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酒精对发病机理中炎症，免疫，感染和细胞外囊泡的影响
饮酒是一种广泛的社会活动，对人类健康产生了复杂而多方面的影响。尽管中度饮酒与某些潜在的健康益处有关，但过度或慢性饮酒会破坏人体的免疫平衡，促进炎症并增加对感染的敏感性。与酒精毒性相关的有害作用包括细胞完整性的丧失。当细胞失去完整性时，他们也失去了与其他系统进行通信的能力。受酒精毒性干扰的系统之一是细胞外囊泡（EV）介导的通信。电动汽车是细胞间通信的关键介体。它们在酒精引起的发病机理，促进细胞之间的通信和分子交换中起着重要作用，从而可能导致与酒精相关的健康问题。调查它们在这种情况下的参与是解决酒精使用健康后果背后的复杂机制的基础，并可能为减轻酒精对免疫健康的不利影响的创新方法铺平道路。了解电动汽车在酒精引起的发病机理背景下的作用对于理解与酒精相关的健康问题背后的机制至关重要。
回顾阿尔茨海默病的发病机制：TREM2 作为潜在靶点
阿尔茨海默病 (AD) 是第三大最昂贵的疾病和第六大死亡原因。它与神经斑块 (NPs) 中细胞外淀粉样蛋白-β (A β ) 的沉积以及形成神经原纤维缠结 (NFTs) 的细胞内过度磷酸化的 tau 蛋白有关。作为调节 AD 神经炎症的新靶点，髓细胞触发受体 2 (TREM2) 在小胶质细胞表面高度且专门表达。TREM2 与衔接蛋白 DAP12 相互作用，启动主要主导小胶质细胞表型和吞噬作用移动性的信号通路。此外，TREM2 基因突变会增加 AD 风险，而 TREM2 缺陷会导致神经斑块周围更多的树突棘损失。近年来，调节 TREM2 以缓解 AD 的机制已成为 AD 研究的一个领域。目前针对 A β 或 tau 蛋白的药物无法逆转 AD 进展。新兴证据表明神经炎症可能提供新的见解，因为早期小胶质细胞相关炎症可以在 AD 相关认知损伤开始前几十年诱发。体育锻炼可以在 AD 进展过程中发挥神经保护作用。本综述旨在 (1) 总结 AD 的发病机制和该领域的最新进展，(2) 评估 AD 认知障碍与小胶质细胞相关炎症密切相关的概念，以及 (3) 回顾 TREM2 的功能及其在运动和 AD 之间的作用，这可能是理想的候选靶点。
用于研究肺癌发病机理和治疗发展的临床前模型
实验性临床前模型一直是肺癌转化搜索的基石。在这些模型系统中的工作为肺癌亚型及其起源的生物学提供了见解，有助于我们对肿瘤进展的机制的理解，并揭示了新的治疗脆弱性。最初是患者来源的肺癌细胞系是可用的主要临床前模型。现在，使用许多具有独特特征的临床前模型来研究景观。这些包括基因工程的小鼠模型（GEMM），患者衍生的异种移植物（PDXS）和三维培养系统（“类器官”培养物）。在这里，我们回顾了这些模型的开发和应用，并描述了它们对肺癌研究的贡献。
亚细胞结构对Rotenone在SH-SY5Y细胞中诱导的发病机理的脆弱性
神经退行性疾病可以被识别为一类神经疾病，在细胞内病理学过程中共享相似性。神经变性的最典型标志，特异性蛋白的积累，伴随着其他细胞内过程，导致亚细胞结构功能障碍。在帕金森氏病，α-突触核蛋白（αs）的积累和高级聚集体的形成中，最终被认为是Lewy体的，被认为是主要的标志（Braak等人2003）。 帕金森氏病（PD）是全球第二普遍的神经退行性疾病（Polito等人 2016）。 在PD病理学期间发生了多种平行和/或先前的变化。 鉴于有关该主题的数据量，线粒体功能障碍主要是通过呼吸链破坏并因此增加了活性氧（ROS）的产生，仍被认为在细胞内发病机理中起着不可或缺的作用（Perfeito等人（Perfeito等） 2012，Park等。 2018）。 线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人 ） 2018）。 线粒体膜动力学受分子因子范围适当调节。 除其他外，αs主要由神经元细胞表达，并且似乎与线粒体动态过程密切相关。 αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。 更高2003）。帕金森氏病（PD）是全球第二普遍的神经退行性疾病（Polito等人2016）。在PD病理学期间发生了多种平行和/或先前的变化。鉴于有关该主题的数据量，线粒体功能障碍主要是通过呼吸链破坏并因此增加了活性氧（ROS）的产生，仍被认为在细胞内发病机理中起着不可或缺的作用（Perfeito等人（Perfeito等）2012，Park等。 2018）。 线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人2012，Park等。2018）。线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人2018）。线粒体膜动力学受分子因子范围适当调节。除其他外，αs主要由神经元细胞表达，并且似乎与线粒体动态过程密切相关。αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。 更高αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。更高
