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在全球帕金森的遗传学计划（GP2）
引言帕金森氏病（PD）是一种具有复杂病因的多因素疾病。最大的全基因组关联研究（GWAS）包括37,688例病例，18,618例代理案例（未受影响的第一级亲戚）和140万个来自欧洲血统的控制，以及在78个基因组区域中确定的90个独立风险信号；其中38个是新颖的信号1。尽管有这些进展，但PD GWAS目前受到规模的限制，关注欧洲人群以及与临床表型数据的集成有限。基于2019 GWAS数据的功率计算表明，加入额外的〜99,000个案例将使效应大小较小的变体有助于多基因风险（p-值切断：1.35×10 - 3），以达到全基因组范围内的意义。因此，将PD GWA扩展到至少这种大小将导致识别额外的风险基因座并改善PD的遗传预测。可以使用双研究或统计遗传学方法来估计PD的遗传力，并被认为在欧洲人群中占22％至40％。已知的基因组广泛的基因座目前解释了PD 1的遗传力的16％。使用多基因风险评分分析（包括未达到基因组宽重要的基因座）表明，可能有大量的基因座导致尚未定义的PD风险。我们的功率分析表明，将需要99,000个PD病例以80％的功率定义基因座，次要等位基因频率为0.21，并且与当前的最新分析相似。在PD中观察到的表型的变异性可能具有遗传基础2 - 4。对基因型和临床结果之间关联的了解将使临床医生能够为患者提供更准确的预后。了解负责特定PD特征的基因到表型路径将提供一个机会，以开发针对表型的治疗
身体优先和脑部第一个帕金森氏病
BVB模型提出，在LBD的大多数情况下，第一个病理α-突触核蛋白聚集体在肠道或嗅球中形成（图1）4,10-13。在身体优先的LBD中，路易病病理学起源于肠道的肠神经系统，并通过副交感神经迷走神经和交感神经自主神经纤维侵入大脑。这些身体优先的患者通常会在临床诊断前几年出现自主症状和REM睡眠行为障碍（RBD）。相比之下，大多数具有大脑优先LBD的病例是在鼻子的嗅觉上皮触发的，Lewy病理学通过嗅觉神经侵入大脑。通过这种途径，病理可以更快地到达多巴胺能细胞，因此脑率先LBD的前瞻相位较短。脑前患者通常在诊断前不会出现自主问题或RBD，但是大多数患者会在诊断后出现这些症状；但是，大多数人将在后来出现这些症状，因为扩散病理不可避免地会影响LBD晚期阶段的神经系统的所有部位。因此，尽管身体和脑前患者的开始差异很大，但随着疾病的发展，他们变得越来越相似。
帕金森病的免疫系统
帕金森病的神经病理学特征是中脑腹侧多巴胺能神经元的退化、α-突触核蛋白 (α-syn) 聚集体在神经元中的积聚以及慢性神经炎症。在过去的二十年中，体外、离体和体内研究一致表明，小胶质细胞和星形胶质细胞介导的炎症反应参与其中，这些反应可能是由病理性 α-syn 或受影响的神经元和其他细胞类型的信号引起的，并且与神经退化和疾病发展直接相关。除了在中枢神经系统看到的显著免疫改变（包括 T 细胞向脑部的浸润）之外，最近的研究表明，先天和适应性区室的外周免疫特征发生了重要变化，尤其是单核细胞、CD4 + 和 CD8 + T 细胞。本综述旨在整合对帕金森病发病机制背后的免疫相关过程的综合理解，重点关注中枢和外周免疫细胞、神经元-神经胶质细胞串扰以及帕金森病发展过程中的中枢-外周免疫相互作用。我们的分析旨在全面了解帕金森病免疫机制的新知识及其对更好地理解该疾病整体发病机制的影响。
帕金森症患者的言语和沟通问题
• 互联网论坛是有用的在线讨论网站。您可以通过发布消息与其他成员交谈，讨论通常按主题组织。您可以向其他成员提问并邀请他们回答，评论其他成员的帖子，或者只是分享您对某个问题的经验。论坛是结识新朋友的好方法，特别是如果您不经常外出或住在偏远地区。
在帕金森氏病中作为药物运动
摘要帕金森氏病（PD）是一种无法治愈且进行性的神经系统疾病，导致有害运动和非运动后果。目前，没有药理学剂可以防止PD进化或进展，而药理学症状治疗对某些领域的影响有限，并引起副作用。鉴定预防，缓慢，停止或减轻疾病的干预措施是关键的。运动是安全的，代表了PD康复的基石，但是运动可能具有更基本的利益，可以改变临床实践。在PD中，现有的知识库支持（1）防止疾病的保护性生活方式因素（即预防原发性预防），（2）潜在的疾病修饰疗法（即，预防疾病）和（3）有效的症状治疗（即预防第三次预防）。基于当前的证据，提出了范式转移，指出应在早期疾病阶段将运动作为医学分别为医学，并与常规的医疗一起。
