结果:登记处包括 1366 名患者;其中 1063 名在主要诊断后有记录的治疗并被纳入分析。中位随访时间为 1.86 年。最常见的原发部位是小肠(291 名患者,27%),其次是胰腺(254 名患者,24%)、肺(172 名患者,16%)和阑尾(163 名患者,15%)。共观察到 167 种不同的治疗顺序。在 708 名(67%)患者中,手术是唯一的治疗方法。手术后化疗的顺序在低分化(G3)(24 名患者,60%)和胰腺(15 名患者,34%)NET 中记录最频繁。接受手术、生物疗法或肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 治疗的肿瘤主要为小肠高分化 G1 NET。在接受 PRRT 或全身疗法(化疗或分子疗法)或两者兼有治疗的患者中,小肠 NET 患者使用 PRRT 的频率高于全身疗法(35 名患者,62% vs 30 名,54%),而胰腺 NET(44 名患者,59% vs 56 名,70%)和肺 NET(6 名患者,14% vs 40 名,97%)的频率则相反。如果同时使用化疗和分子疗法,则在 19 名(68%)胰腺 NET 患者中,13 名(1
结果:该研究总共招募了1622例T2DM患者。其中,有390例DKD。这三组中DKD的患病率为16.6%,24.2%和31.3%。差异在统计学上是显着的(p = 0.000)。There were signi fi cant differences in age (P=0.033), T2DM duration (P=0.005), systolic blood pressure (SBP) (P=0.003), glycosylated hemoglobin (HbA1c) (P=0.000), FPG (P=0.032), 2-hour postprandial plasma glucose (2h-PPG) (P=0.000),禁食C肽FCP(P = 0.000),2小时的餐后C肽(2H-CP)(P = 0.000)(P = 0.000),总胆固醇(TC)(P = 0.003)(P = 0.003),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(LDL-C)(P = 0.000),血清crectinine(P = 0.001) (p = 0.000)在三组中。Mantel-haenszel卡方检验表明,HGI和DKD之间存在线性关系(x2 = 177.469,p <0.001)。Pearson相关分析表明,随着HGI水平的增加,DKD的患病率正在增加(r = 0.445,p = 0.000)。通过单变量逻辑回归分析表明,与L-HGI相比,H-HGI中的个体更可能开发DKD(OR:2.283,95%CI:1.708〜3.052)。已调整为多个因素,这种趋势仍然保持显着(OR:2.660,95%CI:1.935〜3.657)。合并的
结果:发现NAFLD与糖尿病神经病和肾病的发生率有关(优势比:1.338(95%的置置间隔:1.091-1.640)和1.333(分别为1.007-1.764))。碱性磷酸酶酶与糖尿病神经病和肾病的较高风险有关((风险估计:1.002(95%CI:1.001-1.003)和1.002(分别为1.001-1.004)))。此外,γ-谷氨酰胺转移酶与糖尿病性肾病的风险更高(1.006(1.002-1.009)。天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶与糖尿病性视网膜病的风险成反比(0.989(0.979-0.998)和0.990(0.983-0.996))。此外,ARPI_T(1),ARPI_T(2)和ARPI_T(3)被证明与NAFLD相关(1.440(1.061-1.954),1.589(1.163-2.171)和2.673
NICE 关于住院急性病成人患者的指南:识别和应对病情恶化建议急性医院的成年患者应在初次评估或入院时记录生理观察结果。然后应至少每 12 小时监测一次生理观察结果,除非高层决定增加或减少对个别患者的监测频率。NICE 建议应使用“生理跟踪和触发系统”来监测急性医院的所有成年患者,并使用多参数或聚合加权评分系统在本地设置触发阈值。NICE 指南中关于生理跟踪和触发系统选择的部分推荐使用 NEWS2 作为 NHS England 认可的系统。
结果:最终包括254例患者,年轻人(18-44岁),中年(45-65岁)和年龄(年龄> 65岁)组中有18、139和97例。与中年和老年患者相比,年轻患者的DCR较低(均为p <0.05),并且PFS下(p <0.001)和OS(p = 0.017)。多元分析表明,年龄是PFS [危险比(HR)3.474,95%置信间隔(CI)1.962 - 6.150,p <0.001]和OS(HR 2.740,95%CI 1.348 - 5.348 - 5.570,P <0.570,P <0.001)。涉及IRAE的随后的安全分析表明,每个年龄组之间的分布频率没有显着差异(所有P> 0.05),而IRAES患者表现出更好的DCR(P = 0.035)和PFS(P = 0.037)。
在这里,我们提出了一种用于全面PAM表征的新型细胞分析,该测定忠实地报告了人类细胞中不同DCAS蛋白的PAM要求。These assays enable accurate detection of greatly expanded PAM profiles for our lead dCas effectors (dCasONYX, dCasRUBY, dCas- TOPAZ), enabling the efficient targeting of disease-causing genes.These assays enable ongoing engineering and character- ization of our novel dCas in relevant genomic contexts to facili- tate their translation to therapeutics.总的来说,我们介绍了在我们的宝石表观遗传编辑平台的核心优化紧凑和精确的CAS分子的工作,并证明了它们广泛的效用,这是治疗患者中棘手疾病的主要进步。
