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在 ADC 和放射性药物产品线和平台之间开展合作，降低风险、实现差异化，验证您的技术
• EZWi-Fit ® 采用 TopI 抑制剂作为负载，内在效力高于 Dxd。该负载不是 ABC 转运蛋白的底物，具有显著的旁观者效应。• 化学修饰的稳定可裂解连接子具有很强的亲水性。通过非 MC 化学结合，连接子-负载的解离大大减少。• 无论靶标和肿瘤类型如何，基于 EZWi-Fit ® 平台衍生的 ADC 均表现出优于 GGFG-Dxd ADC 的体内疗效。ADC 在多种对 MMAE 或 Dxd 有抗性的 CDX 和 PDX 模型中表现出肿瘤抑制或根除活性。即使在靶标表达较低时，ADC 也表现出令人印象深刻的活性。• 由于清除率低，EZWi-Fit ® 衍生的 ADC 具有很好的血清和肿瘤暴露。对多种 EZWi-Fit ® 衍生 ADC 的 NHP 安全性评估显示出很好的耐受性。
当前放射性药物的临床前策略能否……
摘要临床前研究对于有效评估 TAT 放射性药物至关重要。鉴于这些放射性核素的供应链目前并不理想，必须改进动物研究，以生产出具有最大临床潜力、最具转化性的 TAT 药物。载体设计至关重要，强调载体、靶标和放射性核素之间和谐的物理和生物学特性。α 发射放射性核素的稀缺性仍然是一个重要的考虑因素。锕-225 和铅-212 似乎是现阶段最容易获得的放射性核素。研究人员可用的动物模型包括异种移植、同种异体移植和 PDX（患者来源的异种移植）模型。还简要探讨了对 α 发射体进行成像的新兴策略。最终，临床前研究必须解决两个关键方面：(1) 提供平衡安全性和有效性的宝贵见解，以及 (2) 为 TAT 药物的最佳剂量提供指导。
CeCAM5C，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂抗体 -
PDX模型通过提高对ADC的敏感性来分类。通过将时间t的肿瘤体积变化与基线与∆RTV =（VT-V0） / V0×100进行比较来确定响应；响应标准是根据恢复临床标准改编的。完全反应（CR）：肿瘤消失；部分反应（PR）：与基线相比，肿瘤体积至少减少了30％；进行性疾病（PD）：与基线相比，肿瘤体积至少增加了20％；稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD； ORR，总体响应率（CR+PR）； DCR，疾病控制率（CR+PR+SD）； ; NSCLC：非小细胞肺癌； NSQ：非Quamous； squ：鳞状； SCLC：小细胞肺癌
纤维板层癌模型，评估工具...
纤维板层癌 (FLC) 是一种罕见但致命的癌症，主要发生在年轻人中。目前尚无已知的有效治疗方法，尽管似乎有几种有希望的治疗方法正在开发中。遗传学研究证实，几乎所有 FLC 肿瘤都具有由融合基因 (DNAJB1-PRKACA) 编码的融合蛋白标记 (DNAJB1- PRKACA)；它目前被接受为 FLC 的诊断标准。几个研究小组已经建立了患者来源的异种移植 (PDX) FLC 模型，使用免疫功能低下的动物作为宿主，并使用患者组织样本（肿瘤或腹水）作为 PDX 衍生类器官的主要来源。这些 FLC 类器官由 FLC 上皮、内皮祖细胞和星状细胞组成。CRISPR/Cas9 被用作基因编辑技术来修改成熟肝细胞以获得表达融合基因和/或与 FLC 相关的其他突变基因的离体 FLC 样细胞。尽管这些模型模拟了部分但不是全部 FLC 特征，但使用这些模型进行药物筛选在确定临床上有用的治疗方法方面已被证明无效。将 FLC 与正常成熟的内胚层细胞谱系进行比较的遗传研究表明，FLC 并非与肝细胞共享遗传特征，而是与胆管树干细胞 (BTSC) 亚群共享遗传特征，这些肝/胰腺干细胞/祖细胞始终存在于胆管树中的胆管周围腺体 (PBG) 中，是肝脏和胰腺形成和出生后再生的干细胞来源。因此，预计 BTSC 模型（而不是肝细胞模型）可能更有用。在这篇综述中，我们总结了各种 FLC 模型的现状及其特点、应用和局限性。它们提供了了解这种致命疾病的原因和特征的机会，并且可以从中确定有效的治疗方法。
精确肿瘤学中的患者衍生类器官
8大多数药物是针对其他癌症类型的批准的（例如乳腺癌）的靶向治疗方法，但在这里为患有不同类型的癌症患者（例如胰腺癌）的患者提供了“非标签”，因为分子分析和药物筛查表明潜在的匹配和益处。9要包含在实验治疗方案中，患者必须具有i）耗尽的治疗选择（或预计不久将耗尽标准治疗方案），ii）表现状态为0-1，iii）至少3个月的预期寿命，iv）正常器官功能，v）可测量的疾病，vi）可用于活检的转移性组织。10最初，目的还应在小鼠体内（或PDX）内部肿瘤，以便进行体内药物验证。由于遇到实际困难，该项目的这一部分被搁置了，我们在这里主要关注器官的使用。
有丝分裂检查点激酶BUB1是腺样囊性癌中MYB的直接且可起作的靶标
缩写ACC，腺样囊性癌；芯片，染色质免疫沉淀； CHIP-SEQ，染色质免疫沉淀测序； dab，二氨基苯甲胺； dox，多西环素； EV，空矢量； FDR，错误发现率； GFP，绿色荧光蛋白；去，基因本体论； GSEA，基因集富集分析； HEGF，人类表皮生长因子； Mac，基于模型的芯片序列分析； MBS，MYB绑定站点； NES，归一化富集评分； NSG，正常的唾液腺； p adj，p值调整； PDX，患者衍生的异种移植物； penstrep，青霉素 - 链霉素； RLU，相对光单元； RMA，强大的多阵列平均值； RNA-seq，RNA测序； RT-QPCR，实时定量PCR； siRNA，小干扰RNA； TMA，组织微阵列； TSS，转录开始站点；谁，世界卫生组织； XPDX，Xenostart患者衍生的异种移植物。
抗纤连蛋白额外结构域 B 剪接变体抗体-...
