XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempdx
摘要
方法 生成并表征了用 EGFP 标记的强力霉素 (Dox) 诱导的 TP53R273H 和 SV40LT 慢病毒。用这些慢病毒转导从 21 个手术切除的 G1/G2 GEP-NET 原发性或转移性组织中消化的细胞，以产生 Dox 诱导的转基因 PDO (GM PDO)。将用荧光素酶慢病毒转导的 PanNET 的 GM PDO 注入 NSG 小鼠的胰腺中，以产生原位 GM PDO 衍生的异种移植瘤 (GM PDX)。通过 WGS 和 RNA-seq 分析检查了 GM PDO 的遗传和生物学特征，并将其与其原始肿瘤细胞进行比较。通过测量 EGFP 荧光强度来量化在 Dox-on 和 Dox-off 条件下培养的 GM PDO 的细胞生长率。通过生物发光成像监测 GM PDX 的肿瘤生长。通过 IHC 染色测量了 GM PDO 中 Dox 开启和关闭条件下的 NET 标记物 Ki67、p53 (R273H) 和 SV40LT 的表达、其原始肿瘤和 GM PDX。
使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
Beamion Lung-1，Zongertinib的IA/B期试验（BI 1810631）在实体瘤患者中：专注于
a）用BI 3706674作为单药或与Cetuximab在指定的给药方案下处理BI 3706674后，肿瘤体积的变化百分比变化为5个代表性CRC KRAS G12V突变的PDX模型。小鼠进行口服治疗。b）具有BI 3706674单药和西妥昔单抗组合治疗的CRC PDX的肿瘤生长抑制（TGI％）的概述。c＆d）RNASCOPE分析，显示了DUSP6下调和H＆E图像，分别显示了治疗端点处C1035和C1142肿瘤的肿瘤面积减少。
难治性胃肠道癌症的多细胞建模：当前的可能性与挑战
摘要：影响胃肠道系统的癌症非常普遍，其发病率仍在增加。其中，胃癌和胰腺癌的预后很差（存活率为 5-20%），被定义为难以治疗的癌症。这反映了对新治疗靶点的迫切需求以及个性化治疗的目标。作为确定靶点和测试治疗干预措施的先决条件，开发完善、可转化和可靠的临床前研究模型至关重要。本综述讨论了患者来源的类器官 (PDO) 和患者来源的异种移植 (PDX) 在胃和胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的开发、优势和局限性。第一代和下一代多细胞 PDO/PDX 模型被认为可以在临床前环境中忠实地生成患者特定的化身，为这些难以治疗的癌症开辟新的治疗方向。令人兴奋的是，PDO 与免疫细胞或基质细胞共培养、芯片类器官模型和人源化 PDX 等未来机会是一个全新领域的基础，可提供接近人类的模型。这些工具可用于了解癌症异质性，这对于铺平更多肿瘤特异性疗法的道路以及提高患者生存率至关重要。
转化研究中的雌激素受体阳性乳腺癌患者衍生的异种移植模型
抽象的雌激素受体（ER）阳性患者 - 乳腺癌的衍生异种移植（PDX）模型是我们追求的重要转化工具，以更好地了解治疗耐药性和对新型疗法的临床前评估。ER+乳腺癌的PDX建模传统上与警告有关，例如低植入率和没有免疫微环境，导致ER+模型的稀少以及无法评估与免疫相关的作用。进一步，随着对治疗 - 耐药性转移性ER+疾病的建模需求的增加，我们传播这些模型的方法需要发展，以确保在耐药治疗乳腺癌患者中观察到的临床特征的准确概述。在这篇综述中，我们讨论了该领域的最新主要进步以及这些模型对新型治疗剂的高吞吐量筛查的效用。
血液学 2025 - 专业项目大纲
BP 03 Hoferková E. (布拉格)：经过设计以表达 T 细胞因子的基质细胞可在体外和 PDX 联合移植中诱导强劲的 CLL 细胞增殖，从而可将 RAF 抑制剂鉴定为抗增殖药物 - 未发表的论文
用于表观遗传学研究的 FFPE 肿瘤样本的规模化制备
图 4. Charles River Laboratories 共享了小鼠模型患者来源的异种移植瘤 (PDX) 的 FFPE 卷轴。来自 2 名患者样本的 PDX 肿瘤被嵌入 1 至 7 年的石蜡块中。使用 Qiagen AllPrep DNA/RNA FFPE 试剂盒从核材料中提取 gDNA，并通过 Agilent TapeStation 评估 DNA 完整性评分 (DIN)。K562 对照 A (未固定) gDNA 由 Qiagen AllPrep DNA/RNA FFPE 试剂盒提取，K562 对照 B (未固定) gDNA 由 Zymo Quick-DNA/RNA 纯化试剂盒提取，以提供来自 2 个 DNA 提取试剂盒的高质量样本示例。顶部代表性图像：明场碎片。底部代表性图像核标记：碘化丙啶。
难治性结肠直肠癌患者衍生的 MicroOrganoSpheres (MOS) TM 可实现靶向治疗组合反应与临床疗效之间的关联
我们使用源自转移性难治性患者的 MicroOrganoSpheres (MOS) TM 进行了高通量筛选，以与临床结果相关联，并探索可能使患者受益的替代组合。对 SOC 产生耐药性并即将在临床试验中接受靶向治疗的转移性 CRC 患者的活检样本进行分子分析，并植入免疫缺陷小鼠体内以产生患者来源的异种移植物 (PDX)。根据生理相关浓度对 PDX 产生的 MOS 进行药物组合滴定处理。在给药后第 5 天进行活/死染色，并通过高内涵成像和自定义图像分析流程进行量化。每种药物浓度的相对活力以活体百分比（活体/所有荧光信号）计算三次，并标准化为空对照。
HER2×HER3 BI特异性抗体Zenocutuzumab是...
图3。左图：带有指示的PDX肿瘤（皮下植入）的动物用zeno处理。每周两次测量肿瘤体积。每组有5-10只小鼠，数据代表平均值±SEM。右
STC-15，一种新型的METTL3抑制剂，其与Venetoclax的结合赋予AML模型中的抗肿瘤活性
在这里，我们已经证明了多个AML细胞系和AML PDX模型对STC-15或其他METTL3工具抑制剂对METTL3的药理抑制敏感。此外，METTL3抑制导致BCl2蛋白的剂量依赖性下调。基质组合实验表明，STC-15和Venetoclax之间的协同作用很高：在Molm-13细胞中，最协同的区域的得分为51，这表明抑制程度比附加效应高51％。一个体内AML PDX模型还表明，相比之下，组合疗法将中位数群的存活扩展到85天，而车辆组的51.5天，而STC-15单药治疗的表现优于Venetoclax（中位生存期为68天，分别为58天）。在比较治疗和对照组时，循环人CD45+细胞的数量减少，脾脏重量降低，为生存结果提供了支持。