肿瘤甲状腺癌,BRAF非V600,NRA,联合免疫疗法和靶向治疗,病例报告。型甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌,死亡率接近100%。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者,但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者,免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里,我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性(肿瘤比例评分为60%)和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者,该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感,其致癌活性也取决于CRAF,BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因,患者接受了达布拉尼,曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案,这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解,这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制,克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
肠气肿 (PI),也称为肠囊状气肿,被归类为一种胃肠道疾病,描述肠道内气体的积聚,由 Du Vernoi 于 1783 年首次记录,是理解胃肠道病理学的一个重要里程碑 ( 1 )。PI 被认为是一种罕见疾病,据报道在普通人群中的发病率约为 0.03% ( 2 )。PI 的分类可分为两种主要类型:特发性类型,约占病例的 15%,其特征是存在囊性气穴,表明病因是慢性、良性特发性的;继发性类型约占 85%,其特征是因多种诱因导致的线状、微泡状或环状壁内气体的特定放射学表现 ( 3 , 4 )。作为一类降血糖药,α 葡萄糖苷酶抑制剂 (a GI) 是治疗 2 型糖尿病的常用处方药,它通过拮抗作用延缓小肠对碳水化合物的吸收,或通过拮抗 α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用延缓小肠对水合物的吸收,从而非系统性地减缓碳水化合物的消化并降低餐后高血糖 ( 5 )。然而,使用 GI 通常会引起胃肠道副作用,这是最常见的报告不良反应,包括腹痛、腹胀和腹泻等症状 ( 6 , 7 )。这些胃肠道副作用是一些 2 型糖尿病患者停止 GI 治疗的主要原因 (8)。有趣的是,PI 已被认为是使用 GI 治疗糖尿病的一种罕见副作用,最近的一项研究利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据来识别表明 GI 和 PI 之间存在显著关联的安全信号,揭示了 GI 中 PI 的报告比值比明显较高,特别是伏格列波糖和米格列醇,而其他抗高血糖药物类别未检测到安全信号,从而强调了富含碳水化合物饮食的患者使用 GI 可能带来的生命危险 (9)。过去十年中也出现了一些病例报告记录了这种关联。例如,S. Tanabe 等人成功治疗了一名因使用 GI 而出现气腹的患者,强调了这种药物的潜在并发症 (10)。同样,A. Rottenstreich 等人报道了一例罕见的良性 PI 病例,伴有门静脉气体和气腹,具体诱发因素是药物阿卡波糖 ( 11 )。此外,A. Police 等人发表了一份病例报告,详细介绍了糖尿病患者乙状结肠扭转时胃肠道诱发的 PI ( 12 )。值得注意的是,S.Otsuka 等人描述了一名 59 岁的肺移植接受者,他在使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病四年后出现了无症状 PI,这强调了医生需要认识到这种罕见的药物不良反应,以及立即停止胃肠道治疗并随后对此类患者进行保守治疗的重要性(13)。这些病例强调了临床医生有必要加强
1 四川大学华西第二医院放射科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,2 四川大学华西医学院,华西医院,成都,3 四川大学华西第二医院超声科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,4 四川大学华西医院心内科,心血管病研究所心脏结构与功能实验室,心脏结构与功能四川省重点实验室,成都,5 电子科技大学医学院四川省肿瘤医院暨研究所放射科,成都,6 四川大学华西第二医院妇产科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都
从小儿护理到成人护理的过渡是管理儿童的关键里程碑,尤其是在患有复杂慢性病的孩子中。它涉及确保患者和家庭正确适应新阶段,保持正在进行的治疗的连续性,并与专家建立适当的后续计划。先天免疫误差(IEI)的患者(以前称为原发性免疫疾病(PID))是一组疾病的一部分,其特征是免疫系统适当功能的改变;随着这些实体的诊断和治疗工具的进展,预期寿命的增加以及新需求出现。这些孩子在过渡期间有特殊需求。在患有PID和综合征特征的儿童组中尤为重要,他们经常出现多种慢性病。在这些情况下,过渡计划是一个重要的挑战,不仅涉及患者及其家人,而且还涉及广泛的专家。为了实现这一目标,应在小儿专家和成人顾问之间建立一个多学科的过渡团队,设计一个必不可少的巡回赛。As few transition care guidelines in the fi eld of PID are available, and to our knowledge, there is no speci fi c information available regarding patients with PID associated with syndromic features, we share our experience in this issue as a Primary Immunode fi ciencies Unit that is a National Reference Center for PID, and propose a guide to achieve an adequate and successful transition to adulthood in these patients, especially in those with associated syndromic features.