SNCA-AS1 与衰老和帕金森病
多年来，表观遗传学，尤其是 RNA 分子研究吸引了从事癌症等复杂疾病研究的研究人员的关注。最近，这一领域也引起了那些研究神经退行性疾病和病症的人的兴趣。我们已经确定了一种调节突触核蛋白的长链非编码 RNA，通过对它的研究，我们能够对它参与的细胞过程，特别是细胞衰老和突触核蛋白参与的病因遗传机制（突触核蛋白病）有了新的认识。α-突触核蛋白 (-syn) 是由 SNCA 基因编码的 14 kDa 小蛋白。它的病理意义是显而易见的，因为它是路易氏体的主要成分，路易氏体是帕金森病 (PD) 和那些被定义为突触核蛋白病的神经系统疾病的关键标志 [1]。人们对其生理作用知之甚少，尽管研究表明该蛋白在突触和突触传递中的作用
帕金森病的进展模型
在这项工作中，我们开发了统计方法，根据患者的重复测量结果对疾病进展进行建模，重点关注帕金森病 (PD)。一个关键挑战在于 PD 患者之间存在固有的异质性，以至于现在怀疑 PD 包含多种亚型或运动表型。为了深入了解疾病进展，研究建议在多个时间点为每个患者收集广泛的标记物测量值。这些数据允许通过统计建模研究疾病的进展模式。在第一部分中，我们模拟了 PD 标量标记物的进展。我们扩展了疾病进展模型，即纵向时空模型。然后，我们提出解决数据缺失问题，并对不同性质的标记物的联合进展进行建模，例如临床评分和从成像模式中提取的标量测量。通过这种方法，我们模拟了 PD 的早期运动进展，并在第二项研究中模拟了特发性 PD 进展的异质性，重点关注睡眠症状。在论文的第二部分，即独立的部分，我们处理了医学图像的纵向建模。对于这些高维数据，深度学习通常被使用，但主要是在横断面设置中，忽略了可能的内部动态。我们建议利用深度学习作为降维工具来构建疾病进展的时空坐标系。我们首先利用这种灵活性来处理多模态数据。然后，我们利用假设随时间单调性而产生的自我监督，为建模时间变异性提供更高的灵活性。
思考，记忆和帕金森氏病
随着年龄的增长，我们的大脑会改变。，思维和记忆也会改变。词汇和一般知识往往会增加，但是很难轻松或迅速地了解和学习新信息。例如，使用智能手机或玩新纸牌游戏可能会花费更多的精神努力。记忆可能不如前几年的运行良好。许多人很难回想起新的相识的名字，忘记了为什么走进房间或诸如眼镜之类的放错地方。因为帕金森氏症也会影响认知，因此很难知道什么是正常衰老和疾病的一部分。Bret Parker，Michael J.福克斯基金会（MJFF）患者委员会说：“有时我无法确定我的大脑是否不像以前那样敏锐，因为我变老了或由于帕金森氏症。”
深部脑刺激和帕金森症
+ 放置脑导线 细导线（称为电极或导线）被放置到控制运动的大脑一侧或两侧区域。有些人在一次手术中在大脑两侧各放置一根导线。其他人则在第一根导线和第二根导线之间等待一小段时间。（例如，为了确保某些症状不会恶化，或者因为这是中心的规程。）在极少数情况下，例如一侧出现严重震颤，则仅在大脑一侧放置一根导线。手术当天早上，您的医生会要求您不要服用帕金森病或震颤药物。他们希望在手术过程中观察和评估您的症状，以便将脑导线放置到正确的位置。（有时，例如由于严重的迟缓或僵硬导致难以前往医院，医生会允许使用小剂量的药物。）在大多数中心，在手术前，医生会在您的头上放置一个小巧轻便的框架并进行脑部成像。这有助于他们将导线引导到大脑的正确位置。在手术过程中，患者通常会清醒一段时间。这样他们就可以描述治疗的好处或副作用，医生可以通过检查和脑部记录来监测患者的症状和反应。现在有些中心会在患者睡着时提供 DBS 治疗，使用脑部成像 (MRI) 来正确放置导线。
分娩和延迟帕金森病的发病
摘要：背景：非对照研究报告称，女性帕金森病发病较晚与生育史有关，每生育一个孩子，发病年龄会推迟近 3 年。我们在两个独立的数据集中测试了这种关联，但为了检验非生物学解释，我们还纳入了患有 PD 的男性作为对照。方法：我们分析了帕金森病进展标志物倡议事件样本（145 名女性，276 名男性）和新西兰脑研究所调查的流行样本（210 名女性，394 名男性）中的有效案例。结果：在帕金森病进展标志物倡议的研究中，这种关联在女性和男性中都存在，而在新西兰脑研究所的研究中，两者均不存在这种关联。这与男性和女性常见的代际差异相一致，在事件主导的样本中，这种差异与发病年龄相混淆。结论：尽管在某些情况下可以复制，但分娩与后来的 PD 发病之间的关联是世代群体差异的产物。© 2020 国际帕金森和运动障碍协会