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血小板激活途径控制可逆素αIIBβ3激活
抽象背景激动剂诱导的血小板激活，具有整合素αIIBβ3构象变化，是纤维化结合所必需的。这在特定条件下被认为是可逆的，允许第二阶段的血小板聚集。区分长血小板的永久性或瞬态激活状态的信号传导途径很差。目的是探索由胶原受体糖蛋白VI（GPVI）诱导的血小板信号传导机制或蛋白酶激活的受体（PAR）的凝血酶，以调节时间依赖性αIIIBβ3激活。方法血小板用胶原蛋白相关的肽（CRP，刺激GPVI），凝血酶受体激活肽或凝血酶（刺激PAR1和/或4）激活。整合素αIIBβ3激活和P-选择素表达通过两色流细胞仪评估。添加激动剂之前或之后，应用了信号通路抑制剂。通过显微镜研究了血小板扩散的可逆性。用药理学抑制剂进行血小板预处理的结果降低了蛋白激酶C（PKC）>糖原合酶激酶3>β-arrestin>β-arrestin> phypartin> phlospin> phosparatin> phosphatidylinosi-3-依基的GPVI-和PAR诱导的整联蛋白αIIBβ3激活和P-选择蛋白的表达。处理后显示次级αIIIBβ3失活（不是P-选择素表达），但这种可逆性是将CRP和PAR1激动剂固定的。对常规PKC同工型的结合抑制对整联蛋白闭合最有效。这些发现与有效抗血小板治疗的优化有关。用ticagrelor进行前后处理，阻止了P2Y 12腺苷二磷酸（ADP）受体，增强了αIIIBβ3失活。扩散测定表明，PKC或P2Y 12抑制作用引起了从荧光纤维的部分转化为更盘状的血小板形状。结论PKC和Autocrine ADP信号传导在PAR1/GPVI> PAR4刺激的顺序中有助于持续的整合蛋白αIIIBβ3激活，因此有助于稳定血小板聚集。
DNA甲基化雌性和男性X染色体之间的DNA甲基化差异
图3。DNA甲基化和雌性X染色体链接基因之间的基因表达差异。a）基因表达log 2（折叠变化）（在y轴上）的散点图对X轴上基因启动子甲基化差异（f expr =女性表达； m expr =雄性表达； f m =雌性甲基化； m m m =雄性甲基化）。每个点表示蛋白质编码基因。红色x表示Xist lncRNA，该lncRNA高度雄性甲基化和雌性过表达。在log 2（折叠）= 1处的红色虚线，表明该线上上方的基因（红色为红色）在女性中比男性更高，我们称为“ Escapers”。蓝色的三角形点是PAR1连接的基因，与男性相比，它们在男性中的表达更高，与先前的研究一致（37）。b）对比数量的女性低甲基化区域。
组织因子是肿瘤疗法的新靶标 - 用一块石头杀死两只鸟：叙事评论
TF主要在恶性肿瘤组织中过表达，并通过各种生物学过程（包括血栓形成，血管生成，侵袭，转移，生长和增殖）影响患者的预后（12-14）。较高的TF水平与组织学分化差有关，表明生存率较差（15-17）。例如，蛋白酶激活的受体2（PAR2）信号的激活而不是PAR1控制内皮生长因子（VEGF）表达，从而影响肿瘤血管生成（18）。此外，对人类恶性黑色素瘤细胞系的研究报告说，TF通过其细胞质尾巴调节VEGF的表达（19）。如上所述，TF靶向的治疗策略在改善癌症管理，各种临床前动物模型和一些临床试验方面具有巨大的价值，以研究TF在治疗方式中的作用。 以及TF靶向的抗体 - 药物结合物（Tisotumab Vedotin）获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，建立了指导直接或间接抑制TF活动的标志，并为精确如上所述，TF靶向的治疗策略在改善癌症管理，各种临床前动物模型和一些临床试验方面具有巨大的价值，以研究TF在治疗方式中的作用。以及TF靶向的抗体 - 药物结合物（Tisotumab Vedotin）获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，建立了指导直接或间接抑制TF活动的标志，并为精确