α平滑肌肌动蛋白在雄激素发病机理中的作用
电子邮件：yasminahmed4488@gmail.com摘要背景：多达80％的男性和50％的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发（AGA），这使其成为最普遍的脱发。 是由于脱氢睾丸激素（DHT）的作用，一种睾丸激素代谢物，对雄激素敏感的毛囊的作用，受影响的毛发的宽度，长度和颜色在AGA中逐渐降低。 到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。 这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊，并以急性角度链接到它。 研究表明，大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA），但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。 在这篇文章中，我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。 毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。 在AGA患者的顶点区域，α-SMA的表达显着降低。 此外，与枕叶区域相比，AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。 关键字：毛囊，雄激素脱发（AGA）以及α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA）。 引言头发散发出，变短，由于Aga而失去颜色。 脱氢睾丸激素（DHT），一种睾丸激素的副产品，会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。 这些细胞的细胞质没有条纹。电子邮件：yasminahmed4488@gmail.com摘要背景：多达80％的男性和50％的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发（AGA），这使其成为最普遍的脱发。是由于脱氢睾丸激素（DHT）的作用，一种睾丸激素代谢物，对雄激素敏感的毛囊的作用，受影响的毛发的宽度，长度和颜色在AGA中逐渐降低。到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊，并以急性角度链接到它。研究表明，大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA），但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。在这篇文章中，我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。在AGA患者的顶点区域，α-SMA的表达显着降低。此外，与枕叶区域相比，AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。关键字：毛囊，雄激素脱发（AGA）以及α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA）。引言头发散发出，变短，由于Aga而失去颜色。脱氢睾丸激素（DHT），一种睾丸激素的副产品，会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。这些细胞的细胞质没有条纹。牙冠区域的弥漫性稀疏和额叶发际线的保存是脱发的路德维希（Ludwig）模式的特征是AGA女性经历的症状。在男性模式秃发中，额叶发际线在耳朵后面稍微退缩，然后在顶点散布散开[1]。以前认为每个毛囊都连接到其自身的AP。组织学切片揭示了浓缩的核，这些核是“雪茄形”的，并以到达pili（APM）细胞的梭形形状为特征。通常，APM在卵泡的侧面显示为与皮肤表面急性角的正常结构。在末端和牛皮毛上，APM的近端末端环绕着凸起区域的整个卵泡[2]。人卵泡，大鼠毛皮和大鼠颤音都包括平滑肌α-肌动蛋白。抗原在任何卵泡类型中均未由皮肤乳头细胞表达。然而，这种抗体在培养的头发中染色了大部分皮肤乳头和真皮鞘细胞。用脱敏抗体检查时，相同的细胞会恢复为阴性[3]。材料和方法数据来源：使用Medline数据库进行了文献综述（Pub
结核病：发病机理，当前治疗方案和新药物靶标
摘要：结核分枝杆菌（M. TB）是TB的致病药物，是一种顽强的病原体，在世界各地盛行，潜在地感染了全球人群的大约四分之一。当宿主的免疫系统衰弱时，休眠细菌的无症状状态会升级为可传播的活性形式。当前的药物敏感（DS）M。TB菌株的前线治疗方案是一种6个月的方案，涉及四种不同的药物，需要严格依从性以避免复发和耐药性。贫困，难以获得适当的治疗以及缺乏患者依从性，导致出现更险恶的药物（DR）菌株，与一线方案相比，与毒性更高，更昂贵的药物的治疗需要更长的治疗时间。在过去的十年中，仅批准了三种新药，即Bedaquiline（BDQ）和两种硝基咪唑衍生物Delamanid（DLM）和Pimomanid（PMD），在过去的十年中，用于治疗结核病（TB），即具有新的抗TB药物，具有新的抗TB药物，并在50多年的时间内将其引入了新的批准，并批准了新的属性，并将其归纳为新的属性。在此，我们将讨论M. TB发病机理，当前治疗方案以及针对结核病控制工作的挑战。本综述还旨在突出几个小分子，这些小分子最近被确定为有希望的临床前和临床抗TB药物候选物，它们抑制了M. TB中的新蛋白质靶标。
