紫杉醇和卡铂(PC)通过细管(插管)作为静脉(静脉注射)在1小时内作为输液(滴水)(滴水)(豆蔻素)和30分钟(碳纤维素)(碳蛋白)(碳蛋白),并在21天(12周)的第1、8和15天(12周)(12周)。,然后是半柔软蛋白和环磷酰胺(EC),它们通过细管(插管)作为注射剂(静脉注射)作为注射剂,每21天通过快速流动的输注(滴水)将其送入4个周期(12周)。
•护理标准是1L宝石/顺式;没有1L治疗以外的护理标准; • First ICI approved for NPC (pembro and nivo approved in head & neck squamous cell carcinoma) • NCCN guidelines v4.2024 includes the following as preferred subsequent line option for recurrent, unresectable or metastatic disease (category 2A): Toripalimab (if disease progression on or after platinum-containing therapy) • NCCN Other Recommended Regimens includes subsequent line免疫疗法(2B级):nivolumab,如果先前治疗,复发性或转移性非转化疾病阶段2(NCI-9742)n = 44; @13 MOS ORR 21%; 1年PFS 19%; 1 yr OS 59% 6 Pembrolizumab if previously treated, PD-L1+ recurrent or metastatic disease or TMB-High (> 10 mut/Mb) KEYNOTE-122 N=233 (pembro vs. chemo) Open-label, Phase 3 trial in PD-L1+ NPC @45 mos ORR 23 vs. 26%; OS 17 vs. 15 mos; [HR 0.90(95%CI 0.67-1.19); p = 0.2262] 5
无论错配修复状态如何,派姆单抗联合化疗均达到了其主要 PFS 终点,主要疗效结果指标为 PFS(由研究者根据 RECIST 1.1 评估)。在 dMMR 队列中,派姆单抗 + 化疗组的中位 PFS 未达到 (NR)(95% CI:30.7,NR),安慰剂和化疗组的中位 PFS 为 6.5 个月(95% CI:6.4,8.7)(HR 0.30 [95% CI:0.19,0.48];p 值 <0.0001)。在 pMMR 队列中,pembrolizumab 和 chemotx 组的中位 PFS 为 11.1 个月(95% CI:8.7, 13.5),而接受安慰剂和 chemotx 组的中位 PFS 为 8.5 个月(95% CI:7.2, 8.8)(HR 0.60 [95% CI:0.46, 0.78;p 值 <0.0001)。
图1。(a)患者1,伴侣和肿瘤组织的DNA的部分电遗迹图。短串联重复基因座D21S11,D7S820(显示)的肿瘤的基因分型(显示)显示了一个非母质等位基因(固体峰),代表对伴侣对肿瘤基因组的贡献。两个母体等位基因(开放峰)都存在于肿瘤DNA中,较低的开放峰(左)代表肿瘤切片中母体细胞的污染,而较高的开放峰(右)代表了肿瘤基因组的母体贡献,加上肿瘤切片中母体细胞的少量污染。(b)血清HCG在治疗开始时的时间绘制。阴影带代表化学和免疫疗法的持续时间;一个。低剂量EP; b。 EP/EMA与IT MTX; c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖; Pembro,Pembrolizumab(箭头显示治疗日期)。 有关治疗方案的摘要,请参见表S2。 (C-F)肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。 (c)PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达; (d)CD4,PD1,FOXP3(共表达CD4)和CD8的TIL表达; (E-G)HLA-G,HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。 后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。 在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达,条为50 µm。 错误条代表与平均值的一个标准偏差。低剂量EP; b。 EP/EMA与IT MTX; c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖; Pembro,Pembrolizumab(箭头显示治疗日期)。有关治疗方案的摘要,请参见表S2。(C-F)肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。(c)PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达; (d)CD4,PD1,FOXP3(共表达CD4)和CD8的TIL表达; (E-G)HLA-G,HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达,条为50 µm。错误条代表与平均值的一个标准偏差。(H)在包括肿瘤三分之一的三个区域的tils进行了数字和手动计数,平均比例正常于CD8 T细胞。
1。Cafri,G。等。 mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。 临床研究杂志130(11),5976-5988(2020)2。 鲍曼,J.E。 等。 mRNA-4157(V940)在晚期无法切除的HPV-头颈癌(HNSCC)中,个性化的新抗原治疗(INT) + Pembrolizumab(Pembro):临床和翻译分析。 癌症研究84,7_supprement CT141(2024)3。 Burris,H.A等。 一项I期多中心研究,用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性,耐受性和免疫原性,并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37:15_suppl,2523-2523 4。 Weber,J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157(V940)加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中(Keynote-942):一项随机的2B期研究。 lancet 10427,632-644(2023)5。 Balachandran,V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551,512–516(2017)6。 oluksza,M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606,389–395(2022)Cafri,G。等。mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。临床研究杂志130(11),5976-5988(2020)2。鲍曼,J.E。等。mRNA-4157(V940)在晚期无法切除的HPV-头颈癌(HNSCC)中,个性化的新抗原治疗(INT) + Pembrolizumab(Pembro):临床和翻译分析。癌症研究84,7_supprement CT141(2024)3。Burris,H.A等。 一项I期多中心研究,用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性,耐受性和免疫原性,并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37:15_suppl,2523-2523 4。 Weber,J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157(V940)加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中(Keynote-942):一项随机的2B期研究。 lancet 10427,632-644(2023)5。 Balachandran,V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551,512–516(2017)6。 oluksza,M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606,389–395(2022)Burris,H.A等。一项I期多中心研究,用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性,耐受性和免疫原性,并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。临床肿瘤学杂志2019 37:15_suppl,2523-2523 4。Weber,J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157(V940)加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中(Keynote-942):一项随机的2B期研究。 lancet 10427,632-644(2023)5。 Balachandran,V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551,512–516(2017)6。 oluksza,M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606,389–395(2022)Weber,J.S。等。个性化的新抗原治疗mRNA-4157(V940)加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中(Keynote-942):一项随机的2B期研究。lancet 10427,632-644(2023)5。Balachandran,V。P.等。在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。自然551,512–516(2017)6。oluksza,M。等。新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。自然606,389–395(2022)
