研究人员发现,从早期生活中暴露于广谱抗生素的小鼠长期以来,代谢健康状况较差。如果小鼠在出生后不久的10天窗口中接受了抗生素,则它们会出现较少的β细胞 - 胰腺中产生胰岛素的细胞的调节血糖。抗生素治疗的小鼠在成年期的血糖水平较高,胰岛素水平较低。
PR01 实施实时 AI 引导的胰腺癌导航服务。Kristen M. John 1、Joseph Tenner 2、Yuddy Franco 2、Rolando Croocks 2、Melissa Perez 2、Tara McEvoy 2、Tiffany Zavadsky 2、Kristen Beyer 2、Rita Mercieca 2、Sandeep Nadella 2、Anthony Carvino 2、Matthew Barish 2、Daniel A. King 2。1 纽约州新海德公园扎克医学院,2 纽约州新海德公园 Northwell Health。患者导航旨在克服获取信息的障碍并优化医疗服务,但导航员无法使用传统方法识别预先诊断的患者,从而影响导航效果。我们观察到,2023 年 1 月期间,我们机构确诊的疑似胰腺癌患者存在护理差距:在 67 名新发胰腺癌患者中,只有 36% 的患者在放射学检查和活检之间间隔 22 天接受了活检;30% 的患者在放射学检查和就诊之间间隔 32 天接受了门诊肿瘤科医生的诊治。我们力求通过每日前瞻性 AI 引导识别和导航放射学检查发现疑似胰腺癌的患者,改善患者护理结果。2023 年 6 月,我们实施了 AI 引导的日常工作流程,步骤如下:1) 每隔 24 小时,NLP 模型审查腹部影像报告并标记包含疑似胰腺癌语言的报告;2) 经过培训的协调员和 GI 肿瘤科医生验证新肿块的报告并将这些报告发送给 GI 导航员,3) 导航员安排适当的随访预约,包括 GI 服务、多学科肿瘤委员会和临床试验协调员。 2023 年 6 月,该模型识别出 69 名疑似患有新发胰腺癌的患者。19% 的患者立即符合导航条件,并安排在我们机构内进行随访,报告和导航之间的平均间隔为 8 天 - 77% 的患者在门诊肿瘤科医生处就诊,报告和就诊之间的平均间隔为 17.5 天,69% 的患者接受了活检,报告和活检之间的平均间隔为 4.5 天,54% 的患者在多学科胰腺癌肿瘤委员会 (pcTB) 就诊,报告和 pcTB 之间的平均间隔为 16 天。此外,在这其中,我们能够在一个月内招募 4 名患者参加临床试验,并招募 5 名患者参加生物样本研究。其中 2 名患者参加了 P-1000 研究,该研究已在我们机构开展了 2 年,每月招募率为 0.5。在 81% 的不符合导航条件的患者中,23% 已在我们的系统中找到了肿瘤科医生,23% 在其他机构就诊,23% 不符合条件或不希望进一步检查,30% 仍在接受住院检查。我们表明,AI 引导的工作流程可以改变预先诊断的胰腺癌患者的转诊模式,为导航员创建新的访问流程,以便更早地干预患者的癌症护理,从而改善医疗保健服务,证据是,成像和活检之间平均间隔 4.5 天,成像和门诊肿瘤就诊之间平均间隔 17.5 天,而我们传统的癌症护理方法平均间隔 22 天和 32 天。此外,自实施该工作流程以来,我们机构的胰腺癌临床试验入组和生物样本收集速度迅速加快,仅一个月内就入组了 4 名患者,收集了 5 个生物样本。我们目前正在努力将这一创新框架扩展到其他癌症类型。
f i g u r e 1通过癌症类型的晚期癌症患者的比例,他们有资格获得与生物标志物相关的治疗或由生物标志物指导的临床试验。改编并从Normanno等人,2022年进行更新。9基于AACR Genie Real -World基因组数据集的内部分析,版本8版(AACR Project Genie Consortium,2017年10)。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。 由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。 基于FDA批准的批准治疗。 Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。 AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。基于FDA批准的批准治疗。Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。
从199日大流行的早期开始,照顾病患者的医生观察到该病毒影响了许多器官系统,不仅包括肺部,而且还影响了心脏,肝脏,结肠癌和胰腺。对于当前的工作,研究人员从死于Covid-19的人的尸检中的胰腺组织样本开始。他们观察到胰岛,胰岛的部分产生了胰岛素以调节血糖。
