XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempdx
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
COVID疫苗接种现场志愿者...
2。职位摘要：俄勒冈州有420万居民。我们需要将大约580万次疫苗剂量至290万俄勒冈人剂量，以达到我们州的群体免疫力。州长凯特·布朗（Kate Brown）的办公室，俄勒冈州卫生局，县官员，卫生保健系统以及全州许多其他人正在共同努力，以帮助使我们的牛群免疫目标尽快，安全地成为现实。OHSU致力于为其成员和社区提供Covid-19-19疫苗。OHSU的COVID-19疫苗接种地点位于PDX机场，俄勒冈会议中心和/或Hillsboro Stadium。这个机会至少为18岁，并符合扮演特定角色所需的资格：
开发基因签名作为...
最近，Iotarg遗传筛选平台将SIK3鉴定为癌症生物学中的新细胞信号调节剂。siks是属于AMP激活蛋白激酶（AMPK）家族的丝氨酸/苏氨酸激酶。OMX-0407，一种口服可用的单位纳摩尔抑制剂可在体外和体内抑制不同肿瘤模型的肿瘤生长。在全面的生存力屏幕中，使用不同适应症的225个人类癌细胞系来识别OMX-0407在癌症子集中的选择性活动曲线。深入的转录组分析，并用于识别和验证预测性生物标志物签名，这成功地预测了83％的选定癌细胞系，以响应OMX-0407疗法。在类似临床试验的情况下，根据其对OMX-0407的敏感性预测选择了患者衍生的肿瘤异种移植（PDX）模型，并在离体肿瘤生存能力测定中成功测试。对数百种细胞系，PDX模型和患者数据集的敏感性预测来自癌症基因组地图集（TCGA）反映出对OMX-0407敏感的指示的高度重叠，而与分析的RAW数据集无关。代表OMX-0407敏感性肿瘤，对OMX-0407的单药治疗研究表明，在各种合素鼠肿瘤模型中，剂量依赖性抗肿瘤功效。与抗PD-1单一疗法相比，OMX-0407在单个肿瘤模型中具有显着延长的总生存期和高达90％肿瘤生长抑制的延长和90％的肿瘤生长抑制作用。我们确定了一种反应预测的生物标志物签名，这可能是以特定指示为OMX-0407发育的基础，并将评估其对即将进行的临床研究中对OMX-0407治疗高反应的患者的潜力。
choe_watchmaker_simic_2021.pdf - Lim 实验室 | UCSF
使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗实体癌的难题是缺乏理想的靶抗原，这些靶抗原既绝对肿瘤特异性又均质表达。我们表明，多抗原引发和杀伤识别电路提供了灵活性和精确度，可以克服胶质母细胞瘤背景下的这些挑战。可识别特定引发抗原（例如异质但肿瘤特异性的胶质母细胞瘤新抗原表皮生长因子受体剪接变体 III (EGFRvIII) 或中枢神经系统 (CNS) 组织特异性抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)）的 synNotch 受体可用于局部诱导 CAR 表达。通过靶向同质但非绝对肿瘤特异性的抗原，这可以彻底但可控地杀死肿瘤细胞。此外，synNotch 调节的 CAR 表达可避免强直信号和衰竭，使更高比例的 T 细胞保持幼稚/干细胞记忆状态。在携带脑内患者来源异种移植瘤 (PDX) 且异质性表达 EGFRvIII 的免疫缺陷小鼠中，单次静脉输注 EGFRvIII synNotch-CAR T 细胞表现出比传统组成性表达 CAR T 细胞更高的抗肿瘤功效和 T 细胞持久性，且不会杀死肿瘤外细胞。用中枢神经系统特异性抗原 MOG 引发的 synNotch-CAR 电路转导的 T 细胞也表现出对脑内 PDX 的精确和有效控制，而没有证据表明在脑外引发。总之，通过使用整合对多个不完善但互补抗原的识别的电路，我们提高了针对胶质母细胞瘤的 T 细胞的特异性、完整性和持久性，从而提供了适用于其他实体肿瘤的通用识别策略。
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
目前的肾上腺皮质癌模型对于新药研发有多好？
在过去十年中，肾上腺皮质癌 (ACC) 发病和进展的分子机制定义取得了重大进展。通过对 ACC 肿瘤进行广泛的分析，确定了这种恶性肿瘤的几种遗传和分子驱动因素，从而更好地了解了 ACC 肿瘤的发生。不幸的是，由于缺乏能够概括 ACC 异质性、分子特征、肿瘤微环境和对现有治疗的敏感性的体外和体内临床前模型，新的治疗方案的开发受到了阻碍。最近建立和实施了新的 ACC 细胞系、基因工程小鼠模型、小鼠患者来源的 ACC 异种移植 (PDX) 和新兴的临床前体内模型，为药物发现提供了新的实验可能性。
Gasdermin B过表达调节HER2
抗曲妥珠单抗（TRC1和TRC2）或Lapatinib（LRC1和LRC2）的抗性克隆显示出明显的GSDMB上调（图1E）。这些在体外会导致各种细胞模型（乳腺癌和胃癌细胞系，乳腺PDX原发性培养），以及我们在体内发表的观察结果，与PDXS和HER2乳腺癌患者[12]，确认GSDMB促进了对曲妥珠单抗的抵抗力以及Lapatinib。Since TKIs are mainly utilized in trastuzumab pretreated patients [17] (indeed HCC1954 cells are intrinsically resistant to trastuzumab [14, 28]) and there is a need to understand the molecular mechanisms that underlies the TKI derived resistance, we selected lapatinib as the suitable (second line) anti-HER2 therapy to further decipher the connection between GSDMB and drug 反抗。
