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与靶向治疗和免疫疗法有关的口服毒性的发病机理
摘要：靶向疗法和免疫疗法具有重新结构的癌症治疗。尽管它们在许多癌症类型中增强了肿瘤反应并提高了存活率，但仍会发生毒性，并且这些毒性通常涉及口腔。广泛报道为“粘膜炎”或“口腔炎”，靶向疗法引起的口服毒性在临床和机械上与与常规化学疗法相关的疗法不同。这些口腔毒性主要表现为粘膜病变，唾液腺功能低下或口服神经病，可能导致显着的发病率并影响患者的生活质量，从而损害临床兴奋。我们得出的结论是，对相关毒性的频谱及其发病机理的了解代表了临床研究的重要领域，并可能导致对这些不良事件的表征，预防和管理更好。
在神经退行性疾病的发病机理和治疗方面的铁毒性研究进展
在全球范围内，数以百万计的人受到包括亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧面硬化症（ALS），帕金森氏病（PD）和阿尔茨海默氏病（AD）的神经退行性疾病的影响。尽管已经将大量能源和财务资源投资于与疾病相关的研究中，但治疗方法的突破仍然难以捉摸。细胞的分解通常与神经退行性疾病的发作一起发生。但是，触发神经元丧失的机制尚不清楚。脂质过氧化是铁依赖性的，会引起一种特定的细胞死亡，称为长细毒性，并且有证据表明它参与了神经退行性疾病的致病性级联反应。但是，特定机制仍然不知道。本文重点介绍了基础铁凋亡和相应信号网络的基本过程。此外，它提供了有关当前关于在各种神经退行性条件下氟凋亡作用的研究的概述和讨论。
CGRPβ通过免疫蛋白酶体抑制溃疡性结肠炎的发病机理
各种因素与溃疡性结肠炎（UC）的发病机理有关，免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽（CGRP）是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽，可调节免疫系统。在这项研究中，我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除（KO）小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比，CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状，粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明，在CGRPβ缺陷型小鼠中，免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调，这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状，突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据，表明CGRPβ通过调节免疫反应，尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明，CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
时空转录组学阐明了暴毒病毒心肌炎的发病机理
暴发性心肌炎（FM）是心肌的严重炎症状况，通常会导致猝死，尤其是在年轻人中。在这项研究中，我们采用了单核和空间转录组学对A/J小鼠的Coxsackievievirus B3（CVB3）诱导的FM进行了全面分析，涵盖了七个不同的时间点前后的时间点。我们的发现表明，通过充当CVB3感染的主要靶标，间皮细胞在心肌炎的早期起着至关重要的作用。这触发了巨噬细胞的激活，引发了一系列的炎症。随后，促炎性弹性膜膜和T细胞在心肌中填充，造成组织损伤。我们还将CD8 +效应T细胞鉴定为心肌细胞损伤的关键介体。这些细胞释放了细胞毒性分子，特别是IFN-γ，它调节了SPI1的表达，这是涉及加剧心肌细胞死亡和扩增疾病进展的因素。针对IFN-γ / SPI1轴的治疗干预措施在FM模型中表现出显着的效率。值得注意的是，静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗降低了死亡率，抑制病毒增殖并减轻了FM的高温状态。IVIG治疗还下调IFN-γ和SPI1表达，强调其免疫调节和治疗潜力。这种全面的时空转录组分析为FM的发病机理提供了深刻的见解，并突出了可操作的治疗靶标，为这种威胁生命的状况铺平了道路，为更有效的管理策略铺平了道路。
头颈癌发病机制中的分子途径和靶向治疗