如前所述,有19名合格的参与者是胰腺癌患者18岁或以上的胰腺癌患者,他们呼吁进入胰腺癌行动网络(美国加利福尼亚州曼哈顿海滩)患者中央呼叫中心,然后转介给Perthera(美国弗吉尼亚州麦克莱拉)。Perthera通过新英格兰机构审查委员会批准的注册表协议将这些患者纳入KYT计划。perthera协调的分子测试,并提供了针对患者及其治疗肿瘤学家的分子量身定制治疗建议的报告。Perthera的患者注册表包括可选的同意书,以纵向收集现实的结果进行研究。该方案的目标侧重于跟踪患者的预后,包括评估治疗医师做出的治疗选择,并评估患者中位数的无进展生存期和中位总体生存期。源自胰腺的活检确认的癌症,包括胰腺导管腺癌,腺癌癌或腺泡细胞癌。患有胰腺神经内分泌肿瘤的患者(尽管起源于胰腺,在临床上截然不同)和其他非胰腺肿瘤(例如,Periampullary和胆道癌)被排除在分析队列中。
葡萄糖,胰岛素和身体需要葡萄糖正常工作。我们吃的食物被分解成脂肪,蛋白质和胃中的葡萄糖。葡萄糖然后从胃到小肠(肠道)进入血液。当葡萄糖进入血液时,人体会释放一种称为胰岛素的激素。胰岛素是由β细胞在称为Langerhans胰岛区域的Beta细胞产生的。胰岛素帮助血液中的葡萄糖进入体内最有用的细胞。每个细胞使用葡萄糖作为燃料,这可以帮助您成长,与朋友一起玩,上学并保持健康。如果没有足够的胰岛素来帮助葡萄糖进入细胞,则血液中的葡萄糖量太高,这可能会引起问题。体内会发生什么?当您患有1型糖尿病时,胰腺不会产生足够的胰岛素。这是因为产生胰岛素的细胞已被自动免疫过程严重损坏,并最终将被破坏。您的胃仍然会消化您吃的食物,但是没有足够的胰岛素将所有葡萄糖从血液中移动到细胞中。这意味着您的身体无法控制血液中的葡萄糖量。
肥胖,高血压和血脂异常等疾病。胰腺细胞中的淀粉样蛋白积累诱导胰腺细胞dys功能和公开T2DM的发育诱导进行性胰腺细胞损失。逐渐沉积IAPP会导致胰腺细胞毒性的发展。NEP阻断胰腺中的细胞外IAPP沉积,并防止胰腺细胞功能障碍。因此,通过调节胰腺中的IAPP和淀粉样蛋白的积累,NEP似乎可以阻止患有2型糖尿病。据报道,NEP通过调节IR,胰腺细胞量和T2DM中看到的胰腺细胞功能障碍的发展而导致葡萄糖稳态受损。引人注目的是,在T2DM和超核中,NEP的表达都增加了。var- ious实验研究表明,在喂养高脂饮食的小鼠中,NEP活性增加,与胰腺细胞质量降低相关,而IR经验的发展由于活性升高而使血糖控制更好地血糖控制。NEP的遗传消融通过GLP-1依赖性信号通路改善了葡萄糖稳态。类似地,缓激肽通过激活Bradykinin-2受体促进葡萄糖摄取和氧化。然而,各种研究已经证实,NEP缺乏症不会对血糖控制,对血糖不正常没有影响。
如前所述,19 名符合条件的参与者是 18 岁或以上的胰腺癌患者,他们致电胰腺癌行动网络 (美国加利福尼亚州曼哈顿海滩) 患者中央呼叫中心,然后被转介到 Perthera (美国弗吉尼亚州麦克莱恩)。Perthera 通过新英格兰机构审查委员会批准的注册协议将这些患者纳入 KYT 计划。Perthera 协调分子检测并提供了一份针对患者及其治疗肿瘤学家的分子定制治疗建议报告。Perthera 的患者注册表包括一项可选同意书,以纵向收集现实世界的结果用于研究。该协议的目标集中在跟踪患者结果,包括评估治疗医生的治疗选择,以及评估患者的中位无进展生存期和中位总生存期。经活检证实的胰腺癌症患者,包括胰腺导管腺癌、腺鳞癌或腺泡细胞癌,被纳入分析队列。患有胰腺神经内分泌肿瘤(尽管起源于胰腺,但临床上明显不同)和其他非胰腺肿瘤(例如壶腹部癌和胆道癌)的患者被排除在分析队列之外。
Chris Woodmansey,Andrew P. McGovern,Katherine A. McCullough,Martin B. Whyte,Neil M. Munro,Ana C. Correa,Piers A.C. Gatenby,Simon A. Jones,Simon de Lusignan;外分泌胰腺糖尿病的发生率,人口统计和临床特征(3C型):回顾性队列研究。 糖尿病护理2017年11月1日; 40(11):1486–1493。 https://doi.org/10.2337/dc17-0542Chris Woodmansey,Andrew P. McGovern,Katherine A. McCullough,Martin B. Whyte,Neil M. Munro,Ana C. Correa,Piers A.C. Gatenby,Simon A. Jones,Simon de Lusignan;外分泌胰腺糖尿病的发生率,人口统计和临床特征(3C型):回顾性队列研究。糖尿病护理2017年11月1日; 40(11):1486–1493。https://doi.org/10.2337/dc17-0542https://doi.org/10.2337/dc17-0542
背景:抗体药物缀合物(ADC)的理想靶标有效地内化,并且在各种肿瘤类型的各种类型的患者中高度高度表达在肿瘤细胞上。EPCAM代表了大多数上皮癌中高度表达的目标的例子。然而,过去用全身性抗体疗法靶向EPCAM的努力在很大程度上失败了,这是由于表达高的正常组织的毒性(例如胃肠道和胰腺)。