Chin J Cancer Res 2023
模型是癌症研究中的另一种传统模型，例如免疫缺陷小鼠模型和患者衍生的异种移植（PDX）模型。尽管移植到免疫缺陷的小鼠中的癌组织可以在某种程度上反映父母癌的基因型和表型特征，并在发病机理，分子靶标和临床前药物敏感性评估中起着一定作用，但这种模型具有缺乏完整的免疫系统的缺点（1）。此外，PDX模型相对昂贵，并且花费了很长的时间来扩展癌细胞。类器官是一种新的实验模型，可用于体外培养，冷冻保存和传播（2）。类器官模型很好地保留了原始组织的形态表型，生物学功能和基因组变异分析，可以满足各种生物医学研究的需求。是一种可再生的生物测量，可维持细胞活力，类器官被称为“生物生物库”，这是构建下一代生物库的关键领域（3）。自2018年以来，作者团队开始在胃肠道上皮和癌症中建造器官。这项工作得到了上海市政科学技术委员会特殊基金的支持。该团队已经基于类带有类相关技术的技术发表了许多高级研究论文，这些论文为该领域的基准开发奠定了坚实的基础。邀请了许多次在国际和国内学术会议上提出的相关成就。在讨论会议上，观众最常见的问题是关于器官构建的操作技术以及相关试剂。为了促进器官在胃肠道疾病（尤其是癌症研究）中的标准化结构和应用，本研究提出了基于商业上可用的材料和试剂的基准，用于采样和预处理，3D培养，冷冻保存和恢复，传递，传递，细胞活力评估以及质量控制。相信该基准可以为胃肠道上皮和癌症的器官研究提供宝贵的参考。
lncRNA-PART1-PHB2轴的阻塞赋予对PARP抑制剂的抗性，并促进卵巢癌的细胞衰老 场景设置和强迫数据进行影响模型评估和影响归因于部门间影响模型的第三轮 5：2饮食会影响有或没有2型糖尿病的受试者的胰岛素分泌和灵敏度的标记 - 非随机对照试验 在地下地雷管理电池电动汽车（BEV）的消防安全 由大量元素制成的钠离子电池的前瞻性生命周期评估 基于属性的遥测数据共享 - 适应欧盟项目的国际业务模型：跨国协作中Uppsala模型的宏观和微观创建 福利技术的想象力和政治 用于多功能应用的基于物理壳聚糖的可持续涂料中的博士学位论文 进一步开发瑞典可持续林业指标 机器人技术和自主系统 使用终身自我适应性来处理基于学习的自适应系统中适应空间的漂移
parpi目前是几十年来治疗卵巢癌的最重要突破，并且已融入了卵巢癌的初始维持疗法中。然而，导致PARPI耐药性的机制仍然没有核定。我们的研究旨在筛选新的目标，以更好地预测对PARPI的耐药性并探索潜在机制。在这里，我们对TCGA卵巢癌队列中的铂敏感和抗铂抗性基团之间的差异表达基因进行了比较分析。分析表明，与TCGA-ov队列中抗铂的个体相比，LNCRNA Part1在铂敏感的患者中得到了高度表达，并在GEO数据集和Qilu医院队列中进一步验证。此外，部分1的上调与卵巢癌的有利预后正相关。此外，体外和体内实验表明，部分1抑制对顺铂和PARP抑制剂的耐药性并促进了细胞衰老。衰老细胞对化学疗法更具耐药性。RNA反义纯化和RNA免疫沉淀测定法显示了Part1和PHB2（一种至关重要的线粒体受体）之间的相互作用。敲低部分可以促进PHB2的降解，损害线粒体并导致细胞衰老。 救援分析表明，PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。 PDX模型被用于进一步确认发现。敲低部分可以促进PHB2的降解，损害线粒体并导致细胞衰老。救援分析表明，PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。PDX模型被用于进一步确认发现。总的来说，我们的研究表明，lncRNA Part1有可能成为逆转parpi抗性并改善卵巢癌预后的新颖目标。
用于开发卵巢癌联合疗法的基因定义的同基因类器官平台
靶向疗法和免疫疗法并行开发，通常使用不同的实验系统。即使在今天，靶向药物通常也会针对癌细胞系/细胞来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和/或最近的人类肿瘤球体/类器官进行测试。这些模型的优势包括其人类起源、相关的突变/表观遗传事件以及保留一定程度的肿瘤异质性。然而，这样的系统无法评估抗肿瘤免疫反应。PDX 已在“人源化”小鼠中建立，但约 30% 的人/小鼠生长因子、细胞因子和趋化因子无法与其他物种中的同源受体相互作用，从而对“人源化”施加了内在限制 (Walsh 等人，2017)。相比之下，免疫疗法主要针对同源小鼠肿瘤进行测试 (Mosely 等人，2017)。这些模型（例如 B16、CT26 和 MC38）主要由致癌物引起，来源于未知、无关或并非最相关的细胞，并且通常缺乏相应人类疾病中发现的关键致病突变。一些靶向药物/免疫疗法已在基因工程小鼠模型（GEMM）中进行了评估，这些模型旨在携带与疾病相关的基因异常并具有完整的免疫系统（Kersten et al., 2017）。通常，对于给定的恶性肿瘤仅会产生少数突变组合，这限制了可分析的人类疾病的多样性。大多数 GEMM 还会同时将癌症相关缺陷引入目标组织的所有上皮细胞。相比之下，现实世界的肿瘤以克隆方式起始，并在以正常细胞为主的海洋中扩增和进展。已经生成了一系列可移植的 GEMM 衍生黑色素瘤模型（Yum/Yummer）（Meeth 等，2016），但这些都是基于相同的躯干突变，具有有限的遗传多样性。