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World File Search Systempazopanib
肌肉干细胞对急性损伤的反应是通过短暂暴露于中性粒细胞弹性酶
Inhibitor Target Source Concentration used AZD5363 Akt Tocris Bioscience 1 uM Crizotinib cMet Selleckchem 1 uM Erlotinib EGFR Selleckchem 1 uM Elastatinal Elastase Sigma 100 ug/mL Infigratinib FGFR Prof. Davd Fernig 1 uM AG1024 IGFR Sigma 10 uM Trametinib MEK1/2 Selleckchem 1 uM RAPAMYCIN MTOR SELLECKCHEM 1 UM IMATINIB PDGFR SELLECKCHEM 1 UM WORTMANIN PI3K SIGMA SIGMA 0.1 UM PAZOPANIB VEGFFR SELLECKCHEM 1 UM
造血干细胞移植（HSCT）和嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗
资格：患者必须具有：转移性或晚期肾细胞癌，任何组织学和IMDC风险组，以及第一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法（Sunitinib，Sunitinib，Sorafenib，sorafenib或Pazopanib），或者PAZERIB术后治疗（Sunitib）或PAZ paz ant corafib of First line Corean and coreanib and coreanib and coreanib and coreanib and corefib and coref。二线TKI（Axitinib或Cabozantinib），进入具有专业知识的治疗中心，以管理Nivolumab的免疫介导的不良反应。患者应具有：良好的性能状态，并且足够的肝功能和肾功能注意：患者有资格接受Nivolumab或Everolimus，但不能顺序使用这些药物。如果复发在Guajpem或Guajpem6之后的6个月内复发超过6个月。排除：患者不得拥有：ECOG性能状态大于2，并且活跃的中枢神经系统转移（应无症状和/或稳定）注意：活跃的自身免疫性疾病，l ONG术语免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇（需要超过10 mg prednisone/Dive）
抗血管生成药物对实体瘤患者的安全性：系统评价和荟萃分析
摘要：癌症是一种临床状况，可以从抗血管生成药物（AADS）中受益。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性，因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。 这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。 在PubMed，ISI Web of Science中搜索了临床试验和观察性研究，并提取了每个纳入的研究，不良事件（AES）的临床检查数据库。 通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。 检索了七十个研究。 大多数是临床试验（70个中的55例），仅发现了十五项观察性研究。 总体而言，用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46％和89％。 严重AE的比例在药物中有所不同：舒尼替尼，79％；伦瓦替尼，64％；索拉非尼，48％； Ramucirumab，41％； Pazopanib，30％；和范德泰尼，27％。 在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE，相对于Sunitinib和Lenvatinib。 AADS的安全性已被广泛研究，主要是I和II期试验中的药物，并且仅限于急性毒性。 总体而言，尽管每种药物比例有所不同，但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。 当AAD与标准化疗相结合时，AES的比例与单个组合有关。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性，因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。临床试验和观察性研究，并提取了每个纳入的研究，不良事件（AES）的临床检查数据库。通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。检索了七十个研究。大多数是临床试验（70个中的55例），仅发现了十五项观察性研究。总体而言，用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46％和89％。严重AE的比例在药物中有所不同：舒尼替尼，79％；伦瓦替尼，64％；索拉非尼，48％； Ramucirumab，41％； Pazopanib，30％；和范德泰尼，27％。在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE，相对于Sunitinib和Lenvatinib。AADS的安全性已被广泛研究，主要是I和II期试验中的药物，并且仅限于急性毒性。总体而言，尽管每种药物比例有所不同，但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。当AAD与标准化疗相结合时，AES的比例与单个组合有关。
病例报告：晚期肾透明细胞癌患者成功接受基于免疫检查点抑制剂的再治疗
免疫检查点抑制剂（ICI）发展迅速，在治疗多种癌症方面显示出显著的临床益处。然而，免疫相关不良事件（irAE）仍然是接受免疫治疗患者管理的重大挑战。关于初始 ICI 治疗中出现 irAE 的肾透明细胞癌患者免疫治疗再次挑战的数据有限。在本研究中，我们报告了一例晚期肾透明细胞癌患者，该患者在一线治疗中接受 ICI 联合帕唑帕尼治疗后，出现了严重的 irAE，但也获得了肿瘤部分缓解。经过两周的甲基泼尼松龙静脉治疗，患者完全从治疗相关毒性中恢复。经过多学科治疗（MDT）讨论和与患者沟通后，决定接受新的完全人源化程序性死亡1（PD-1）药物 zimberelimab 联合帕唑帕尼进行免疫重启治疗。经过两个疗程的治疗后，患者表现出部分缓解 (PR)，并且在我们治疗 14 个月后的最后一次随访中，疾病持续缓解，没有任何 irAE。在 irAE 后再次使用免疫疗法是一种新兴策略，可为之前有反应的患者提供额外的临床益处。然而，仔细选择和监测患者对于最大限度地提高这种方法的安全性和有效性至关重要。
肿瘤学 - WELIREG事先授权政策
在医学上是必要的，当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途（如果适用）：FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准了1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者患有晚期疾病； c）患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1（PD-1）或编程的死亡凸式1（PD-L1）抑制剂；和注意：PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括：KeyTruda（pembrolizumab静脉输注），Opdivo（Nivolumab静脉输注）和Bavencio（Afelumab invelumab interagio intabio）。d）患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。注意：VEGF-TKI的示例包括Cabometyx（Cabozantinib片剂），Lenvima（Lenvatinib Capsules），Inlyta（Axitinib片剂）（Axitinib片剂），Fotivda（Tivozanib Capsules），Pazopanib，pazopanib，sunitinib，sunitinib，sunitinib，and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：
口服分子靶向药物血液药物浓度的临床重要性对于肾细胞癌Shinya takasaki 1，Yoshihide Kawasaki 2，
