粮农组织加勒比地区贸易和市场官员、负责本周活动的粮农组织项目首席技术官员 Juan Cheaz Pelaez 先生强调:“圣文森特和格林纳丁斯的辣椒价值链是粮农组织重点加强的两个重要部门之一,因为其具有增加经济机会的巨大潜力;另一个部门是芋头。认识到这两个部门的潜力,我们的方法是了解多年来限制部门增长的协调差距和其他因素,并找到支持加强价值链的方法,以便我们能够增加农民和价值链中其他参与者的收入,确保公私伙伴关系,并增加对辣椒部门的投资机会。”
蘑菇被认为是安全有效的药物之一,因为它们具有无数的生物学特性,因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力,并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析,以研究它们的药理潜力,然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析,以解释蛹虫草中的生物代谢物,这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物,占总检测成分的 100%,使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物,这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰,表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分,包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中,70% 浓度的蛋白质提取物(500 μ g/ml ± 0.025)中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性(% 自由基清除活性)为 80a ± 0.03,抗糖尿病活性为 37 ± 0.057,抗炎活性为 40 ± 0.021(12 mg/ml)。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关(p < 0.05)。2-(4-甲基苯基)吲哚嗪具有最大的结合亲和力(微摩尔)和优化的特性,被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用,具有神经保护和肝脏保护作用。
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点,特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者,这些患者预后不良,目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗,但它们的特异性和有效性有限。方法:作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品,我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面,并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果:我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞,抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留,并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论:针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
1. 穆尔西亚大学,生物化学和分子生物学“B”系及免疫学,西班牙穆尔西亚。2. 分子炎症组,炎症病理生理学和氧化应激实验室。穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB),Virgen de la Arrixaca 大学临床医院,西班牙穆尔西亚 30120。3. 肾脏病学系,穆尔西亚大学临床医院肾脏病学系,西班牙穆尔西亚 4. 乔治华盛顿大学医学与健康科学学院病理学和内科医学系,华盛顿 DC 20052,美国;pslath@gwu.edu。5. 阿拉巴马大学伯明翰分校医学系肾脏病分部心肾生理学和医学科,美国 AL 35233; abkraus@uab.edu 6. 西班牙穆尔西亚大学,Campus de Espinardo s/n,Espinardo,30100 Murcia,国际卓越地区校区“Campus Mare Nostrum”临床分析跨学科实验室,Analysis Interlab-UMU。 7. 西班牙穆尔西亚大学圣母阿里哈卡医院内分泌与营养科。 8. 南昌大学江西医学院第二附属医院,南昌市东湖区民德路 1 号,江西省 330006。 9. 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院生物化学系和生物化学与生物物理研究所 (IQUIFIB)。π。通讯作者。