丁酸酯在自身免疫性疾病的发病机理和治疗中的潜在作用
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； carmela.coccia@unifi.it（c.c.）; francesco.bonomi@unifi.it（F.B.）; silvia.peretti@unifi.it（S.P.）; lepri.gemma@gmail.com（g.l.）; francesca.bartoli19@gmail.com（F.B.）; serena.guiducci@unifi.it（S.G.）2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系，意大利佛罗伦萨50134； anna.locricchio@unifi.it（a.l.c.）; giulia.bandini@unifi.it（G.B.）; alberto.moggipignone@unifi.it（A.M.-P。）3佛罗伦萨大学实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划，NIHR生物医学研究中心，利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，利兹大学LS9 7JT，英国利兹大学； f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系，美国加利福尼亚州90095； dan@furst.us.com 6免疫学，风湿病学，过敏和罕见疾病，IRCCS San Raffaele医院，20132年意大利米兰； matuccicerinic.marco@hsr.it *通信：silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
干燥综合征的发病机制：2024 年年度回顾
摘要 干燥综合征 (SjD) 的发病机制仍不清楚；然而，人们普遍认为这种疾病是一种由环境、激素和遗传因素相互作用而引发的多步骤疾病。先天免疫系统在炎症过程的启动中起着至关重要的作用，但自身免疫过程的扩增和延续需要先天免疫系统和适应性免疫系统之间的持续相互作用。由于新兴技术的出现，最近发表了几篇阐明 SjD 发病机制的重要论文。本综述概述了最近的文献，第一部分重点关注遗传和表观遗传学研究的新见解。在第二部分，我们将讨论与唾液上皮腺细胞及其与其他免疫细胞、I 型干扰素特征和先天免疫的相互作用相关的新发现。最后，由于 SjD 患者唾液腺中的异位生发中心（类似结构）与自身反应性 B 细胞激活密切相关，并且与 B 细胞淋巴瘤的进展有关，我们将重点关注其在 SjD 中的调节作用的新见解以及向淋巴瘤转变的新见解。希望对 SjD 复杂性的更好理解将为高度针对性的治疗策略铺平道路。
妊娠糖尿病及其对母亲的影响 -
摘要简介：人类prion疾病是异质的，通常是迅速进行性的，可传播的神经退行性疾病，与错误折叠的prion蛋白（PRP）聚集和自我pro疾病有关。尽管很少见，但prion疾病还是由不同折叠的PRP和宿主基因型变异性的不同构象异构在分子水平上确定的广泛的表型变体。此外，它们独特地发生在特发性，遗传确定的和获得的形式，具有不同的病因。涵盖的区域：本综述提供了对prion病中潜在治疗靶标的最新概述以及在细胞和动物模型和人类试验中获得的主要结果。还讨论了与开发有效疗法和内容丰富的临床试验相关的空旷问题和挑战。专家意见：目前测试的治疗策略针对细胞PRP，以防止形成错误折叠的PRP或赞成消除其消除。中，用反义寡核苷酸对prion蛋白mRNA进行的被动免疫和基因治疗是最有前途的。然而，这种疾病的稀有性，异质性和快速进展极大地挫败了在无症状或早期阶段在发生重大脑损伤之前，成功进行了良好的动力治疗试验和患者识别。因此，迄今为止最有希望的治疗目标是通过降低prion蛋白表达来预防或延迟致病突变携带者的表现。
在阿尔茨海默氏病的发病机理，诊断和治疗中的新开发和前景
摘要。阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的神经退行性疾病，具有认知能力下降和行为功能障碍。AD将成为全球公共卫生的关注。了解AD的致病机制并在临床上进行可行的治疗策略至关重要。淀粉样蛋白（a）积累和异常的高磷酸化tau蛋白是AD病理阶段中的主要调节变量。和神经蛋白流量是导致A和TAU病理变化的一种危险因素。重要的是研究早期诊断和晚期阶段的独特生物标志物，这可能有助于阐明AD的特定病理过程，并提供潜在的新型治疗靶标或预防措施。