参与研究可能带来哪些好处和风险?该研究在三年内检查糖尿病神经病变,并将 Medipin 测试与 NHS 常规做法(使用单丝进行测试)进行比较。因此,这将使患者了解他们的脚部感觉如何随时间变化。Medipin 测试可能检测到单丝测试无法检测到的糖尿病神经病变。如果参与者的常规护理团队之前没有对他们进行过测试,他们可能还会首次使用单丝设备进行测试。通过参与研究,患者可能会获得糖尿病神经病变的支持和治疗,否则他们不会获得这些支持和治疗。但是,无论患者是否参加本研究,他们的全科医生和/或糖尿病护理团队都将继续管理他们的糖尿病。患者不能要求付款、报销费用或
日益增长的环境问题以及对更具成本效益和奢华生活方式的渴望,导致许多人的生活方式发生了重大转变,尤其是在尼日利亚阿布贾、拉各斯等城市中心以及许多发展中国家。这些国家面临的经济挑战加剧了这种转变,其中包括燃料成本上涨,这严重影响了交通运输业(Okwelle、Beako 和 Ajie,2017 年)。不断上涨的燃料成本促使包括尼日利亚在内的许多国家探索更可持续、更清洁的交通方式,而电动汽车 (EV) 则成为减少车辆排放和向更清洁能源过渡的关键解决方案(Idris 和 Francis,2019 年)。电动汽车依靠一个或多个电动机驱动,由于其具有缓解气候变化和减少对化石燃料依赖的潜力,正被全球公认为汽车行业的未来(Alanazi,2023 年;Bawa 和 Nwahu,2023 年)。电动汽车的普及被视为实现环境可持续性的关键一步,电动汽车技术的最新进步带来了诸多好处,包括改善生活质量、经济优势和显著的环境效益 (Chimaotuodi, 2023; Rady, Darwish & Abbod, 2023)。
摘要避免由损伤引起的测序错误是准确识别 DNA 样本中中到稀有频率突变的关键步骤。在 FFPE 样本中,胞嘧啶部分的脱氨作用代表了导致 DNA 材料丢失和测序错误的重大损伤。在这项研究中,我们证明,虽然胞嘧啶和甲基化胞嘧啶部分的脱氨作用造成的损伤会导致 C 到 T 的转换升高,但错误概况和调解策略是不同的并且容易区分。虽然胞嘧啶脱氨引起的损伤诱导测序错误是由 NGS 工作流程中常用的末端修复步骤驱动的,但甲基化胞嘧啶脱氨引起的 DNA 损伤是 CpG 位点测序错误的另一个主要因素。尿嘧啶 DNA 糖基化酶和人胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶可以分别消除和减轻 FFPE DNA 样本中的两种损伤,从而显著提高中等等位基因频率变异鉴定的测序准确性。
1。国际嘌呤能信号联合研究中心,针灸学院和图娜,成都中医大学,中国成都。2。英国曼彻斯特曼彻斯特大学生物学,医学与健康学院。 3。 爱尔兰皇家外科医学院皇家外科医生学院生理学与医学物理系,爱尔兰都柏林。 4。 Futureneuro,爱尔兰科学基金会慢性和罕见神经病研究中心,爱尔兰皇家外科医生,医学与健康科学学院,爱尔兰都柏林。 5。 中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。 6。 中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。英国曼彻斯特曼彻斯特大学生物学,医学与健康学院。3。爱尔兰皇家外科医学院皇家外科医生学院生理学与医学物理系,爱尔兰都柏林。4。Futureneuro,爱尔兰科学基金会慢性和罕见神经病研究中心,爱尔兰皇家外科医生,医学与健康科学学院,爱尔兰都柏林。5。中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。 6。 中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。6。中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。中国成都中药大学卫生与康复学院。7。Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战,无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人,2005 年;Jackson 和 Bartek,2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征,随着肿瘤形成的进展,基因优化会导致 DNA 修复途径失调,从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是,这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存,这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人,2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物,精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径,充分利用这一弱点,提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法( Aziz 等人,2012 年;Kelley 等人,2014 年;Jekimovs 等人,2014 年;Biau 等人,2019 年;Lavin 和 Yeo,2020 年)。本研究主题探讨了癌症治疗:靶向 DNA 修复途径,包含十篇文章,反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性,并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章,强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论,以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构,该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达,并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用,并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力(Ren 等人)。