摘要 ◥ 纤维连接蛋白的额外结构域 B 剪接变体 (EDB + FN) 是一种由肿瘤相关纤维母细胞沉积的细胞外基质蛋白 (ECM)，与肿瘤生长、血管生成和侵袭有关。我们假设 EDB + FN 是使用抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗干预的安全且丰富的靶点。我们描述了针对 EDB + FN (EDB-ADC) 的 ADC 的产生、药理学、作用机制和安全性概况。EDB + FN 广泛表达于胰腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌的基质中，而在正常组织中则受到限制。在患者来源的异种移植 (PDX)、细胞系异种移植 (CLX) 和小鼠同源肿瘤模型中，EDB-ADC 通过位点特异性技术与 auristatin Aur0101 结合，表现出强效的抗肿瘤生长抑制作用。在
感染和免疫中的性别和性别：解决从基础科学到公共卫生和临床应用的瓶颈
疾病的小鼠模型在癌症药物发育的所有阶段都起着关键作用。 细胞系衍生的亚细胞肿瘤模型在早期的药物发现中主要是主要的，但是人们对更复杂的原位和转移性肿瘤模型的重要性越来越认识到，可以理解正确的组织中靶向生物学的靶向生物学，以及肿瘤微环境和免疫系统对治疗的影响。 本综述的目的是强调原位和转移模型为研究肿瘤生物学和药物发育带来的价值，同时指出了这些模型最有可能在文献中所涉及的模型。 讨论了原位模型中的重要发展，例如讨论了早期PASAGE患者材料（PDX，类器官）和人类小鼠模型的使用，因为这些方法可能会提高临床前研究的预测价值，并最终提高临床试验中AN-TICANCER药物的成功率。 ©2024作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。疾病的小鼠模型在癌症药物发育的所有阶段都起着关键作用。细胞系衍生的亚细胞肿瘤模型在早期的药物发现中主要是主要的，但是人们对更复杂的原位和转移性肿瘤模型的重要性越来越认识到，可以理解正确的组织中靶向生物学的靶向生物学，以及肿瘤微环境和免疫系统对治疗的影响。本综述的目的是强调原位和转移模型为研究肿瘤生物学和药物发育带来的价值，同时指出了这些模型最有可能在文献中所涉及的模型。讨论了原位模型中的重要发展，例如讨论了早期PASAGE患者材料（PDX，类器官）和人类小鼠模型的使用，因为这些方法可能会提高临床前研究的预测价值，并最终提高临床试验中AN-TICANCER药物的成功率。©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。
针对骨肉瘤中的 WNT5B 和 WNT10B
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本（p < 0.0001）、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤（p < 0.05，数据未显示）和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤（p < 0.02，数据未显示）的分析表明，WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达（图 2）。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时，它们的表达呈负相关。因此，针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效，因为它们激活了不同的通路。理论上，β-catenin 核抑制剂（例如 PRI-724 或 tegavivint）对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 50%）或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 30%）不起作用，相反，ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。
与纤连蛋白抗体的抗extra结构域B剪接变体 - 与检查点BL
摘要◥额外的纤维蛋白（EDBÞFN）的额外结构域B剪接变体是通过肿瘤相关的纤维细胞沉积的细胞外基质蛋白（ECM），与肿瘤生长，血管生成和入侵有关。我们假设EDBÞFn是使用抗体 - 药物缀合物（ADC）进行治疗干预的安全且丰富的靶标。我们描述了EDB fn（EDB-ADC）的ADC特定的生成，药理学，作用机理和安全性。edbÞFn在胰腺，非 - 小细胞肺（NSCLC），乳房，卵巢，头颈癌的基质中广泛表达，而在正常组织中受到限制。在患者衍生的异种移植物（PDX），细胞系异种移植（CLX）和小鼠合成性肿瘤模型中，EDB-ADC与Auristatin aur0101结合到Auristatin aur0101，通过现场特异性技术显示出有效的抗肿瘤生长抑制。在