引言:CC趋化因子受体5(CCR5)及NF-κB信号通路在炎症性肠病(IBD)的病理生理中起重要作用。前期我们合成了两条特异性与CCR5第一和第二个胞外环(分别为ECL1和ECL2)结合的多肽(GH肽和HY肽),并初步发现这两条肽对结肠炎有抑制作用。但这两条肽调控三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的具体机制尚不清楚。本研究旨在进一步探讨CCR5结合肽在大鼠结肠炎中的作用及机制。材料与方法:用5%TNBS诱导实验性结肠炎。CCR5拮抗肽每天静脉注射一次,持续一周。通过组织学观察、实时定量PCR、Western印迹和相关性分析等方法观察CCR5结合肽对炎症细胞浸润和NF- κ B信号通路的影响。结果:给予GH和HY肽可减轻实验性结肠炎黏膜损伤,减少中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润(p < 0.05)。给予GH和HY肽后,NF- κ B相关基因p105、p100、IKK和TNF- α的表达降低(p < 0.01),TNF- α的蛋白水平以及IKK、I κ B α和p65的磷酸化也受到抑制。此外,CCR5拮抗肽可抑制p65的核转位。 Spear-man相关性分析显示炎症细胞的浸润与NF- κ B通路有显著相关性。结论:CCR5的ECL1和ECL2特异性结合拮抗肽通过调控NF- κ B信号通路抑制TNBS诱导的Sprague-Dawley大鼠结肠炎结肠黏膜中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。
结果表明,TSFP能显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)水平并抑制糖代谢基因的mRNA表达。此外,TSFP可以改善脂质代谢紊乱并提高抗氧化能力。此外,TSFP可以减轻糖尿病小鼠的病理损伤并阻碍炎症过程。此外,补充TSFP通过丰富有益细菌和抑制病原微生物表现出更强的塑造和优化肠道微生物组成的能力。相关性分析还显示,TSFP治疗组的功能性细菌丰度与血清参数表现出更好的相关性,这对血糖调节和炎症缓解具有积极意义。
背景:胰岛素调节的氨基肽酶(IRAP)参与胰岛素敏感性和葡萄糖代谢,在2型糖尿病的病理生理中很重要。血清IRAP水平与2型糖尿病和胰岛素抵抗密切相关。这项研究的目的是评估IRAP水平作为妊娠糖尿病(GDM)妇女早期诊断和管理胰岛素抵抗的潜在生物标志物。方法:这项队列研究包括40名GDM女性和40名健康妊娠女性。母体血清IRAP水平,并在两组之间进行比较。结果:与对照组(0.92±0.10 ng/ml)相比,GDM组的平均血清IRAP水平明显降低(0.73±0.12 ng/ml)(p = 0.001)。成对比较表明,经过修饰和胰岛素治疗的GDM亚组的血清IRAP水平明显低于对照组(分别为p <0.017和p <0.017)。血清IRAP水平与禁食葡萄糖,胰岛素,稳态模型耐药性(HOMA-IR)水平和血红蛋白A1C(HBA1C)(r = –0.541,P = 0.001; r = 0.001; r = –0.447,p = 0.001; r = 0.584,p = –0.584,P = –0.584,P = 0.001; R = 0.001; 0.001)。最佳血清IRAP截止值计算为0.857 ng/ml,灵敏度为85%,对于GDM的预测,特异性为80%(p = 0.001)。结论:被诊断为GDM的孕妇的血清IRAP水平明显低于健康孕妇。此外,血清IRAP水平与胰岛素,HBA1C和HOMA-IR的水平负相关。这些发现表明,低血清IRAP水平可能是预测GDM的新型生物标志物。临床试验注册:该研究已在https://classic.clinicaltrials.gov/上注册(注册号:NCT06716320)。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 16 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi:bioRxiv preprint
在过去的十年中,肽发现的机器学习一直是150 FUL研究的努力,预计151将获得进一步的吸引力。尽管有152个工具可用于计算肽描述符和表示形式,但这些153个工具在集成过程中经常引入摩擦。这154个为这种跨学科领域创建了进入障碍。155肽旨在通过提供Acces-157 Sible编码解决方案在开箱即用的情况下弥合肽SE-156 QUENCES和机器学习库之间的差距。肽不是158仅使流行的编码方法像159一样易于访问,它还通过支持对肽属性的批判性161的翻译后修改来扩展可用工具160的功能。162
非核糖体肽是化学和功能多样的天然产物,具有重要的医学和农业应用。细菌和真菌基因组包含数千种非知名功能的非核糖体肽生物合成基因簇(BGC),为肽发现提供了有希望的资源。可以通过预测非透射体肽合成酶(NRPSS)中腺苷酸(a)结构域的底物(a)结构域来推断这种肽的核心结构特征。但是,现有的域预测方法依赖于有限的数据集,并且经常与选择大型基材或较少研究的域中的域斗争。在这里,我们系统地策划和计算分析了3,254个域,并介绍了两个新的高准确性特异性预测指标,Paras和Parasect。通过应用PARAS鉴定出具有异常高的L- tryptophan特异性的一种新型域,并且在相应的NRP上进行完整的蛋白质质谱法表明它可以指导链霉菌物种中与色氨酸肽相关的代谢产物的产生。在一起,这些技术将加速新型NRPS及其代谢产物的表征。Paras和Parasect可在https://paras.bioinformatics.nl上找到。