监管职能的履行是一个重大挑战。我们审查并改变了团队的工作方式,并引入了新的风险管理系统来识别最令人担忧的执照持有人。此外,我们重新确定了调查和检查的优先顺序,更加专注于保护面临更高剥削风险的工人。我们现在了解了推动绩效和衡量进展的杠杆。这些包括改进数据,以便我们能够做出更明智、基于证据的决策,并通过新的治理和绩效框架监测进展。特别是,我们有了一个新的领导团队,并合并了业务,以减少孤岛,创建更连贯、更敏捷的团队。这导致了我们的文化的显著改善,我们最近的人员调查结果就是明证。我们为所取得的成就感到非常自豪,并很高兴在来年继续取得成功并继续转型。然而,我们也面临着持续的挑战,这可能会限制我们的雄心壮志和计划的实施。我们是一个大约 120 人的小型组织,职责范围很广,没有可自由支配的开支。通过 TOM 实现了显著的效率,如果通过预期的公共机构审查 (PBR) 发现再增加 5%,可能会破坏我们取得的进展,以及我们如何保护弱势的剥削受害者。此外,工人剥削的性质正在发生变化。我们看到弱势群体受到剥削的新方式,例如在成人社会护理领域,过去一年,我们看到转介数量增加了 400%。我们需要做好准备并能够做出回应。这项新业务计划建立在我们战略第一年的成功之上。它还将帮助我们应对挑战,以便我们能够处于最佳位置,履行我们的使命,制止英国各地工人受到剥削。
当前的研究主要旨在评估食品安全行为的健康信念模型,并在约旦餐厅的背景下遵守愿意的调节作用。HBM包括许多因素,包括感知的益处(PBN),感知的易感性(PSU),感知的严重程度(PSV),行动提示(CA),感知的障碍(PBR)和自我效率(SE)。采用了定量研究设计,并通过Amman工业会议厅和约旦餐厅协会(JRA)的Google表格收集数据。使用了一种目的抽样方法,目标人群是约旦安曼的餐厅。最初,已经分发了500份问卷,其中收到了302个回答以及消除丢失或不当响应后,只处理了296个回答,以进行最终分析。数据分析是通过smart-pls完成的。结果启发了感知的收益,感知的障碍,感知的易感性,行动线索以及对食品安全行为的自我效能之间的积极联系。但是,PSV和FSB没有显示任何关系。对WC的调节分析表明,对感知的易感性,收益和对食品安全行为的严重程度没有任何调节影响。同样,参与者的人口统计细节被用作控制变量,并且对食品安全行为没有任何影响。因此,约旦餐馆应严格遵守与安全有关的监管协议,以满足消费者不断增长的需求。总而言之,该研究得出的结论是,包括立法者在内的公共卫生专业人员和法律代表应该教育食品处理人员有关食品安全行为的重要性,这是由于对当前食品安全标准如何促进积极成果的广泛误解。当前工作的发现还为该领域的从业者提供了有价值的理论和实际影响。
执行摘要 尼日利亚的生物技术行业正在发展,具有巨大的潜力来促进农业主导型增长。政府已将生物技术确定为农业主导型发展的重要支柱之一。因此,尼日利亚科学家在作物生产中使用基因工程等先进技术工具,为农民创造经济上可行的作物产量。提高作物生产力对于满足该国的粮食安全需求至关重要——因为该国人口每年增长 2.6%。农业部门并不发达;它约占 GDP 的 23%,雇用了约 35% 的人口。气候变化正在影响该国农业生态系统的作物产量。由于气温升高、长期干旱、洪水和其他条件,尼日利亚的农业极易受到气候变化及其相关冲击的影响。生物技术提供了提高农业生产力和保护粮食作物免受高温、洪水和干旱等气候变化影响的新工具。目前,尼日利亚是生物技术开发和研究领域的非洲领先者。该国接待了多位非洲科学家,了解生物技术发展方面正在进行的政策和监管变化。2001 年,尼日利亚成立了国家生物技术发展局 (NABDA),以推广、商业化和监管生物技术产品。该国还签署了《生物安全法案》,成立了国家生物安全管理局 (NBMA),该局于 2015 年从 NABDA 手中接管了生物技术监管权。NBMA 是尼日利亚生物安全的联络点和权威机构,负责监督生物技术的使用并监管生物技术产品的商业化。2020 年 12 月,尼日利亚政府通过 NBMA 批准了基因编辑指南。尼日利亚迈出了这一历史性的一步,成为非洲第一个发布基因编辑指南的国家。与此同时,政府正在推进和商业化农业生物技术,作为实现粮食安全的工具。尼日利亚正式批准了两种商业化产品——其第一种生物技术作物苏云金芽孢杆菌 (Bt) 棉花,于 2018 年实现商业化。和 Bt。豇豆(抗豆荚螟 PBR 豇豆;AAT709A)于 2019 年 1 月开始商业化。有八 (8) 种作物处于不同的发育阶段。2022 年 7 月,NBMA 批准从阿根廷进口转基因小麦。继巴西、哥伦比亚、澳大利亚和新西兰之后,尼日利亚成为最新一个批准在食品和饲料中使用转基因小麦的国家。在这种情况下,民间社会团体正在加强反转基因运动。然而,反转基因信息并没有引起农民的共鸣,他们通常对生物技术持积极态度。过去发布的生物技术报告可在 https://www.fas.usda 找到。gov/data/nigeria-grain-and-feed-annual-5 https://www.fas.usda.gov/data/nigeria-oilseeds-and-products-annual-1
