该公司计划继续实现该业务的有机增长,这得益于在经合组织国家开发和运营的项目组合,2020 年与 Ibereólica Renovables 在智利签署合资企业以及收购美国 Hecate Energy 公司 40% 的股份后,这一增长势头进一步增强。Hecate Energy 专门从事光伏和储能项目的开发。Repsol 计划在今年年底前实现 1.7 吉瓦的可再生能源装机容量,另有 4.7 吉瓦的项目正在建设或开发中。
计算机在现代世界中起着至关重要的作用,甚至当今最基本的工作都涉及技术。因此,计算机教育对于任何学生的发展都是必不可少的。计算方面的专业知识使孩子们能够批判性地思考,更具创造力和创新性,为协作工作和个人努力提供了空间。
CRISPR-CAS诱导的同源指导修复(HDR)可以通过外源供体模板安装广泛的精确基因组修饰。然而,HDR在人类细胞中的应用通常受到差异差的效率阻碍,这是由于偏爱易于容易产生的途径而产生短插入和缺失的途径。在这里,我们描述了递归编辑,这是一种HDR改进策略,该策略有选择地重新制定不希望的Indel结果,以创造更多的机会来生产所需的HDR等位基因。我们介绍了一个名为Retarget的软件工具,该工具可以使递归编辑实验的合理设计。在单个编辑反应中,使用重编设计的指南RNA,递归编辑可以同时提高HDR效率并减少不希望的indels。我们还利用重新定位来生成数据库,以特别有效地递归编辑位点,以内源性标记蛋白质并靶向致病性突变。递归编辑构成了一种易于使用的方法,而没有潜在的细胞操作,也很少增加实验负担。
民间社会组织也领导了类似的倡议。2024 年 2 月,继 2023 年发布报告《可再生能源与领土:改善领土部署的鼓舞人心的案例》之后,SDSN 西班牙提出了一项建设性和积极主动性的路线图,以平衡有关可再生能源部署的叙述并指导公共行政部门和该领域其他关键参与者的行动。
Higuchi Satoshi (Orcid ID: 0000-0002-7914-8256) Guideline-directed medical treatment in patients undergoing transcatheter edge-to-edge repair for secondary mitral regurgitation Satoshi Higuchi, MD, PhD, 1 Mathias Orban, MD, 1,2 Marianna Adamo, MD 3 , Cristina Giannini, MD 4 , Bruno Melica,医学博士5,妮可·卡拉姆(Melica),医学博士Nicole Karam,医学博士6,医学博士7 Daniel Kalbacher,医学博士,8,9 Benedikt Koell,MD,8 Lukas,Stolz,Stolz,Stolz,MD 1,Daniel Braun,MD,MD,MHBA 1,2 1,2迈克尔·诺斯(Michael Neuss) Ferreira,医学博士5,医学博士Holger Thiele,医学博士13号,马里兰州Stephan Baldus 13号,Ralph Stephan von Bardeleben,MD,MD 11,MD,1,2 STEFFEN MASSBERG,1,2 Stephan Windecker,医学博士,医学博士,MD,7 Philipp Lurz,7 Philipp Lurz,MD,Phd,Phd,Phd,Phd,13 Anna Sonia petronio,raham,Mden fornam lindef byann linden linden ,, 15,Marco Metra,MD 3,JörgHausleiter,MD 1,2,*; EUROSMR调查人员