头颈癌 (HNC) 表现出显著的异质性，包括不同的细胞来源、解剖位置和病因因素，再加上普遍的晚期诊断，给临床管理带来了重大挑战。基因组测序工作揭示了调节细胞增殖和存活的关键信号通路的广泛改变。针对这些失调通路的疗法设计计划正在进行中，几种候选分子正在进入临床评估阶段，包括 FDA 批准的用于 K-RAS 野生型、EGFR 突变型 HNSCC 治疗的 EGFR 靶向单克隆抗体西妥昔单抗等药物。非编码 RNA (ncRNA) 由于其在生物体液中的稳定性增强以及在 HNC 环境中的细胞内和细胞间信号传导中的重要作用，现在被认为是疾病管理的有力生物标志物，可催化进一步完善的诊断和治疗策略，更接近个性化医疗的要求。预计，对 HNC 特有的基因组和免疫学特征的深入了解将有助于更严格地评估靶向疗法的利弊，优化其临床部署，并促进治疗方法的创新进步。本综述介绍了驱动头颈部恶性肿瘤发生发展的 HNC 分子机制和突变谱的最新情况，并探讨了它们对推进诊断方法和精准治疗的意义。
儿科扩张心肌病：当前临床方法和发病机理的综述
儿科扩张性心肌病（DCM）是一种罕见但危及生命的心血管疾病，其特征是收缩功能障碍，双脑室扩张和心肌收缩降低。治疗选择受到限制，近40％的儿童在诊断后的2年内接受心脏移植或死亡。儿科患者。患者年龄，疾病病因和心脏功能的参数显着影响预后。小儿DCM治疗的目的是改善症状，减少疾病进展并防止威胁生命的心律不齐。许多在成年人中具有已知效率的治疗剂在儿童中缺乏相同的证据。与成人DCM不同，小儿DCM的发病机理并不能很好地理解为大约三分之二的病例被分类为特发性疾病。儿童经历了独特的基因表达变化和响应DCM的分子途径激活。研究表明，小儿DCM中有显着的遗传成分，与肉皮和细胞骨架结构相关的基因中的变异涉及涉及的基因。在这方面，小儿DCM可以视为遗传性心肌病综合征的小儿表现。却令人兴奋的婴儿DCM研究表明，该子集具有独特的病因，涉及出生后心脏成熟的缺陷，例如心肌细胞中编程的中心体崩溃的失败。提高对发病机理的知识对于开发儿童特异性治疗方法至关重要。本综述旨在讨论小儿DCM，当前临床准则和有前途的治疗途径的既定生物学发病机理，从而突出了与成人疾病的差异。总体目标是揭示围绕这种情况的复杂性，以促进新型治疗干预措施的发展，并改善受DCM影响的儿科患者的预后和整体生活质量。
流行病学，发病机理，临床表现和结核性脑膜炎的管理策略
结核性脑膜炎（TBM），是肺外结核病最严重的表现，由于其高死亡率和复杂的病理生理学，对全球健康挑战提出了重大的全球健康挑战。本评论综合了有关TBM的最新发现，涵盖了流行病学，发病机理，临床表现，诊断和管理策略。TBM不成比例地影响包括艾滋病毒患者在内的免疫功能低下的人群，在低资源环境中死亡率最高。发病机理涉及结核分枝杆菌破坏血脑屏障，从而引起肉芽肿性炎症反应，从而有助于神经毒性。诊断的进步，例如下一代测序和新型成像技术，已改善了早期检测和治疗指导。管理策略强调多药方案，辅助皮质类固醇和新兴疗法，例如鞘内给药和基于纳米颗粒的药物递送。靶向免疫调节和氧化应激的宿主定向疗法在改善预后，尤其是耐药性TBM方面有希望。尽管有进步，诊断延迟，治疗耐药性以及神经系统作用的高率强调了进一步研究的需求。专注于早期诊断，可修改风险因素管理和公共卫生干预措施的预防策略对于减轻TBM的全球负担至关重要。本评论重点介绍了整合创新诊断，量身定制的治疗方法和预防措施以应对TBM挑战并改善患者预后的重要性。
有关肠易激综合征的病因和发病机理的最新数据
1医学院医学院，医学院Carol Davila Bucharest，050474罗马尼亚布加勒斯特； vladalexandru.ionescu92@gmail.com（v.a.i。）; florin.georgescu1@yahoo.com（t.f.g。）2 Bucharest临床紧急医院，105402 Bucharest，罗马尼亚3号临床外科部门，布加勒斯特临床急诊医院，105402布加勒斯特，罗马尼亚4号，罗马尼亚4个内脏外科部，卓越医学中心，翻译医学中心，资金clunical clinical Institute，Fundeni Clinical Institute，022328 Bucharest，Romania，Romania，Romania，Romania; nicolae.bacalbasa@umfcd.ro 5罗马尼亚Synevo Romania生物化学系，罗马尼亚Chiajna； aflorentina.9412@gmail.com 6罗马尼亚科学家学院，050085罗马尼亚布加勒斯特 *通信：gina.gheorghe@drd.umfcd.ro（G.G. ） ）; camelia.diaconu@umfcd.ro（C.C.D. ）;电话。 ： +40-723-057-882（G.G.）Bucharest临床紧急医院，105402 Bucharest，罗马尼亚3号临床外科部门，布加勒斯特临床急诊医院，105402布加勒斯特，罗马尼亚4号，罗马尼亚4个内脏外科部，卓越医学中心，翻译医学中心，资金clunical clinical Institute，Fundeni Clinical Institute，022328 Bucharest，Romania，Romania，Romania，Romania; nicolae.bacalbasa@umfcd.ro 5罗马尼亚Synevo Romania生物化学系，罗马尼亚Chiajna； aflorentina.9412@gmail.com 6罗马尼亚科学家学院，050085罗马尼亚布加勒斯特 *通信：gina.gheorghe@drd.umfcd.ro（G.G. ） ）; camelia.diaconu@umfcd.ro（C.C.D. ）;电话。 ： +40-723-057-882（G.G.）Bucharest临床紧急医院，105402 Bucharest，罗马尼亚3号临床外科部门，布加勒斯特临床急诊医院，105402布加勒斯特，罗马尼亚4号，罗马尼亚4个内脏外科部，卓越医学中心，翻译医学中心，资金clunical clinical Institute，Fundeni Clinical Institute，022328 Bucharest，Romania，Romania，Romania，Romania; nicolae.bacalbasa@umfcd.ro 5罗马尼亚Synevo Romania生物化学系，罗马尼亚Chiajna； aflorentina.9412@gmail.com 6罗马尼亚科学家学院，050085罗马尼亚布加勒斯特 *通信：gina.gheorghe@drd.umfcd.ro（G.G. ） ）; camelia.diaconu@umfcd.ro（C.C.D. ）;电话。 ： +40-723-057-882（G.G.）Bucharest临床紧急医院，105402 Bucharest，罗马尼亚3号临床外科部门，布加勒斯特临床急诊医院，105402布加勒斯特，罗马尼亚4号，罗马尼亚4个内脏外科部，卓越医学中心，翻译医学中心，资金clunical clinical Institute，Fundeni Clinical Institute，022328 Bucharest，Romania，Romania，Romania，Romania; nicolae.bacalbasa@umfcd.ro 5罗马尼亚Synevo Romania生物化学系，罗马尼亚Chiajna； aflorentina.9412@gmail.com 6罗马尼亚科学家学院，050085罗马尼亚布加勒斯特 *通信：gina.gheorghe@drd.umfcd.ro（G.G.）; camelia.diaconu@umfcd.ro（C.C.D.）;电话。： +40-723-057-882（G.G.）
ADMA在2型糖尿病中微血管并发症的发病机理中的作用 在前列腺癌中使用PARP抑制剂 在中国卵泡淋巴瘤患者中使用循环肿瘤DNA的预测预测 社论：地下氢存储的微生物学 功能失调的连通性作为意识障碍的神经生理机理：系统评价 三重再摄取抑制剂的影响对脑缺血大鼠神经功能的影响
糖尿病微血管病是糖尿病患者的典型且严重的问题，包括糖尿病性视网膜病，糖尿病性肾病，糖尿病神经病和糖尿病性心肌病。2型糖尿病和糖尿病微血管并发症患者的不对称二甲基精氨酸（ADMA）的水平显着升高，这是一种一氧化氮合酶（NOS）的内源性抑制剂。ADMA通过其对内皮细胞功能，氧化应激损伤，炎症和纤维化的影响，促进了2型糖尿病中微血管并发症的发生和进展。本文回顾了糖尿病的ADMA和微血管并发症之间的关联，并阐明了ADMA导致这些并发症的潜在机制。它为预防和治疗2型糖尿病的微血管并发症提供了一种新的想法和方法。
缺氧诱导因子1alpha对肉瘤性肥厚性心肌病的发病机理的贡献
肥厚性心肌病（HCM）是由编码结构性肉类蛋白的基因中的常染色体示例突变引起的，是最常见的遗传性心脏病。HCM与心肌肥大，纤维化和心室功能障碍有关。缺氧诱导的转录因子1α（HIF-1α）是细胞缺氧反应的中心调节剂，与HCM相关。但其确切的作用仍有待阐明。因此，在已建立的α-MHC 719/+ HCM小鼠模型中研究了心肌细胞特异性HIF-1A敲除（CHIF1AKO）的影响，该模型表现出人类HCM的经典特征。结果表明，HIF-1α蛋白和HIF靶标在α-MHC 719/+小鼠的左心室组织中上调。心肌细胞特异性的HIF-1A的特异性消除使疾病表型钝化，这是左心室壁厚减小，心肌纤维化降低，SRX/DRX状态和ROS产生的降低所证明的。chif1ako在α-MHC 719/+小鼠的整个转录组和蛋白质组学分析中诱导了肥厚和纤维化的左心室重塑信号的归一化。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。 这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。 HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。