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系:1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址:liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义,但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里,我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描,以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析,我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点,这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1,我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变,包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说,我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性,甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性,它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究,但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性,并且高度依赖于上下文。与正构位点不同,变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低,并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战,用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此,人们仍在努力开发小分子变构调节剂,因为与正构配体相比,变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此,开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是,识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证,并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近,但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合,这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如,对 ABL1 抑制剂(包括正构和变构抑制剂)的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外,并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
执行摘要 尼日利亚是非洲最大的经济体和主要石油生产国,目前人口超过 2.12 亿。根据尼日利亚国家统计局的数据,2021 年第二季度尼日利亚的国内生产总值 (GDP) 同比增长 5%。继 2020 年第二季度和第三季度出现负增长率之后,5%(1.81 万亿美元)的增幅标志着该国连续三个季度增长。尼日利亚依靠进口来满足其食品和农产品需求(主要是小麦、大米、家禽、鱼类、食品服务、面向消费者的食品等)——每年价值约 100 亿美元。欧洲、亚洲、美国、南美洲和南非是农业进口的主要来源。农业部门不太发达;它约占 GDP 的 23%,雇用了约 35% 的人口。几十年来,历届政府都出台政策推动尼日利亚农业发展,但该国仍然是食品和农产品的净进口国。基础设施缺乏、缺乏有效的政策制定和实施、不安全因素以及气候变化的负面影响继续阻碍尼日利亚的农业增长。气候变化影响着该国北部各州的农作物产量。尼日利亚的农业极易受到气候变化以及随之而来的气温升高、长期干旱、洪水和其他条件的影响。生物技术为提高农业生产力和保护粮食作物免受高温、洪水和干旱等气候变化的影响提供了新工具。2001 年,尼日利亚成立了国家生物技术发展局(NABDA),以推广、商业化和监管生物技术产品。该国还签署了生物安全法案,成立了国家生物安全管理局 (NBMA),该机构于 2015 年从 NABDA 接管了生物技术监管权。NBMA 是尼日利亚生物安全的协调中心和权威机构,负责监督生物技术的使用并规范生物技术产品的商业化。然而,该法律严重依赖预防性方法,要求所有生物技术产品的进口都必须经过认证和强制标签。目前,政府正在推进和商业化农业生物技术,作为实现该国粮食安全的工具。尼日利亚于 2018 年正式批准其首种生物技术作物苏云金芽孢杆菌 (Bt) 棉花进行商业化。接下来,尼日利亚于 2019 年 1 月批准了抗豇豆豇豆 (PBR 豇豆;AAT709A) 的商业化。2020 年底,NBMA 批准了基因编辑指南。 2020 年 10 月 8 日,尼日利亚国家农业管理局批准种植 TELA 玉米(耐旱抗虫)。该许可证颁发给了尼日利亚农业研究所 (IAR)。随着这一品种的发布,IAR 被允许进行多地点试验,以评估 TELA 杂交种的产量和适应性。IAR 将寻求国家品种发布委员会的另一项批准,然后才能在 2023 年作物季节开始时将这些种子商业化提供给农民种植。有各种因素可能会限制尼日利亚生物技术的商业化。尼日利亚的 NBMA 法案要求对含有超过 4% 的转基因 (GE) 产品或成分的产品进行强制性标记。此外,民间社会团体正在加强反转基因运动。然而,反转基因信息并没有引起农民的共鸣,他们通常对生物技术持积极态度。如果实施有效的风险沟通策略来消除围绕基因工程的误解,情况可能会更好。稳健的风险