may occur.如果与抑制血小板功能或抗凝剂的药物同时使用，请谨慎使用。定期监测完整的血液计数。指示时输血和中断。（2.5，5.1，5.2）•液体保留：保留液，有时是严重的，包括胸膜积液。通过支持性护理措施和/或剂量修改进行管理。（2.5，5.3）•心血管毒性：监测患者的体征或症状，并适当治疗。（5.4）•肺动脉高压（PAH）：Phyrago可能会增加患PAH的风险，而PAH可能会在停用时可逆。考虑基线风险，并评估患者在治疗过程中的体征和症状。如果确认PAH，请停止Phyrago。（5.5）
MTOR信号传导肺血管疾病
摘要：肺动脉高压（PAH）是一种进行性致命疾病，无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的，但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖，迁移，分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里，我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径，结构和功能差异，以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖，迁移，表型过渡和基因调节的贡献，在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中，但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中，我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖，迁移，分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里，我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径，结构和功能差异，以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖，迁移，表型过渡和基因调节的贡献，在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中，但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中，我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。
肺动脉去神经支配的研究进展
摘要 肺动脉高压(PAH)是一种以肺动脉压力增高和肺小动脉重塑为特征的慢性肺血管疾病。一些研究发现了交感神经(SN)与PAH发病机制的关系。本文旨在阐述肺动脉内SN的部位和成分，以及肺动脉去神经支配(PADN)的不同方法和效果。研究表明SN主要分布在主肺动脉及肺动脉分叉处，破坏SN的方法有化学方法、手术方法和导管方法3种。PADN可显著迅速降低肺动脉压力，改善血流动力学变化，从而缓解PAH。PADN已被公认为治疗PAH患者，特别是对药物难治性PAH的一种有前途的有效方法。但需要进一步扩大临床研究来证实肺动脉中SN的准确分布和PADN的疗效。（Cardiol J 2022; 29, 3: 381–387）关键词：肺动脉高压，肺动脉失神经支配，交感神经
肺动脉高压>细胞死亡
肺动脉高压（PAH）是一种严重的肺血管疾病，其特征是由于血管重塑和血管收缩而增加了肺血管耐药性。随后，PAH导致右心肥胖和心力衰竭。细胞死亡机制在发育和组织稳态中起重要作用，并调节细胞增殖与分化之间的平衡。几项基本和临床研究表明，包括凋亡，凋亡，自噬，铁氧作用，Anoikis，Parthanatos和衰老在内的多种细胞死亡机制与PAH的发病机理紧密相关。本综述总结了与肺动脉平滑肌细胞死亡（PASMC）和肺动脉内皮细胞（PAECS）（PAECS）的不同细胞死亡机制，PAH中的主要靶细胞。本综述总结了这些细胞死亡机制，相关的信号通路，独特的效应分子以及各种促生存或重编程机制的作用。这篇综述的目的是总结PAH的当前已知分子机制。对细胞死亡机制的进一步研究可能会揭示预防和治疗PAH的新途径。
回顾 1999 年至 2021 年全球肺动脉高压临床试验
肺动脉高压（PAH）是一种罕见但危及生命的心肺疾病（1）。虽然肺动脉高压（PH）早在1891年就被描述，但直到1973年世界卫生组织（WHO）才正式制定了临床分类和管理指南。随着研究的深入，我们对PH的认识不断提高，患者的预后也得到明显改善。20世纪80年代美国国立卫生研究院（NIH）登记处纳入的PAH患者1年和3年生存率仅为68%和48%（1）。1990年，静脉输注依前列醇的上市前III期临床试验显示，特发性PAH（IPAH）患者的生存率显著提高（常规治疗vs.依前列醇，P=0.003）（2），开创了PAH药物靶向治疗的时代（3）。事实上，在当代登记中，1 年、3 年和 5 年
潜在的
背景：尚不清楚儿童分离的腹膜间隔缺陷（VSD）手术/干预后肺动脉高压（PAH）的机制。迫切需要预测术后PAH的可靠预后指标。预后营养指数（PNI）被广泛用于预测成年人的术后并发症和生存，但尚不清楚它是否可以用作儿童预后的指标。方法：从2020年到2023年，共有251名儿童接受了匈牙利儿童医院的VSD修复手术或介入闭幕。A 1：1倾向得分匹配（PSM）分析是使用Caliper大小为0.2物流回归分析的最近的邻居方法进行的，用于检查与PAH发展相关的因素。结果：PNI的截止值确定为58.0。1：1 PSM分析后，PNI组低的49例患者与高PNI组相匹配。低PNI组的儿童的术后PAH风险高于高PNI组的儿童（p = 0.002）。多变量物流回归分析表明，PNI（RR：0.903，95％CI：0.816 - 0.999，0.999，p = 0.049）和三尖体反流速度（RR：4.743，95％CI：1.131 - 19.897，p = 0.033）是独立的PAH。结论：PNI可以用作孤立VSD儿童手术/干预后PAH发育的预后指标。
基于弱缩放指数和对神经科学中MEG录音的应用多型分析
背景：多环芳烃（PAHS）具有环境和公共卫生的关注，并导致皮肤不良属性，例如过早的皮肤老化和色素疾病。但是，关于慢性城市PAH污染物在皮肤微生物群中的潜在作用的信息很少。鉴于皮肤微生物群在健康和不良的皮肤表型以及PAH和皮肤特性之间的关系中具有作用，我们假设PAH的暴露可能与皮肤微生物群的变化有关。在这项研究中，来自中国两个城市的200多个中国人的皮肤菌群具有不同的PAH曝光水平，其特征是细菌和真菌扩增子和shot弹枪宏基因组学测序。结果：皮肤遗址和城市是改变微生物群落及其组装过程的强大参数。降低细菌 - 真菌微生物网络结构完整性和稳定性与皮肤条件（痤疮和头皮屑）有关。多变量分析揭示了丙酸杆菌和马拉西亚的丰富性与宿主特性和污染物暴露水平之间的关联。香农多样性的增加与剂量依赖性的PAH的暴露水平相关。shot弹枪元基因组学分析样品（n = 32）的PAH的个体的样本（n = 32）进一步强调了量化的PAH和减少皮肤分子的丰富性与口腔细菌的增加之间的关联。功能分析确定了PAH的水平与代谢和其他途径的微生物基因之间的关联，具有潜在的重要性在宿主 - 微生物相互作用以及芳香族化合物的降解中。结论：这项研究的结果证明了与PAH的长期暴露水平相关的皮肤微生物群的组成和功能能力的变化。这项研究的发现将有助于制定利用微生物群保护皮肤免受污染物的策略。