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2023 年代理声明 - 雪佛龙
截至 2023 年 4 月 3 日星期一营业时间结束时拥有雪佛龙普通股的在册股东有权参加年度股东大会（“年度股东大会”）并在会上投票。要参加年度股东大会，包括投票和提问，股东应访问会议网站 www.virtualshareholdermeeting.com/CVX2023，输入代理卡、投票指示表或代理材料可用性通知上的 16 位控制号码，然后按照网站上的说明进行操作。如果您的投票指示表或有关代理材料可用性的通知未表明您可以通过 www.proxyvote.com 网站投票这些股份，并且不包含 16 位控制号，则您应联系您的银行、经纪人或其他被提名人（最好在年度会议召开前至少五天）并获得“法定代理”，以便能够出席、参与或在年度会议上投票。年度会议将于 2023 年 5 月 31 日太平洋夏令时间上午 7:45 开始开放。
在病理疤痕治疗中的新技术和新材料的应用和进度
病理疤痕（PS），包括肥厚疤痕（HTS）和乳突，是伤口愈合不良的常见并发症，对患者的生活质量显着影响。目前，PS有几种治疗选择，包括手术，药物治疗，放射治疗和生物疗法。但是，这些治疗方法仍然面临着主要的挑战，例如低效率，高副作用和高度复发风险。因此，尤其紧急寻找更安全，更有效的治疗方法。新材料通常具有较少的免疫排斥反应，良好的组织相容性，并且可以减少治疗过程中的次要损害。新技术还可以降低传统治疗的副作用和治疗后的复发率。此外，新材料和生物材料的衍生产品可以改善新技术对PS的治疗作用。因此，新技术和创新材料被认为是增强PS的更好选择。本综述集中于使用两种新兴技术，微针（MN）和光动力疗法（PDT），以及两种新型材料，即光敏剂和外泌体（EXOS），用于PS的治疗。
处方信息
上市后，LEVULAN KERASTICK 与 BLU-U 蓝光光动力疗法照明器联合使用时，曾报告过短暂性遗忘症发作。应告知患者及其护理人员，LEVULAN KERASTICK 与 PDT 联合使用可能会导致短暂性遗忘症发作。建议他们如果患者在治疗后出现遗忘症，联系医疗保健提供者。（5.1） 在蓝光治疗前，避免将光敏性光化性角化病暴露在阳光或明亮的室内光线下。保护治疗过的病变免受阳光照射。防晒霜不能保护患者免受光敏反应。（5.2） LEVULAN KERASTICK 外用溶液应由合格的医疗专业人员使用。为避免意外的光敏性，LEVULAN KERASTICK 外用溶液应涂抹在每个目标光化性角化病病变周围不超过 5 毫米的病变周围皮肤上。 ( 5.2 ) 如果将本产品涂抹在眼睛或粘膜上，可能会引起刺激。请勿涂抹在眼睛或粘膜上。如果将本产品封闭使用超过 3 小时，可能会引起过度刺激。 ( 5.3 )
2022 年代理声明 - 雪佛龙
截至 2022 年 3 月 28 日星期一营业结束时拥有雪佛龙普通股的登记股东有权参加年度会议并投票。要参加年度会议，包括在会议期间投票、提问和查看截至记录日期的登记股东名单，股东应访问会议网站 www.virtualshareholdermeeting.com/CVX2022，输入您的代理卡、投票指示表或有关代理材料可用性的通知上的 16 位控制号，并按照网站上的说明进行操作。如果您的投票指示表或有关代理材料可用性的通知未表明您可以通过 www.proxyvote.com 网站投票这些股份，并且它不包含 16 位控制号，您应联系您的银行、经纪人或其他被提名人（最好在年度会议召开前至少五天）并获得“法定代理”，以便能够出席、参加或在年度会议上投票。年度会议将于 2022 年 5 月 25 日太平洋夏令时间上午 7:45 开始开放。本代理声明中包含的股东提案的支持者可以选择预先录制或通过专线现场拨打，以确保他们能够提出提案。
