XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempdx
俄勒冈州环境质量部收到公众意见亚马逊 PDX 109 BAER 评估 2023 年 5 月 5 日 DEQ 收到以下意见
气候保护计划对燃料供应商（包括天然气公用事业公司）的排放量设定了上限。通过提议与 GTN Express 管道互连，亚马逊避免了 CPP 的规定，而是将遵守最佳可用减排标准。如您所知，立法机构两年前通过了 HB 2021，即我们的 100% 清洁能源法，并将我们的 IOU 置于脱碳道路上。在 IOU 领土之外，俄勒冈州的 COU 主要从 BPA 采购清洁水电，并越来越多地使用可再生能源来增加这种能源供应。CPP 和 HB 2021 共同构成了俄勒冈州脱碳监管框架的两大支柱。亚马逊建造氧化气体燃料电池的提议避开了这一框架，将成为电力行业的一个极端异常值。该技术通过氧化天然气等原料来发电。虽然气体没有燃烧，但仍有大量相关的温室气体排放。此外，我们还担心与该项目相关的天然气配送点（包括 GTN Express 管道和拟建的联络线）的甲烷泄漏。甲烷对气候变化的影响是二氧化碳的 86 倍。该提案与技术行业转向 100% 清洁能源用于数据中心运营的强劲趋势背道而驰，逃避了我们的脱碳目标，并使俄勒冈州在清洁能源转型方面落后。
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
衍生的异种移植和类器官用于癌症药理学
由癌症干细胞 (CSC) 驱动的患者来源肿瘤异种移植 (PDX)/类器官 (PDO) 被视为转化肿瘤学最具预测性的模型。人们已经创建了能够反映患者群体的大型 PDX 集合，并广泛用于测试各种研究疗法，包括作为体内替代对象的群体试验。PDO 被认为是适合高通量筛选 (HTS) 的患者的体外替代品。我们通过转换现有的 PDX 库建立了一个癌症 PDX 衍生类器官 (PDXO) 生物库，并证实了 PDXO 与亲本 PDX 在基因组学、组织病理学和药理学方面具有高度相似性，表明两者之间存在“生物等效性或可互换性”。我们在此展示了 PDXO 生物库在 HTS“矩阵”筛选中的应用，包括先导化合物和适应症、免疫细胞共培养用于免疫治疗以及工程化实现体外/体内成像。这个大型生物库包含 550 多个不同癌症的 PDX/PDXO 配对，可能成为未来癌症药物研发的有力工具。
肿瘤学前沿-10-00843.pdf
新的肿瘤消融方法在临床前模型中表现出令人兴奋的疗效，但在临床上往往取得有限的成功。由于原发性恶性组织标本的质量或数量不足，治疗开发和优化研究通常在健康组织或细胞系衍生的啮齿动物肿瘤上进行，无法对机械、化学和生物特性进行高分辨率建模。这些替代品不能准确地重现肿瘤微环境的许多关键成分，这些成分可能会影响原位治疗的成功。在这里，我们建议利用患者来源的异种移植 (PDX) 模型来繁殖临床相关的肿瘤标本，以优化和开发新的肿瘤消融方式。来自三名胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的标本被用于生成 PDX 模型。这个过程产生了 15-18 个肿瘤，这些肿瘤在 50-70 天内直径扩大到 1.5 厘米。 PDX 肿瘤在形态和病理上与原发性肿瘤组织相同。同样，PDX 肿瘤在生理上也优于基于永生化细胞系的其他体外和离体模型。我们利用 PDX 肿瘤来改进和优化不可逆电穿孔 (IRE) 治疗参数。IRE 是一种新型的非热肿瘤消融方式，正在包括胰腺癌在内的多种癌症临床试验中进行评估。将 PDX 肿瘤与 Pan02 小鼠衍生的肿瘤或人类 PDAC 患者的切除组织进行比较。在 IRE 治疗后，PDX 肿瘤表现出相似的电导率和焦耳加热变化。计算建模显示，PDX 肿瘤的预测消融大小具有高度相似性，与使用原发性人胰腺肿瘤组织生成的数据密切相关。基因表达分析显示，IRE 治疗导致与
ZW251 是一种新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 的抗体-药物偶联物，携带拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，表现出引人注目的临床前活性
图 4. (A) ZW251 在植入 Hep3B CDX 或 LI1037 PDX 肿瘤的小鼠中的剂量反应活性，每组 8 只小鼠。 (B) ZW251 在植入 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 和 16 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (C) 代表性研究显示 ZW251 在植入一系列 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (D) ZW251 在所有测试的 HCC CDX/PDX 模型中的抗肿瘤活性广度。 8 mg/kg 剂量的抗肿瘤活性通过第 21 天或最接近的可评估时间点的肿瘤生长抑制百分比确定，计算为 [(1-TV 治疗 /TV 载体 ) x 100]。 GPC3 表达通过 codrituzumab 进行 IHC 确定，然后由病理学家评分。
adavosertib增强了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2表达癌症中的抗肿瘤活性
摘要◥目的：Cyclin E（CCNE1）被提议为敏感性Toadavosertib的生物标志物，Toadavosertib是一种WEE1激酶抑制剂，ANDA对HER2靶向治疗的抗性机制。实验设计：分析了来自癌症基因组图集和MD Anderson癌症中心数据库的拷贝数和基因组测序数据，以评估ERBB2和CCNE1表达。通过下一代测序，全异位测序，含量的原位杂交 - IHC评估肿瘤和患者衍生异种移植物（PDX）的分子特征（PDX）。在体外，CCNE1过表达或在HER2三细胞系中击倒，以评估药物组合效率。在体内，携带PDX的NSG小鼠与各种治疗方案进行了联合治疗，然后进行肿瘤生长评估。PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。 结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
T细胞促淋巴细胞性白血病的临床前评估...
a）BH3分析b）Supt11细胞的BH3分析 - T-PLL的细胞模型 - 模拟了原发性T-PLL，显示了对Bcl2，MCL1和BCLXL的存活依赖性。c和d）在基线（左）和复发时（右） - 生存依赖BCl2，MCL1和BCLXL时T-PLL患者样品的BH3分析。e和f）对Bcl2，MCL1和BCLXL的生存依赖性。g）已经开发了T-PLL和其他T/NK恶性肿瘤的PDX模型。T-PLL样品。肿瘤细胞对CD3和CD4和TCL1基因重排呈阳性，因此证实了这些肿瘤的一些关键特征。迄今为止正在建立5种T细胞淋巴瘤PDX，并将34个额外的肿瘤植入NSG小鼠的肾囊中。右侧显示的是ALK+ ALCL PDX，对类似于人类肿瘤的CD30为阳性。
一种基因组和临床注释的患者衍生的异种移植资源，用于非小细胞肺癌的临床前研究。
摘要◥患者衍生的异种移植（PDX）模型是一个有效的临床前临床平台，用于测试用于癌症治疗药的新型药物和药物组合的效率。在这里，我们描述了79个基因组和临床注释的肺癌PDX的存储库，可从杰克逊实验室获得，其针对组织病理学特征，突变促纤维，基因表达和拷贝数字的广泛表征。大多数PDX是非小细胞肺癌（NSCLC）的模型，包括37个肺腺癌（LUAD）和33个肺部菌群细胞癌（LUSC）模型。存储库中的其他肺癌模型包括四个小细胞癌，两个大细胞神经内分泌癌，两个腺泡癌和一个多形癌。模型在收集中有对具有酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法的抗药性。