两种 OGG1 调节剂均减少了 KBrO 3 诱导的 AP 位点(图 2G),我们发现 TH5487 的 DNA 链断裂(γH2AX)更少(图 2H),表明 OGG1 糖基化酶活性受损会导致 AP 位点数量减少。相反,我们发现 TH10785 的 DNA 链断裂(γH2AX)更多(图 2H),证实 TH10785 在细胞中的催化活性会导致 DNA 链断裂。总之,这些结果表明 TH10785 激活的 OGG1 具有新的细胞作用,即比 8-oxoG 更倾向于 AP 位点。接下来,我们测试了 TH10785 在细胞中诱导 β,δ 消除的程度。我们假设同时刺激 β,δ-消除和阻断 PNKP1 活性应会使系统因未修复的 DNA 单链断裂而超载(图 1A)。因此,在单独暴露于 OGG1 抑制剂或激活剂(图 3A、图 S26)和类似化合物(表 S6 和图 3B)或与 PNKP1i 联合使用的 U2OS 细胞中,使用标记物 γH2AX 和 53BP1 通过 IF 测量 DDR。我们发现 PNKP1 抑制剂只有与引起体外 β,δ-裂解酶活性的 OGG1 激活剂联合使用时才会诱导强 DDR。为了评估这种因果关系,我们使用 RNA 测序监测转录变化,发现 PNKP1i 与 TH10785 联合使用(而非单独使用)会诱导识别和修复 DNA 双链断裂的关键参与者的转录显着上调(图 3C)。此外,TH10785 与 PNKP1 抑制相结合时细胞活力降低,但 TH5487 则不会降低(图 3D 和 3E)。这些结果表明,TH10785 激活 OGG1 β,δ-裂解酶活性在体外和细胞内均会发生,并且 PNKP1 对于避免 DNA 损伤的积累和随之而来的细胞死亡至关重要。总之,我们提出了一种新概念,即通过酶导向的小分子催化剂诱导 OGG1 β,δ-裂解酶活性,结合到酶的活性位点(图 3F、S27 和 S28)。TH10785 的存在引起的新催化功能更倾向于 AP 位点而不是 8-oxoG,并在体外和细胞内产生 PNKP1 依赖性。改善或重新规划处理氧化性DNA损伤的修复途径对许多疾病(如炎症、癌症、阿尔茨海默氏症或衰老)具有重要意义,这里概述的概念允许以新的方式控制和重新规划修复途径(24)。
每年将在不久的将来生产数十亿个一次性薄膜电子产品,用于智能包装,物联网和可穿戴生物监测贴片。在这些情况下,传统的刚性电池在形式和人体工程学方面也不是最佳的,也不是生态方面的。迫切需要使用薄,可拉伸,弹性且可回收的新型储能设备。在此,提出了一种新型的材料和制造技术结构,允许完全3D打印的软性薄膜电池对机械应变有弹性,如果可修复,可充电,可回收,并且可以在其寿命结束时回收。通过利用数字可打印的超易碎液态金属电流收集器和新型的镀具有镀碳碳阳极电极,AG 2 O-Gallium电池可快速打印并根据应用程序定制。通过优化镀具有耐碳碳复合材料的性能,获得了26.37 mAh cm-2的创纪录的面积容量,在100%应变时10个周期后改善了10.32 mAh cm-2,而前所未有的最大应变耐受性为≈200%。部分损坏的电池可以治愈自己。通过创新的冷蒸气刺激来治愈严重损坏的电池。一个用印刷传感器来监控心脏的数字印刷,泰勒制造的电池健康监控贴片的示例,并证明了呼吸。
Prime 编辑 (PE) 是一种强大的基因组工程方法,能够将碱基替换、插入和删除引入任何给定的基因组位点。然而,PE 的效率差异很大,不仅取决于目标基因组区域,还取决于编辑细胞的遗传背景。在这里,为了确定哪些细胞因素会影响 PE 效率,我们针对 32 个 DNA 修复因子进行了有针对性的遗传筛选,涵盖了所有已报道的修复途径。我们表明,根据细胞系和编辑类型,错配修复 (MMR) 的消融可使 PE 效率提高 2-17 倍,涵盖多种人类细胞系、编辑类型和基因组位点。关键 MMR 因子 MLH1 和 MSH2 在 PE 位点的积累表明 MMR 直接参与 PE 控制。我们的研究结果为 PE 机制提供了新的见解,并提出了如何优化其效率。
“在国家行动(例如离婚)中,以及与无能力的利益有关的原因(例如儿童监护权),当事方有可能意识到互惠权利和义务并庆祝有效的协议。这样做的一个例子是,父可以自愿认识到单方面自我组合行为中的隶属关系。很明显,在家庭法中,无论是通过协议而通过双边自我组成的,都可以通过法律认可或辞职来构想自我复数。”