使用酞菁-抗癌药物偶联物的靶向癌症光疗法
光敏剂必须满足以下标准才被认为适用于任何一种光治疗方法：强红光或近红外 (NIR) 吸收，以允许光深度穿透生物组织，暗毒性可忽略不计，副作用少，但在光照下具有高细胞毒性，在生物介质中具有良好的溶解性和稳定性，优先在癌组织中积累，并具有合适的清除率。3 对于 PDT 而言，当考虑更典型的 II 型方法时，光敏剂需要具有高的三线态量子产率 (ΦT) 和随后的高单线态氧量子产率 (ΦΔ)，10,11 而对于 PTT，光敏剂必须通过非辐射衰变途径促进有效的光热转换（图 1），以产生足够高的细胞温度升高（例如至 >45°C）来诱导细胞死亡。 12,13 多种类型的纳米材料和分子光敏剂已被用于两种类型的光疗法。14 – 17 虽然纳米材料已被证明是光疗法的有效光敏剂，但其相对有限的可调性、较差的批次间重现性、广泛的尺寸分布、形态依赖性反应和未知的长期生物学效应可能使分子光敏剂成为更具吸引力的解决方案。12,13
二维石墨烯基材料在实体肿瘤治疗中的治疗诊断应用
摘要：实体瘤是全球癌症相关死亡的主要原因，其特点是肿瘤生长迅速、局部和远处转移。癌症治疗失败主要与肿瘤微环境的复杂生物学有关。基于纳米粒子 (NPs) 的方法已显示出克服实体癌病理生理特征所造成的限制的潜力，从而能够开发用于癌症诊断和治疗的多功能系统，并有效抑制肿瘤生长。在不同类型的 NPs 中，基于二维石墨烯的纳米材料 (GBN) 因其出色的化学和物理特性、易于进行的表面多功能化、近红外 (NIR) 光吸收和可调节的生物相容性，代表了开发用于治疗实体瘤的治疗诊断工具的理想纳米平台。本文回顾了基于石墨烯、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (rGO) 和石墨烯量子点 (GQD) 的纳米系统合成的最新进展，用于开发用于光声成像引导的光热化疗、光热 (PTT) 和光动力疗法 (PDT) 的治疗诊断 NP，应用于实体肿瘤破坏。本文讨论了每类 GBN 使用这些纳米系统的优势，同时考虑到不同的化学性质和多功能化的可能性，以及生物分布和毒性方面，这些方面是将其转化为临床应用的关键挑战。
多通锁定热量成像用于研究光涂层吸收
热电偶或转置器。然后，热信号与适当的校准与吸收有关。这是字段中的一种参考方法[12]。确定吸收的另一种方法是检测与温度升高有关的效果。光热挠度（PDT）[21-24]或表面热透镜（STL）[25]使用表面和折射率（即光路）的修饰，该折射率是由激光束探测的，并通过校准过程链接到吸收。干涉技术也可以用于测量温度诱导的修饰。常见路径干涉法（CPI）[26,27]使用由泵束吸收的能量引起的折射率变化，从而产生由光电二极管检测到的探针梁的自我干扰。自相度调制（SPM）[28,29]使用Fabry-perot干涉仪的透射光谱形状的变化，这是由于在腔中引入泵送样品的光路变化而引起的，以获得吸收。最后，我们还可以使用脉冲激光作为泵作为另一个测量技术来引用光声光谱法（PAS）[30-32]作为泵，并检测样品内部局部热变化产生的声波。使用热成像，也可以使用热摄像机测量温度[33]。在这种情况下，测量方法称为光热辐射法（PTR）[34]。该方法将在本研究中进一步研究。
壳聚糖寡糖装饰脂质体与Th302结合了三重阴性乳腺癌的光动力疗法