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性,强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用,包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为,RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后,凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路:对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用,并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程(Sobanski 等人)。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
(2)都柏林三一学院心理学学院(3)都柏林三一学院三一学院神经科学研究所(4)加利福尼亚大学伯克利分校的心理学系伯克利分校的抽象焦虑与额叶执行功能的缺陷有着牢固的联系。然而,尽管焦虑在学习任务方面的表现受损也与焦虑有关,但焦虑症中强化学习(RL)障碍的计算研究却产生了不同的结果。WM过程会导致与RL过程并行的学习行为,并调节有效的学习率随负载的函数。但是,WM过程通常没有在焦虑和RL的研究中进行建模。在当前的研究中,我们利用了一个实验范式(RLWM),该范式使用多个刺激集尺寸来操纵WM和RL过程在增强学习和保留任务中的相对贡献。使用交互式RL和WM过程的计算模型,我们研究了通过RL或WM中的缺陷来影响生理或认知焦虑症的个体差异。升高的生理学,但没有认知,焦虑评分与所有设置大小的学习和保留测试过程中的表现差异很强。在计算上,较高的生理焦虑评分与降低的学习率和WM衰减率提高显着相关。为了强调对WM对学习的贡献的重要性,我们考虑了在没有WM模块的情况下拟合RL模型的效果。在这里,我们发现,在考虑的10个仅RL模型中的9个中的9个中,至少将较高生理焦虑的学习绩效降低至至少部分错误地归因于随机决策噪声。这些发现揭示了在焦虑中学习的双重过程障碍,这与比认知焦虑表型更生理有关。更广泛地说,这项工作还表明,在研究与心理病理学相关的学习缺陷时,会计WM对RL的贡献的重要性。引言我们从世界经验中学习的能力是成功决策和最终生存的关键要素。以及精神病理学的其他方面,焦虑与学习障碍有关,包括学习较慢和表现降低(1)。增强学习模型(RL;(2)已成功地用于研究跨动物和人类学习的认知机制。将这项工作扩展到临床领域,RL模型已用于研究心理病理学对学习的影响(3)。在这里,关于确切的精确
1 机械与制造工程学院,国立科技大学(NUST),伊斯兰堡 45200,巴基斯坦;sanwer.bmes19smme@student.nust.edu.pk(SA);asim.waris@smme.nust.edu.pk(AW);omer@smme.nust.edu.pk(SOG);j.iqbal@ceme.nust.edu.pk(JI)2 奥克兰理工大学健康与环境科学学院,健康与康复研究所,奥克兰 0627,新西兰;nusrat.shaikh@aut.ac.nz 3 物理、工程与计算机科学学院,赫特福德大学,哈特菲尔德 AL10 9AB,英国; amit.pujari@ieee.org 4 阿伯丁大学工程学院,阿伯丁 AB24 3FX,英国 5 新西兰脊骨医学院脊骨疗法研究中心,奥克兰 1060,新西兰 6 奥尔堡大学健康科学与技术系感觉运动互动中心,9000 奥尔堡,丹麦 * 通讯地址:imran.niazi@nzchiro.co.nz
航空航天工业中的零件修复是增材制造技术的潜在应用。因此,可以减少运营损失并避免浪费昂贵的战略原材料。CRO2 提出了一种前工业化发展,以重建 Ti64 合金结构丢失的形状和功能,例如在空气排气管道中。激光金属沉积 (DED) 工艺用于制造 Ti64 零件。对几个样品进行了拉伸和疲劳测试,以表征 AM 材料。测试样品的机械性能与层压 Ti64 的机械性能相当,其微观结构是增材制造的典型特征。与焊接修复工艺相比,所提出的技术的可靠性已通过对薄代表性管道进行高温高压飞机环境鉴定测试成功证明。 (*) CRO 2:成本维修大修优化 (**) DED AM:定向能量沉积增材制造
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年11月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.07.539748 doi:Biorxiv Preprint
OTOF 基因编码耳蜗内毛细胞中表达的耳蜗蛋白,其不同突变会诱发一种耳聋,而耳聋是人类无综合征隐性听觉神经病谱系障碍的主要原因。我们报告了使用与不同 Cas9 成分(mRNA 或蛋白质)相关的 CRISPR 系统,在单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 辅助下诱导同源定向修复 (HDR),生成了第一个 OTOF 突变大型动物模型。使用不同浓度的两个靶向外显子 5 和 6 的 sgRNA 与 Cas9 mRNA 或蛋白质 (RNP) 结合,并与靶向外显子 5 中 HDR 的 ssODN 模板混合,该模板包含两个 STOP 序列。共出生 73 只羔羊,其中 13 只出现插入/缺失突变(17.8%),其中 8 只(61.5%)通过 HDR 发生敲入突变。较高浓度的 Cas9-RNP 能更有效地诱导靶向突变,但对胚胎存活率和妊娠率有负面影响。本研究首次报道了 OTOF 破坏绵羊的产生,这可能有助于更好地理解和开发与遗传疾病相关的人类耳聋的新疗法。这些结果支持使用 ssODN 辅助的 CRISPR/Cas 系统作为牲畜基因编辑的有效工具。