摘要 - 目的：治疗药物监测（TDM）被广泛用于临床实践中，以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前，它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌（RCC）的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法：口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼，舒尼替尼，阿昔替尼，帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用，并追溯地评估了临床结果。结果：在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用，并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药（n = 10），剂量升级（n = 3）和依从性监测（n = 2）。在降低剂量的10例患者中，有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib，减少剂量和/或停用（n = 1）和剂量升级（n = 6）。确认了Pazopanib，剂量降低和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司，减少剂量和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论：这项研究表明，针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整，监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外，这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗，以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗（1）。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和雷帕霉素抑制剂（MTORI）的机械靶标，它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用（1，2）。tkis与酪氨酸激酶结合，并阻止促进RCC生长和增殖的信号，而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长（1，2）。在日本，TKIS Sorafenib，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗（3，4）。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率，并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率，但它们会引起各种不良事件
确定适当
• 我们纳入了一项研究（Motzer 2015a）。该研究是全球范围内开展的一项平行组、国际、多中心 RCT。共纳入了 821 名患有晚期或转移性肾细胞癌且具有透明细胞成分的参与者，平均年龄为 62 岁，其中 75% 为男性。几乎所有参与者的 KPS 均在 70 或以上，且曾接受过肾切除术。所有参与者均曾接受过舒尼替尼、帕唑帕尼或阿昔替尼治疗 mRCC 的系统治疗。共有 410 名参与者接受了 nivolumab 治疗，411 名参与者接受了依维莫司治疗。另外两项研究在 I 期和 II 期 RCT 中评估了这种靶向免疫疗法的剂量反应关系、活性和安全性（Choueiri 2014；Motzer 2015c）。
评估外推法预测谷浓度以指导口服抗癌药物的治疗药物监测
Methods: Plasma concentrations of abiraterone, dabrafenib, im- atinib, and pazopanib at a random time (C t,sim ) and at the end of the dosing interval (C min,sim ) were simulated from population pharma- cokinetic models including 1000 patients, and the values were con- verted into simulated observed concentrations (C t,sim,obs and C min,sim,obs ) by adding a residual error.，以C T，SIM，SIM，OBS和典型的种群浓度的比率（方法1）与C Min，SIM，SIM 2）的典型种群值（方法2）和log-linearearearearexextral（方法3）相乘。通过比较c min进行比较，评估了目标的目标，即与拟议的相关靶标与效率相关和计算阳性预测和负预测值有关。
酪氨酸激酶抑制剂家族的药物家族作为基于计算机和3D-Human血管肺模型研究
COVID-19大流行使世界肆虐，并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。 ，但是没有基于目标的治疗，如果感染集合。 Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19，而是在临床上使用，直到获得了更好的靶向疗法为止。 鉴于这种情况基于这种情况，迫切需要干预疾病途径的疗法。 由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的，并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要，因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用作干预。 我们介绍了四个TKI的; Lapatinib，Dasatinib，Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶，但在其化学结构中完全不同。 我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的，该模型介绍了抗炎和抗直血性特性，所有四个TKI都在不同程度上活跃。 我们的发现，在化学上具有不同的TKI，它们具有激酶抑制作用，因为共同的作用机理是活跃的，强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性，而不是靶标的任意效应。 我们建议，批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。。 关键字：COVID-19，酪氨酸激酶，对接，RBD，ACE-2，IL-1β，ELISACOVID-19大流行使世界肆虐，并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。，但是没有基于目标的治疗，如果感染集合。Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19，而是在临床上使用，直到获得了更好的靶向疗法为止。鉴于这种情况基于这种情况，迫切需要干预疾病途径的疗法。由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的，并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要，因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用作干预。我们介绍了四个TKI的; Lapatinib，Dasatinib，Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶，但在其化学结构中完全不同。我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的，该模型介绍了抗炎和抗直血性特性，所有四个TKI都在不同程度上活跃。我们的发现，在化学上具有不同的TKI，它们具有激酶抑制作用，因为共同的作用机理是活跃的，强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性，而不是靶标的任意效应。我们建议，批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。关键字：COVID-19，酪氨酸激酶，对接，RBD，ACE-2，IL-1β，ELISA
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。