抽象背景：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性肿瘤，其死亡率极高，由于缺乏有效的治疗靶标。作为与肿瘤发生和肿瘤转移相关的粘附分子，分化44（也称为CD44）在TNBC中过表达。此外，特定的透明质酸类似物，即壳聚糖寡糖（CO）可以有效地获得CD44。在这项研究中，设计了一个共涂层的脂质体，将光杀手（HPPH）作为660 nm光介导的光敏剂和Evofofosfamide（也称为TH302），为缺氧激活的前药。获得的脂质体可以通过荧光成像来帮助诊断TNBC，并通过协同光动力疗法（PDT）和化疗产生抗肿瘤治疗。结果：与非靶向的脂质体相比，靶向脂质体在体外表现出良好的生物相容性和靶向能力。在体内，靶向脂质体具有更好的荧光成像能力。此外，载有HPPH和TH302的脂质体比在体外和体内的其他单一疗法组表现出明显更好的抗肿瘤作用。结论：令人印象深刻的协同抗肿瘤效应，加上优质的荧光成像能力，良好的生物相容性和较小的副作用，使脂质体赋予了诊断和过表达癌症治疗的未来转化研究的潜力。关键字：三重阴性乳腺癌，光动力疗法，壳聚糖寡糖，CD44，脂质体
项目管理计划
• 最终确定的初步可行性报告和/或信函报告； • 项目授权文件：首席报告、授权、PACR； • PMP – 所有已批准的版本； • 可行性成本分摊协议 (FCSA) / 项目合作伙伴协议 (PPA)； • 任何关于资金使用的项目特定指导（通常在大型项目中），包括有时通过电子邮件分发的信息； • 地区、部门或总部或行政人员传达的有关项目的任何官方备忘录； • 与非联邦赞助商或其他利益相关者之间的任何官方通信； • 赞助商的任何报销发票或提交文件或 LERRD 和/或 WIK 的文件； • 任何关于项目的法律意见； • 通过变更管理对项目执行的任何记录变更； • 任何官方成本估算； • 任何官方经济更新；以及 • 项目期间做出的决策记录。 PM 负责记录经验教训和行动后报告 (AAR)。 PM 将记录从项目中得到的所有经验教训。在任何项目结束时，项目经理都会要求 PDT 提供反馈意见，以便吸取经验教训。经验教训将记录在 Word 文档中，并保存在该项目所属的相应计划的电子文件夹中。如果项目存在重大问题，学区内的任何人都可以要求对项目进行 AAR。该请求应与项目管理部门负责人协调，以确定要指派的其他项目经理来领导 AAR。然后，指派的项目经理将促进 AAR 并制定报告，以便与高层领导沟通。
2023; 13(5): 1520-1544. doi: 10.7150/thno.80091 综述 针对 PD-L1 表达的策略和癌症联合治疗的相关机会
免疫疗法近年来取得了巨大的成功，为抗肿瘤治疗开辟了一条新途径。程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）是典型的免疫检查点，它们传递共抑制信号，抑制宿主的免疫力。阻断PD-1/PD-L1轴的单克隆抗体已经使许多患有不同肿瘤疾病的患者受益，但客观反应率仍不理想。在本文中，我们根据PD-L1的不同形式和各种调控机制，总结了三种针对PD-L1的策略来增强治疗效果，包括阻断PD-L1与PD-1之间的相互作用、下调PD-L1表达和降解成熟的PD-L1。其中，我们描述了各种旨在靶向PD-L1的材料，包括抗体、纳米颗粒、肽、适体、RNA和小分子。此外，我们列出了临床和正在进行的研究中具有 PD-L1 调节能力的药物，以探索除抗 PD-L1 单克隆抗体之外的其他靶向 PD-L1 的替代方案。此外，我们讨论了癌症联合治疗与其他疗法（如化疗、放疗、光动力疗法 (PDT) 和光热疗法 (PTT)）相关的机会，因为这些传统或新兴疗法能够通过改变肿瘤微环境 (TME) 来增加肿瘤细胞的免疫反应，并产生协同作用。最后，我们对免疫治疗的研究现状和未来前景进行了简要总结和展望。