摘要:主要的开角型青光眼与损坏视神经并导致视力丧失的眼内压(IOP)相关。几种降低压力调节Schlemm的管道(SC)内皮细胞的药物,在常规的眼睛流动途径中,在青光眼患者中降低IOP,并批准用于临床使用。然而,药物渗透不良和不受控制的生物分布限制了其效率,并产生局部不良影响。与其他眼内皮相比,SC内皮细胞以升高的水平表达FLT4/VEGFR3,可以利用靶向药物递送。在这里,我们将FLT4受体验证为来自青光眼人类捐赠者和工程师聚合物自组装的纳米载体的SC细胞的临床相关靶标,这些纳米载体显示出脂质锚定的靶向配体,这些配体可以最佳地吸引该受体。靶向构建体被合成为脂质-PEG X-肽,在PEG间隔单元(X)的数量中差异,并嵌入到胶束中。我们提出了一种新型的蛋白水解测定法,用于量化我们采用的配体可及性,以设计和优化我们针对青光眼纳米疗法的FLT4靶向策略。肽可及性蛋白酶与受体介导的靶向增强相关。增加了FLT4结合肽的可及性增强了SC细胞的纳米载体摄取,同时降低了孔 - target血管内皮细胞的摄取。使用配对的纵向IOP研究在体内,我们表明,与对照相比,SC细胞的这种增强靶向转化为IOP降低的降低,这些降低的时间较长。鼠前节组织的共聚焦显微镜在腔内给药后1小时内确定纳米载体定位到SC。这项工作表明,在表面脱落的配体和钉冠状的冠状体之间有影响力显着影响合成纳米载体在多个生物尺度上的靶向性能。通过PEG最大程度地减少模块化靶向配体的阻塞,可以测量改善青光眼纳米疗法的效果,并且是工程型质量纳米载体用于靶向药物的重要考虑因素。关键字:VEGFR3,FLT4,药物输送,靶向配体,理性设计,IOP,纳米粒子■简介
抽象引入呼吸挥发性有机化合物(VOC)由于其独特的特性而成为临床目的的有希望的生物标志物。将VOC生物标志物转换为诊所的翻译取决于识别和验证:需要协作,建立良好协议和数据交叉比较的挑战。以前,我们开发了一种呼吸收集和分析方法,从而确定了148种呼吸传播VOC。目的是开发一种互补分析方法,以检测和鉴定呼吸中的其他VOC。通过将呼吸样品与应用三个指标的配对背景样本进行比较:标准偏差,配对的t检验和接收器操作 - 特征(ROC)曲线,通过比较呼吸样本与配对背景样本进行比较,以开发和实施升级,以识别确定为“呼吸”的特征。方法开发了利用PEG相GC柱的基于PEG相位GC柱的基于生物学相关的VOC的基于PEG相位GC柱的热解(GC) - 质谱法(MS)质谱法(MS)的分析方法。通过多个发展升级了多步VOC识别方法:候选VOC分组,基于离子丰度相关的基于光谱库的创建方法,混合烷烃 - fames保留索引,相对保留时间匹配以及其他质量检查。结合使用,这些更新可以在光谱和保留轴上高度准确地识别呼吸传播VOC。结果,总共有621个特征在呼吸上被统计确定为至少一个度量(标准偏差,配对t检验或ROC)。结论总共确认的呼吸voc现在是186。从与化学标准的比较中可以确定,总共有38次呼吸ov。我们提出了一种更新的方法,用于高信VOC识别,以及一组新的VOC,通常在呼吸上发现。
结肠镜检查程序中,许多药物中的非活性成分或赋形剂,并用于称为“聚乙二醇化”的过程,以提高某些药物(包括某些化疗药物)的治疗活性。此外,PEG 和聚山梨醇酯(作为某些疫苗和其他治疗剂中的赋形剂)之间可能会发生交叉反应性超敏反应。疫苗和药物中活性或非活性成分的信息可在包装说明书中找到。CDC 的疫苗赋形剂摘要和美国国立卫生研究院 DailyMed 数据库也可用作资源。
正在探索微尺度(亚毫米)可植入电子传感器和执行器的无线网络,用于监测和调节生理活动,以用于医学诊断和治疗目的。除了在小型设备体积内集成多种电子或化学功能的要求外,一个关键挑战是开发高通量方法,以将大量微型设备植入软组织,同时将损伤降至最低。为此,我们开发了一种高通量植入约 100-200 m 大小设备的方法,这里通过代理微粒集合模拟。虽然普遍适用,但我们的主要重点和实验平台是将微粒植入大脑。该方法部署了一种可扩展的输送工具,该工具由二维阵列的聚乙二醇 (PEG) 尖端微针组成,可限制微粒有效载荷。生物可吸收的 PEG 溶解后,支撑阵列结构被取回,微粒仍嵌入组织中,根据微加工输送工具的设计在空间和几何上分布。我们在琼脂糖试验台上评估了该方法的空间精度和吞吐量,最多可将 1000 个被动球形和平面微粒用作代理设备。我们还展示了将其植入啮齿动物皮层进行体内评估的示例。
摘要:尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送,但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展,但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中,我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是,研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率(一种或三种)为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明,具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外,FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响,这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是,3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明,需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送,并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
脊髓损伤(SCI)是一个改变生命的事件,通常导致感觉和运动功能丧失创伤水平。生物材料疗法已在SCI中广泛研究以促进定向再生,但通常受到其预构建的大小和形状的限制。在此,研究了微孔退火颗粒(地图)的设计参数,并使用符合损伤和直接轴突的管状几何形状研究,以支持功能恢复。从20,40和60微米聚乙烯乙二醇(PEG)珠制备的地图管被生成并植入SCI的T9-10鼠半分离模型中。试管减弱神经胶质和纤维状疤痕,增加先天免疫细胞密度,并以珠子尺寸依赖性方式减少炎症表型。由60微米珠组成的管增加了慢性巨噬细胞反应的细胞密度,而中性粒细胞的纤维化和表型不会偏离对照组中的细胞密度。在损伤后8周,由60微米珠组成的试管的植入可增强运动功能,稳健的轴突向内生长和通过流明和管间空间的再髓系。总的来说,这些研究表明,珠子大小在地图结构中的重要性,并突出显示PEG管作为一种生物材料疗法,以促进SCI的再生和功能恢复。
1 作者感谢 Prayas 的同事 Ashok Sreenivas 和 Shantanu Dixit 对本文初稿的宝贵审阅。 2 本文是正在进行的系列文章《电力展望》的一部分,该系列文章简要评论和分析了印度各邦和国家层面电力行业的重要发展。包含所有文章的门户网站可在此处访问:https://prayaspune.org/peg/resources/power-perspective-portal.html。欢迎对本系列提出意见和建议,请发送至 powerperspectives@prayaspune.org。
Alexandria Gordon -Wedo; anastasiia tiurmenko -ctcn;安妮·巴雷(Anne Barre)-WECF; Ayuska Motha -Fawco; Dalila Loudyi -ADFM; HWEI MIAN LIM独立的作者; Marie Dominique Suremain-法国WECF -Marisa Hutchinson -Iwraw Asia -Pacific -Muna Alhammadi; MENA WGC工作队; PEG Spitzer-气候知识集体; USHA NAIR - AIWC;雪莉·帕索斯(Shirley Pazos) - 实践行动; ValeriaPeláez -Wecf。Naiyan Kiplagat,Paran妇女,获奖者2023